저/고 MEK 시그니처, RAS 돌연변이 또는 RAS 증폭이 있는 진행성 위 선암종 환자에서 2차 화학요법으로 셀루메티닙과 도세탁셀을 병용한 단일군 연구

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 충분한 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
2. 환자는 20세 이상이어야 합니다.

3. 1차 치료 중 또는 이후에 진행된 진행성 위 선암종(GEJ 포함).

   • 1차 요법은 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함해야 합니다.
   • 이중 5-플루오로피리미딘 및 백금 기반 요법을 포함하는 보조/신보조 화학요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 요법으로 간주할 수 있습니다.
4. 1차 요법을 시작하기 전 6개월 이상 완료한 경우 이전 보조/신보조 화학 요법이 허용됩니다.
5. 종양 샘플 제공(절제 또는 생검)

6. VIKTORY 시험을 통해 MEK 서명, RAS 돌연변이 또는 증폭이 있는 환자.

   (VIKTORY 시험에서는 Ion Torrent PGM을 사용하여 암 돌연변이 패널과 나노스트링, 복제 수 변형 패널을 스크리닝합니다(VIKTORY 시험에 대한 부록 참조).

7. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. ECOG 수행 상태 0-1.
9. 환자는 제안된 첫 번째 투여 날짜로부터 기대 수명이 ≥ 3개월이어야 합니다.

10. 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/L(수혈 허용됨)
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 백혈구(WBC) > 3 x 109/L
    • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(수혈 허용됨)
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(글리버트병 환자는 포함하지 않음)
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외) ULN의 5배 이하여야 함
    • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN
11. 기준선 및 후속 방문에서 영상 또는 신체 검사로 정확하게 평가할 수 있는 최소 하나의 측정 가능한 병변.
12. 연구 치료 28일 이내의 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트, 가임 여성의 경우 치료 1일 전에 확인됨.
13. 진행 시 필수 생검에 대한 동의 제공

제외 기준:

1. 진행된 상황에서 위암 치료를 위한 이전 화학요법이 두 가지 이상(6개월 이상의 휴약 기간이 있는 보조/신보조 화학요법 제외).
2. MEK, RAS 또는 RAF 억제제를 사용한 이전 치료
3. 이전의 도세탁셀 치료.
4. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 ≤5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양.
5. HER2 양성 환자(면역조직화학에 의해 HER2 3+ 또는 HER2 SISH +로 정의됨)
6. 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없는 환자.
7. 등록 전 마지막 14일 동안(또는 사용된 제제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 조사 제품을 사용한 치료.
8. 연구 치료 전 마지막 투여로부터 3주 이내에(또는 사용된 약제의 정의된 특성에 따라 더 긴 기간) 전신 화학 요법, 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받는 환자. 환자는 치료 최소 4주 전에 시작된 경우 연구 전과 연구 중에 뼈 전이에 대해 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데누소맙을 투여받을 수 있습니다.
9. 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신 및 넬피나비르와 같은 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 병용.
10. 탈모증을 제외하고, 이전 암 요법으로 인해 발생하는 진행 중인 독성(>CTCAE 1등급).
11. 등록 전 4주 이내에 장 폐쇄 또는 CTCAE 3등급 또는 4등급 상부 GI 출혈.
12. 24시간 이내에 2회 이상의 시점에서 측정 가능한 QTcB > 480msec인 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
13. 다음과 같은 심장 문제가 있는 환자: 조절되지 않는 고혈압(의학적 치료에도 불구하고 BP ≥150/95mmHg) 기저선 심초음파 또는 기관의 MUGA에 대한 LLN으로 측정한 LLN 미만의 좌심실 박출률 <55%, 심실 박동수가 >100bpm인 심방 세동 안정 시 심전도, 증상이 있는 심부전(NYHA 등급 II-IV), 이전 또는 현재의 심근병증, 중증 판막 심장 질환, 조절되지 않는 협심증(의료 요법에도 불구하고 캐나다 심혈관 학회 등급 II-IV), 시작 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군 치료
14. 다음과 같은 안과학적 상태: 안압 >21 mmHg, 또는 조절되지 않는 녹내장(안압과는 무관), 망막 색소 상피 박리/중앙 장액 망막병증의 현재 또는 과거 병력 또는 현재 또는 과거 병력 망막 정맥 폐쇄
15. 모유 수유 또는 출산 중인 여성 환자 및 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 남성 또는 여성 환자
16. B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 걸린 것으로 알려진 환자를 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환, 활동성 감염, 활동성 출혈 체질 또는 신장 이식의 모든 증거