A szelumetinib egykaros vizsgálata docetaxellel kombinációban, előrehaladott gyomor-adenokarcinómás betegeknél alacsony/magas MEK aláírással, RAS-mutációval vagy RAS-amplifikációval, mint második vonalbeli kemoterápia

Bevételi kritériumok:

1. Teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. A betegek életkora legalább 20 év.

3. Előrehaladott gyomor-adenokarcinóma (beleértve a GEJ-t is), amely az első vonalbeli terápia során vagy azt követően előrehaladott.

   • Az első vonalbeli adagolási rendnek dublett 5-fluor-pirimidint és platina alapú kezelést kell tartalmaznia.
   • A dublett 5-fluor-pirimidint és platinaalapú kezelést tartalmazó adjuváns/neoadjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belüli visszaesés első vonalbeli terápiaként tekinthető.
4. Korábbi adjuváns/neoadjuváns kemoterápia megengedett, ha az első vonalbeli terápia megkezdése előtt több mint 6 hónappal fejeződött be.
5. Daganatminta biztosítása (reszekcióból vagy biopsziából)

6. MEK aláírással, RAS mutációval vagy amplifikációval rendelkező betegek a VIKTORY vizsgálaton keresztül.

   (A VIKTORY-próba Ion Torrent PGM-et használ a rákos mutációk és nanosztringek paneljének szűrésére, a kópiaszám-variációs panelt (lásd a VIKTORY-próba mellékletét)

7. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
8. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
9. A betegek várható élettartamának ≥ 3 hónapnak kell lennie a javasolt első adagolási időponttól számítva.

10. A betegeknek elfogadható csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

    • Hemoglobin ≥9,0 g/l (transzfúzió megengedett)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/l
    • Thrombocytaszám ≥100 x 109/l (transzfúzió megengedett)
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (nem tartalmazza a Glibert-kórban szenvedő betegeket)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
    • A szérum kreatinin ≤1,5 ​​x intézményi ULN
11. Legalább egy mérhető elváltozás, amely pontosan felmérhető képalkotó vagy fizikális vizsgálattal a kiinduláskor és a nyomon követési vizitek során.
12. Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet az 1. napon végzett kezelés előtt megerősítettek fogamzóképes korú nők esetében.
13. Hozzájárulás biztosítása a progressziókor kötelező biopsziához

Kizárási kritériumok:

1. Egynél több korábbi kemoterápia (kivéve az adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát több mint 6 hónapos kimosási periódussal) a gyomorrák előrehaladott állapotú kezelésére.
2. Bármilyen korábbi kezelés MEK-, RAS- vagy RAF-gátlókkal
3. Bármilyen korábbi docetaxellel végzett kezelés.
4. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket ≤5 évig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.
5. HER2 pozitív betegek (az immunhisztokémiával HER2 3+ vagy HER2 SISH+ határozza meg)
6. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a szájon át beadott gyógyszert.
7. Bármilyen vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a beiratkozás előtti utolsó 14 napban (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig).
8. Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában (kivéve palliatív okokból) részesülő betegek a vizsgálati kezelést megelőző utolsó adagtól számított 3 héten belül (vagy az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően hosszabb ideig). A páciens stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denusomabot kaphat csontáttétek kezelésére a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezeket legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték.
9. Ismert erős CYP3A4 gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin és nelfinavir egyidejű alkalmazása.
10. Az alopecia kivételével minden olyan folyamatban lévő toxicitás (>CTCAE 1. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okozott.
11. Bélelzáródás vagy CTCAE 3. vagy 4. fokozatú felső GI vérzés a felvétel előtt 4 héten belül.
12. Nyugalmi EKG 480 msec-nél nagyobb mérhető QTcB-vel 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
13. A következő szívproblémákkal küzdő betegek: kontrollálatlan magas vérnyomás (BP ≥150/95 Hgmm az orvosi kezelés ellenére) Kiindulási érték A bal kamra ejekciós frakciója az LLN alatt <55%, echokardiográfiával vagy az intézmény MUGA-ra vonatkozó LLN-értékével mérve, pitvarfibrilláció kamrai brillációs rátával >10 nyugalmi EKG-n, Tünetekkel járó szívelégtelenség (NYHA II-IV. fokozat), Korábbi vagy jelenlegi kardiomiopátia, Súlyos szívbillentyű-betegség, Nem kontrollált angina (a Canadian Cardiovascular Society II-IV. fokozata az orvosi kezelés ellenére), Akut koszorúér-szindróma a kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül kezelés
14. Szemészeti állapotok, az alábbiak szerint: 21 Hgmm feletti szemnyomás vagy kontrollálatlan zöldhályog (függetlenül az intraokuláris nyomástól), jelenlegi vagy múltbeli retina pigment hámleválás/centrális savós retinopátia vagy jelenlegi vagy múltbeli retina véna elzáródás
15. Szoptató vagy fogamzóképes nőbetegek és reproduktív korban lévő férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
16. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre, aktív fertőzésre, aktív vérzéses diatézisre vagy vesetranszplantációra utaló bármely bizonyíték, beleértve minden olyan beteget, akiről ismert, hogy hepatitis B-ben, hepatitis C-ben vagy humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved.