Gemcitabin + karboplatin + nivolumab versus gemcitabin + oxaliplatin + nivolumab ciszplatinra nem alkalmas, áttétes urothelrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatban való részvételhez az alanynak meg kell felelnie az összes alábbi vonatkozó felvételi kritériumnak:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához a regisztráció előtt. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye = 2
• Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint.
• Szövettanilag dokumentált, lokálisan előrehaladott (T4b, bármely N; vagy bármely T, N 2-3) vagy metasztatikus uroteliális karcinóma (mUC) (M1, IV. stádium) (a húgyúti TCC-nek vagy UCC-nek is nevezik; beleértve a vesemedencet, az uretereket, húgyhólyag és húgycső) A vegyes szövettanú betegeknél domináns átmeneti sejtmintázat szükséges. A lokálisan előrehaladott hólyagráknak inoperálhatatlannak kell lennie a medence oldalfalának vagy a szomszédos zsigerek érintettségének (klinikai T4b stádium) vagy nagyméretű csomóponti áttét (N2-N3) miatt.
• Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint
• Reprezentatív formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminták (metasztatikus minták előnyösek, de ha nem állnak rendelkezésre, legalább izominvazív primer tumorminták elfogadhatók) paraffin blokkokban (előnyösen blokkok) vagy legalább 15 festetlen tárgylemez. Ha nem áll rendelkezésre archív anyag, a szponzor-vizsgálóval folytatott megbeszélést követően eseti alapon megfontolható az alanyok felvétele.
• Nincs előzetes kemoterápia inoperábilis lokálisan előrehaladott vagy mUC esetén. Azoknál a betegeknél, akik uroteliális karcinóma miatt előzetesen adjuváns/neoadjuváns kemoterápiában vagy kemosugárzásban részesültek, az utolsó kezelés beadása és a kiújulás időpontja között több mint 12 hónapos kezelésmentes időre van szükség ahhoz, hogy metasztatikus környezetben kezeletlennek minősüljenek.

• A ciszplatinra nem jogosult a következők legalább egyike szerint:

  • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy nagyobb
  • CTCAE v4 Grade ≥ 2 audiometriai halláscsökkenés

• Mutassa be a megfelelő szervműködést. A regisztrációt megelőző 28 napon belül beszerezendő összes szűrőlabor:

  • Hematológiai:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L

  • Vese:

    • Számított kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc (Cockroft-Gault)

  • Máj:

    • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értéke < 3,0 mg/dl)
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet-terhességnek kell lennie.
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) és a férfi alanyoknak megfelelő fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk az alábbi idővonalon feltüntetett módon. A férfi alanyoknak nem kell fogamzásgátlást alkalmazniuk a protokollban leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
• Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
• Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, amely a helyszíni vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával összefüggő kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Az előző 3 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyultak.
• Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalációs vagy helyi szteroidok és a napi 10 mg prednizon ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok alkalmazása.
• Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az immunellenőrzési útvonalakat célozza meg.
• ≥ 2. fokozatú neuropátia (NCI CTCAE 4. verzió).
• A hepatitis B vírus felszíni antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) vagy hepatitis C antitest (HCV antitest) ismert pozitív eredménye akut vagy krónikus fertőzésre utal. A szűrés során végzett vizsgálat nem szükséges.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka.
• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (III. osztály vagy nagyobb), miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina.
• Ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 40% Ismert koszorúér-betegségben, pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, vagy 40-50%-os LVEF-nek, stabil, a kezelő véleménye szerint optimalizált orvosi kezelést kell alkalmazniuk. orvos, adott esetben kardiológussal konzultálva.
• Szilárd szerv- vagy szövetátültetés, beleértve az őssejt-transzplantációt