A szülés utáni vérzés kezelése és a földrajzi régió hatása
A szülés utáni vérzés kezelése és a földrajzi régió hatása: az anyai antifibrinolitikus (WOMAN) világpróba másodlagos elemzése
Háttér: Az anyai halálozás általánosan előfordul, és nagyrészt elkerülhető. A szülés utáni vérzés aránytalanul sok anyai halálesetért felelős. Továbbra is nagy szükség van a szülés utáni vérzések arányának gyors csökkentésére a további halálozás megelőzése érdekében.
Módszerek: Ez a tanulmány a pragmatikus nemzetközi, többközpontú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos tervezésű WOMAN Trial során gyűjtött adatok kohorsz elemzése. Egyváltozós elemzést mutat be a beteg és a szülés jellemzőiről (életkor, szülés típusa, a méhlepény teljesen megszületett, a vérzés elsődleges oka, a vérzés súlyossága), a fiziológiai jellemzőkről (szisztolés vérnyomás, becsült vérveszteség, a hemodinamikai instabilitás klinikai jelei) és kezelési jellemzők (vérkészítmények átvétele, uterotonika). Többváltozós logisztikus regressziós modelleket és valószínűségi arány teszteket használunk a PPH okozta halálozás és a régió közötti interakció bizonyítékának vizsgálatára, miután kiigazítottuk az alábbi független hatásokat: 1) szisztolés vérnyomás 2) életkor 3) szülés típusa 4) vérkészítmények átvétele Megbeszélés : A WOMAN vizsgálati adatkészlet ezen elemzése a földrajzi elhelyezkedés, a páciens és a környezet jellemzői, valamint a szülés utáni vérzés kimenetele közötti kapcsolatot fogja feltárni. Itt egy protokollt és statisztikai elemzési tervet mutatunk be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Állapot
Körülmények
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Globális betegségteher Az anyai halálozás általánosan előfordul, és nagyrészt elkerülhető (1). A Maternal Health Series 2016. októberi Lancetben megjelent első kiadványa szerint az elmúlt évben hozzávetőleg 300 000 anyai haláleset történt. A szülés utáni vérzés volt az oka a halálesetek egytizedének (2,3). Bár ez a szám 1990 óta világszerte csökkent, a vérzés még mindig aránytalanul sok anyai halálesetért felelős. Továbbra is nagy szükség van a szülés utáni vérzések arányának gyors csökkentésére a további halálozás megelőzése érdekében.
Miért érdemes a szülés utáni vérzést tanulmányozni? A szülés utáni vérzés (PPH) legsúlyosabb következménye az anya halála. Az Egészségügyi Világszervezet úgy határozza meg az anyai halált, mint "a nő terhesség alatti vagy a terhesség megszakítását követő 42 napon belüli halálát" (4). A szülés utáni vérzés klinikai meghatározása több mint 500 ml-es vérveszteségre vonatkozik hüvelyi szülés után és 1000 ml-nél nagyobb vérveszteségre a császármetszés után (5). A vérzés gyorsan végzetes állapot, amelyet leggyakrabban a méh atóniája vagy a méh összehúzódási képtelensége okoz, ami összehúzza a méhizomzat érhálózatát, fokozatosan lelassítja az aktív vérzést. Emiatt a kutatási erőfeszítések a méh atóniájának minimalizálására vagy megelőzésére irányultak a vajúdás harmadik szakaszát célzó megelőző vagy kezelési intézkedésekkel (6,7). Az antifibrinolitikumokat a vérzés lassításának alternatív módszereként javasolták, és profilaktikus beavatkozásként és kezelési módként is tanulmányozták (8-11). A szülés utáni vérzés okozta halálozási kockázat megnő, ha a nő vérszegény, mivel nem tolerálja olyan mértékű vérveszteséget, mint normál hemoglobinszintű társai (3,12). A nőkkel végzett vizsgálat előzetes eredményeinek közelmúltbeli közzététele azt sugallja, hogy az antifibrinolitikus tranexámsav több mint egyharmadával csökkentheti a PPH okozta anyai mortalitást (13).
Miért érdemes régiók szerint rétegezni? Míg az anyák halálozásának abszolút száma szerte a világon lenyűgöző, a globális arányt idézve nem tükrözi pontosan a betegségteher a világ különböző régióiban. A fejlett országokban, például az Amerikai Egyesült Államokban, a szülés utáni vérzés miatti halálozás kockázata élő baba születése után 13,4% (összesített, tartomány: 4,7-34,6). Ez éles ellentétben áll az afrikai tapasztalatokkal, ahol a tanulmányok 33,9%-os anyák halálozási arányát dokumentálták (összevonva, tartomány: 13,3-43,5) (14). Más okai is vannak annak, hogy ezek a számok ilyen széles körben változhatnak. Egy kézenfekvő hipotézis az, hogy a fejlődő országokban több nő hal meg szülés utáni vérzésben, mint a fejlett országokban élő társaik, mert az elterjedtebb, súlyosabb vagy másképp kezelik, mint a világ más részein. Feltételezték azonban, hogy a különböző arányok valójában a régióspecifikus megbízható adatok kevésségét tükrözik. Ez valóban így van, ha az afrikai kontinenst nézzük, ahol az eddig elvégzett tanulmányok a kontinens 54 országa közül csak nyolc tapasztalatait rögzítik (északon Egyiptom, nyugaton Szenegál és a Kongói Demokratikus Köztársaság, Dél-Afrika, Tanzánia, Zambia, Zimbabwe keleten és délen) (14). A szülés utáni vérzés okozta halálozások becslésének harmadik tényezője a régiók közötti eltérő születési környezetet tükrözi. Egyes országokban a nők akár 50%-a is otthon szül a hagyományos szülésznő támogatásával, és soha nem jut el orvosi rendelőbe vagy kórházba. Amikor a legtöbb nő nem szül kórházban vagy klinikán, akkor nem hal meg a kórházban vagy klinikán, így adataik nagyrészt nem kerülnek nyilvántartásba (9). Annak ellenére, hogy a „legszegényebb országok rendelkeznek a legszegényebb adatokkal”(12), elegendő információ áll rendelkezésre a szülés utáni vérzésről ahhoz, hogy cselekvésre ösztönözzön és további vizsgálatokat indítson, ahogy azt számos szervezet tette(15).
Míg a fejlődő országokban nagyobb terhet rónak a szülés utáni vérzés okozta anyai halálozások, a PPH okozta anyai halálozás hatása a fejlett világot sem kíméli (14). A vérzés továbbra is az anyai halálozás vezető oka azokban az országokban, ahol a szülések többsége kórházban történik magasan képzett támogatással (16). Ez részben a szülés utáni vérzés kiszámíthatatlanságának tudható be, még az alacsony kockázatú nők esetében is (12). A szülés utáni vérzés kockázati tényezői általánosan elfogadottak, beleértve a korábbi szülés utáni vérzést, pre-eclampsiát, a méhlepény rendellenességeit, a szülés indukcióját vagy növekedését, a perineális traumát, a nagy születési súlyt és a visszatartott termékeket (7) (16). Továbbá a szülés utáni vérzés előfordulásának jelentése változó a vérveszteség eltérő meghatározásaitól, a vérveszteség mérési módjától, a szülésen belüli kezelési stratégiáktól, beleértve az uterotonikát, a méhmasszázst és a köldökzsinór-húzást, a beavatkozásoktól, beleértve a szülés módjától, valamint a vérveszteség mögöttes jellemzőitől függően. a vizsgált populáció(6)(3). Sok időt és erőforrást fektettek be az uretonikok, például az oxitocin alkalmazásának vizsgálatába a szülés utáni vérzés leggyakoribb okainak kezelésére (7).
Tanulmány típusa
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Beiratkozás
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16 éves és idősebb nők
- A szülés utáni vérzés (PPH) klinikai diagnózisa hüvelyi szülés vagy császármetszés után
- "klinikai bizonytalanság" a tranexámsav előnyeivel kapcsolatban a PPH rutin kezelésén túl
Kizárási kritériumok:
- 16 éves vagy idősebb nők, akiknél szülés utáni vérzés klinikai diagnózisa van, a tranexámsav egyértelmű javallatával vagy ellenjavallatával
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Csoportok/kohorszok száma
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / KohorszCsoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelésBeavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
1. régió: Afrika
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
|
2. régió: Ázsia
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
|
3. régió: Európa, NA, SA, Aus
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halál
Időkeret: Szállítástól számított 42 napon belül
|
Halál PPH-ból származó vérzés miatt
|
Szállítástól számított 42 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Szponzor
Nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Elsődleges befejezés
A tanulmány befejezése (Tényleges)
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Első közzététel
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Utolsó frissítés közzétéve
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12049 (Egyéb azonosító: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .