- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03166839
A szülés utáni vérzés kezelése és a földrajzi régió hatása
A szülés utáni vérzés kezelése és a földrajzi régió hatása: az anyai antifibrinolitikus (WOMAN) világpróba másodlagos elemzése
Háttér: Az anyai halálozás általánosan előfordul, és nagyrészt elkerülhető. A szülés utáni vérzés aránytalanul sok anyai halálesetért felelős. Továbbra is nagy szükség van a szülés utáni vérzések arányának gyors csökkentésére a további halálozás megelőzése érdekében.
Módszerek: Ez a tanulmány a pragmatikus nemzetközi, többközpontú randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos tervezésű WOMAN Trial során gyűjtött adatok kohorsz elemzése. Egyváltozós elemzést mutat be a beteg és a szülés jellemzőiről (életkor, szülés típusa, a méhlepény teljesen megszületett, a vérzés elsődleges oka, a vérzés súlyossága), a fiziológiai jellemzőkről (szisztolés vérnyomás, becsült vérveszteség, a hemodinamikai instabilitás klinikai jelei) és kezelési jellemzők (vérkészítmények átvétele, uterotonika). Többváltozós logisztikus regressziós modelleket és valószínűségi arány teszteket használunk a PPH okozta halálozás és a régió közötti interakció bizonyítékának vizsgálatára, miután kiigazítottuk az alábbi független hatásokat: 1) szisztolés vérnyomás 2) életkor 3) szülés típusa 4) vérkészítmények átvétele Megbeszélés : A WOMAN vizsgálati adatkészlet ezen elemzése a földrajzi elhelyezkedés, a páciens és a környezet jellemzői, valamint a szülés utáni vérzés kimenetele közötti kapcsolatot fogja feltárni. Itt egy protokollt és statisztikai elemzési tervet mutatunk be.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Globális betegségteher Az anyai halálozás általánosan előfordul, és nagyrészt elkerülhető (1). A Maternal Health Series 2016. októberi Lancetben megjelent első kiadványa szerint az elmúlt évben hozzávetőleg 300 000 anyai haláleset történt. A szülés utáni vérzés volt az oka a halálesetek egytizedének (2,3). Bár ez a szám 1990 óta világszerte csökkent, a vérzés még mindig aránytalanul sok anyai halálesetért felelős. Továbbra is nagy szükség van a szülés utáni vérzések arányának gyors csökkentésére a további halálozás megelőzése érdekében.
Miért érdemes a szülés utáni vérzést tanulmányozni? A szülés utáni vérzés (PPH) legsúlyosabb következménye az anya halála. Az Egészségügyi Világszervezet úgy határozza meg az anyai halált, mint "a nő terhesség alatti vagy a terhesség megszakítását követő 42 napon belüli halálát" (4). A szülés utáni vérzés klinikai meghatározása több mint 500 ml-es vérveszteségre vonatkozik hüvelyi szülés után és 1000 ml-nél nagyobb vérveszteségre a császármetszés után (5). A vérzés gyorsan végzetes állapot, amelyet leggyakrabban a méh atóniája vagy a méh összehúzódási képtelensége okoz, ami összehúzza a méhizomzat érhálózatát, fokozatosan lelassítja az aktív vérzést. Emiatt a kutatási erőfeszítések a méh atóniájának minimalizálására vagy megelőzésére irányultak a vajúdás harmadik szakaszát célzó megelőző vagy kezelési intézkedésekkel (6,7). Az antifibrinolitikumokat a vérzés lassításának alternatív módszereként javasolták, és profilaktikus beavatkozásként és kezelési módként is tanulmányozták (8-11). A szülés utáni vérzés okozta halálozási kockázat megnő, ha a nő vérszegény, mivel nem tolerálja olyan mértékű vérveszteséget, mint normál hemoglobinszintű társai (3,12). A nőkkel végzett vizsgálat előzetes eredményeinek közelmúltbeli közzététele azt sugallja, hogy az antifibrinolitikus tranexámsav több mint egyharmadával csökkentheti a PPH okozta anyai mortalitást (13).
Miért érdemes régiók szerint rétegezni? Míg az anyák halálozásának abszolút száma szerte a világon lenyűgöző, a globális arányt idézve nem tükrözi pontosan a betegségteher a világ különböző régióiban. A fejlett országokban, például az Amerikai Egyesült Államokban, a szülés utáni vérzés miatti halálozás kockázata élő baba születése után 13,4% (összesített, tartomány: 4,7-34,6). Ez éles ellentétben áll az afrikai tapasztalatokkal, ahol a tanulmányok 33,9%-os anyák halálozási arányát dokumentálták (összevonva, tartomány: 13,3-43,5) (14). Más okai is vannak annak, hogy ezek a számok ilyen széles körben változhatnak. Egy kézenfekvő hipotézis az, hogy a fejlődő országokban több nő hal meg szülés utáni vérzésben, mint a fejlett országokban élő társaik, mert az elterjedtebb, súlyosabb vagy másképp kezelik, mint a világ más részein. Feltételezték azonban, hogy a különböző arányok valójában a régióspecifikus megbízható adatok kevésségét tükrözik. Ez valóban így van, ha az afrikai kontinenst nézzük, ahol az eddig elvégzett tanulmányok a kontinens 54 országa közül csak nyolc tapasztalatait rögzítik (északon Egyiptom, nyugaton Szenegál és a Kongói Demokratikus Köztársaság, Dél-Afrika, Tanzánia, Zambia, Zimbabwe keleten és délen) (14). A szülés utáni vérzés okozta halálozások becslésének harmadik tényezője a régiók közötti eltérő születési környezetet tükrözi. Egyes országokban a nők akár 50%-a is otthon szül a hagyományos szülésznő támogatásával, és soha nem jut el orvosi rendelőbe vagy kórházba. Amikor a legtöbb nő nem szül kórházban vagy klinikán, akkor nem hal meg a kórházban vagy klinikán, így adataik nagyrészt nem kerülnek nyilvántartásba (9). Annak ellenére, hogy a „legszegényebb országok rendelkeznek a legszegényebb adatokkal”(12), elegendő információ áll rendelkezésre a szülés utáni vérzésről ahhoz, hogy cselekvésre ösztönözzön és további vizsgálatokat indítson, ahogy azt számos szervezet tette(15).
Míg a fejlődő országokban nagyobb terhet rónak a szülés utáni vérzés okozta anyai halálozások, a PPH okozta anyai halálozás hatása a fejlett világot sem kíméli (14). A vérzés továbbra is az anyai halálozás vezető oka azokban az országokban, ahol a szülések többsége kórházban történik magasan képzett támogatással (16). Ez részben a szülés utáni vérzés kiszámíthatatlanságának tudható be, még az alacsony kockázatú nők esetében is (12). A szülés utáni vérzés kockázati tényezői általánosan elfogadottak, beleértve a korábbi szülés utáni vérzést, pre-eclampsiát, a méhlepény rendellenességeit, a szülés indukcióját vagy növekedését, a perineális traumát, a nagy születési súlyt és a visszatartott termékeket (7) (16). Továbbá a szülés utáni vérzés előfordulásának jelentése változó a vérveszteség eltérő meghatározásaitól, a vérveszteség mérési módjától, a szülésen belüli kezelési stratégiáktól, beleértve az uterotonikát, a méhmasszázst és a köldökzsinór-húzást, a beavatkozásoktól, beleértve a szülés módjától, valamint a vérveszteség mögöttes jellemzőitől függően. a vizsgált populáció(6)(3). Sok időt és erőforrást fektettek be az uretonikok, például az oxitocin alkalmazásának vizsgálatába a szülés utáni vérzés leggyakoribb okainak kezelésére (7).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16 éves és idősebb nők
- A szülés utáni vérzés (PPH) klinikai diagnózisa hüvelyi szülés vagy császármetszés után
- "klinikai bizonytalanság" a tranexámsav előnyeivel kapcsolatban a PPH rutin kezelésén túl
Kizárási kritériumok:
- 16 éves vagy idősebb nők, akiknél szülés utáni vérzés klinikai diagnózisa van, a tranexámsav egyértelmű javallatával vagy ellenjavallatával
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
1. régió: Afrika
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
2. régió: Ázsia
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
3. régió: Európa, NA, SA, Aus
Az afrikai országokban élő és PPH-t tapasztaló nők.
|
Nem történt beavatkozás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Halál
Időkeret: Szállítástól számított 42 napon belül
|
Halál PPH-ból származó vérzés miatt
|
Szállítástól számított 42 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12049 (Egyéb azonosító: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PPH-t tapasztal
-
Andrew Weeks MD MRCOGNational Institute for Health Research, United Kingdom; Liverpool Women's NHS Foundation...Befejezve
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityWuhan University; First Affiliated Hospital of Fujian Medical University; Xiyuan Hospital... és más munkatársakIsmeretlen
-
Assiut UniversityMég nincs toborzásAlumínium-foszfid mérgezés
-
The Second Affiliated Hospital of Hunan University...Hunan University of Traditional Chinese Medicine; Zhengfeng Medical Technology Company...Ismeretlen
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfBefejezve
-
MedtradeCharite University, Berlin, GermanyMég nincs toborzásSzülés utáni vérzés