Management poporodního krvácení a vliv geografické oblasti
Management poporodního krvácení a vliv geografické oblasti: Sekundární analýza světového testu matek antifibrinolytika (WOMAN)
Souvislosti: K úmrtí matek dochází všeobecně a lze se jim do značné míry vyhnout. Poporodní krvácení má na svědomí neúměrné množství úmrtí matek. Přetrvává velká potřeba urychleně snížit míru poporodního krvácení, aby se zabránilo další úmrtnosti.
Metody: Tato studie je kohortovou analýzou dat shromážděných pro pragmatickou mezinárodní multicentrickou randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii WOMAN Trial. Představí jednorozměrnou analýzu charakteristik pacientky a porodu (věk, typ porodu, plně porodená placenta, primární příčina krvácení, závažnost krvácení), fyziologické charakteristiky (systolický krevní tlak, odhadovaná krevní ztráta, klinické příznaky hemodynamické nestability) a charakteristika řízení (příjem krevních produktů, uterotonika). Multivariabilní logistické regresní modely a testy poměru pravděpodobnosti budou použity ke zkoumání důkazů interakce mezi úmrtím na PPH a regionem po úpravě na jakékoli nezávislé účinky 1) systolického krevního tlaku 2) věku 3) typu porodu 4) příjmu krevních přípravků Diskuse : Tato analýza datového souboru studie WOMAN prozkoumá vztah mezi geografickou polohou, charakteristikami pacienta a prostředí a výsledky poporodního krvácení. Zde je uveden protokol a plán statistické analýzy.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Globální zátěž nemocí K úmrtí matek dochází všeobecně a lze se jim do značné míry vyhnout(1). Podle první publikace řady Maternal Health Series publikované v časopise Lancet v říjnu 2016 došlo v minulém roce k přibližně 300 000 úmrtí matek. Poporodní krvácení bylo příčinou desetiny těchto úmrtí(2,3). I když se tento počet od roku 1990 celosvětově snížil, krvácení stále představuje neúměrný počet úmrtí matek. Přetrvává velká potřeba urychleně snížit míru poporodního krvácení, aby se zabránilo další úmrtnosti.
Proč studovat poporodní krvácení? Nejzávažnějším následkem poporodního krvácení (PPH) je smrt matky. Světová zdravotnická organizace definuje smrt matky jako „smrt ženy během těhotenství nebo do 42 dnů po ukončení těhotenství“ (4). Klinická definice poporodního krvácení se vztahuje ke ztrátě více než 500 ml krve po vaginálním porodu a více než 1000 ml po císařském řezu(5). Krvácení je rychle smrtelný stav, nejčastěji způsobený děložní atonií nebo neschopností dělohy se stáhnout, sevřít síť cév v děložní svalovině a postupně zpomalit aktivní krvácení. Z tohoto důvodu bylo výzkumné úsilí zaměřeno na minimalizaci nebo prevenci děložní atonie prostřednictvím preventivních nebo léčebných opatření zaměřených na třetí dobu porodní(6,7). Antifibrinolytika byla navržena jako alternativní metoda zpomalení krvácení a byla studována jako profylaktická intervence i jako léčebná modalita (8-11). Riziko úmrtí na poporodní krvácení se zvyšuje, pokud je žena anemická, protože nedokáže tolerovat ztrátu krve ve stejném rozsahu, jako její protějšky s normálními hladinami hemoglobinu (3,12). Nedávná publikace předběžných zjištění studie se ženami naznačuje, že antifibrinolytická kyselina tranexamová může snížit úmrtnost matek na PPH o více než jednu třetinu(13).
Proč stratifikovat podle regionů? Zatímco absolutní počet úmrtí matek na celém světě je působivý, uvádění globální míry neodráží přesně zátěž nemocí v různých oblastech světa. Ve vyspělých zemích, jako jsou Spojené státy americké, je riziko úmrtí na poporodní krvácení po porodu živého dítěte 13,4 % (sdružené, rozmezí: 4,7–34,6). To je v příkrém rozporu se zkušeností z Afriky, kde studie prokázaly, že úmrtnost matek na PPH dosahuje až 33,9 % (souhrnně, rozmezí: 13,3–43,5)(14). Existují další důvody, proč se tato čísla mohou tak široce lišit. Zřejmou hypotézou je, že na poporodní krvácení v rozvojových zemích umírá více žen než jejich protějšky v rozvinutých zemích, protože je častější, závažnější nebo se léčí jinak než v jiných částech světa. Bylo však navrženo, že různé míry ve skutečnosti odrážejí nedostatek spolehlivých údajů, které jsou specifické pro daný region. To je skutečně případ, když se podíváme na africký kontinent, kde dosud provedené studie zachycují pouze zkušenosti osmi z 54 zemí na kontinentu (Egypt na severu, Senegal na západě a Demokratická republika Kongo, Jižní Afrika, Tanzanie, Zambie, Zimbabwe na východě a jihu)(14). Třetí faktor při odhadu úmrtí na poporodní krvácení odráží různá porodní prostředí v různých regionech. V některých zemích až 50 % žen porodí doma s podporou tradičního porodníka a nikdy nenavštíví lékařskou kliniku nebo nemocnici. Když většina žen neporodí v nemocnici nebo na klinice, nezemřou v nemocnici nebo na klinice, takže jejich údaje zůstávají z velké části neregistrované(9). Navzdory skutečnosti, že „nejchudší země mají nejchudší údaje“(12), je o poporodním krvácení známo dost na to, aby bylo možné jednat a podnítit další vyšetřování, jak to učinilo mnoho organizací(15).
Zatímco rozvojové země nesou vyšší břemeno úmrtí matek na poporodní krvácení, dopad úmrtí matek na PPH nešetří ani rozvinutý svět(14). Krvácení zůstává hlavní příčinou úmrtí matek v zemích, kde se většina porodů provádí v nemocnici s vysoce kvalifikovanou podporou(16). To může být částečně způsobeno nepředvídatelností poporodního krvácení, a to i u žen s nízkým rizikem(12). Mezi rizikové faktory poporodního krvácení jsou běžně akceptovány předchozí poporodní krvácení, preeklampsie, poruchy placenty, indukce nebo augmentace porodu, perineální trauma, vysoká porodní hmotnost a zadržené produkty(7)(16). Hlášení výskytu poporodního krvácení se dále liší v důsledku různých definic krevní ztráty, způsobu měření ztráty krve, strategií intrapartum managementu včetně uterotoniky, děložní masáže a tahu pupečníku, intervencí včetně způsobu porodu, jakož i základních charakteristik studovaná populace(6)(3). Mnoho času a prostředků bylo investováno do zkoumání použití uretonik, jako je oxytocin, k léčbě nejčastějších příčin poporodního krvácení(7).
Typ studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Zápis
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku 16 let a starší
- Klinická diagnostika poporodního krvácení (PPH) po vaginálním porodu nebo císařském řezu
- „klinická nejistota“ ohledně přínosu kyseliny tranexamové navíc k běžné léčbě PPH
Kritéria vyloučení:
- Ženy ve věku 16 let a starší s klinickou diagnózou poporodního krvácení s jasnou indikací nebo kontraindikací kyseliny tranexamové
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Počet skupin / kohort
Kohorty a intervence
Skupina / kohortaSkupina / kohorta |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Region 1: Afrika
Ženy žijící a prožívající PPH v zemích nacházejících se v Africe.
|
Nebyl proveden žádný zásah
|
|
Oblast 2: Asie
Ženy žijící a prožívající PPH v zemích nacházejících se v Africe.
|
Nebyl proveden žádný zásah
|
|
Region 3: Evropa, NA, SA, Aus
Ženy žijící a prožívající PPH v zemích nacházejících se v Africe.
|
Nebyl proveden žádný zásah
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Smrt
Časové okno: Do 42 dnů od doručení
|
Smrt v důsledku krvácení z PPH
|
Do 42 dnů od doručení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ian Roberts, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Graham W, Woodd S, Byass P, Filippi V, Gon G, Virgo S, Chou D, Hounton S, Lozano R, Pattinson R, Singh S. Diversity and divergence: the dynamic burden of poor maternal health. Lancet. 2016 Oct 29;388(10056):2164-2175. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31533-1. Epub 2016 Sep 16.
- Calvert C, Thomas SL, Ronsmans C, Wagner KS, Adler AJ, Filippi V. Identifying regional variation in the prevalence of postpartum haemorrhage: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(7):e41114. doi: 10.1371/journal.pone.0041114. Epub 2012 Jul 23.
- Carroli G, Cuesta C, Abalos E, Gulmezoglu AM. Epidemiology of postpartum haemorrhage: a systematic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2008 Dec;22(6):999-1012. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2008.08.004. Epub 2008 Sep 25.
- Begley CM, Gyte GM, Devane D, McGuire W, Weeks A. Active versus expectant management for women in the third stage of labour. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Mar 2;(3):CD007412. doi: 10.1002/14651858.CD007412.pub4.
- Mousa HA, Blum J, Abou El Senoun G, Shakur H, Alfirevic Z. Treatment for primary postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Feb 13;2014(2):CD003249. doi: 10.1002/14651858.CD003249.pub3.
- Shakur H, Roberts I, Edwards P, Elbourne D, Alfirevic Z, Ronsmans C. The effect of tranexamic acid on the risk of death and hysterectomy in women with post-partum haemorrhage: statistical analysis plan for the WOMAN trial. Trials. 2016 May 17;17(1):249. doi: 10.1186/s13063-016-1332-2.
- McClure EM, Jones B, Rouse DJ, Griffin JB, Kamath-Rayne BD, Downs A, Goldenberg RL. Tranexamic acid to reduce postpartum hemorrhage: A MANDATE systematic review and analyses of impact on maternal mortality. Am J Perinatol. 2015 Apr;32(5):469-74. doi: 10.1055/s-0034-1390347. Epub 2014 Oct 7.
- Gohel, M Efficacy of tranexemic acid in decreasing blood loss during and after cesarean section: A randomised case controlled prospective study. J Obstet Gynecol India. 2007;57(3):227-30.
- Novikova N, Hofmeyr GJ, Cluver C. Tranexamic acid for preventing postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. 2015 Jun 16;(6):CD007872. doi: 10.1002/14651858.CD007872.pub3.
- Mousa HA, Cording V, Alfirevic Z. Risk factors and interventions associated with major primary postpartum hemorrhage unresponsive to first-line conventional therapy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008;87(6):652-61. doi: 10.1080/00016340802087660.
- Khan KS, Wojdyla D, Say L, Gulmezoglu AM, Van Look PF. WHO analysis of causes of maternal death: a systematic review. Lancet. 2006 Apr 1;367(9516):1066-1074. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68397-9.
- Ronsmans C, Graham WJ; Lancet Maternal Survival Series steering group. Maternal mortality: who, when, where, and why. Lancet. 2006 Sep 30;368(9542):1189-200. doi: 10.1016/S0140-6736(06)69380-X.
- WOMAN Trial Collaborators. Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 27;389(10084):2105-2116. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30638-4. Epub 2017 Apr 26. Erratum In: Lancet. 2017 May 27;389(10084):2104.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 12049 (Jiný identifikátor: Division of AIDS (DAIDS-ES))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Zažít PPH
-
NCT02692287DokončenoPoporodní krvácení (PPH)
-
NCT02295592Neznámý
-
NCT02306421Neznámý
-
NCT05334667Zatím nenabírámeOtrava fosfidem hlinitým
-
NCT07521072Zatím nenabíráme
-
NCT01533363Dokončeno
-
NCT06513351Nábor
-
NCT06033170Zatím nenabírámePoporodní krvácení