Gemcitabin + Carboplatin + Nivolumab versus Gemcitabin + Oxaliplatin + Nivolumab hos cisplatin-ikke-kvalificerede patienter med metastatisk urothelial cancer

Inklusionskriterier:

Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:

• Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på = 2
• I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering.
• Histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden (T4b, enhver N; eller enhver T, N 2-3) eller metastatisk urothelial carcinom (mUC) (M1, Stage IV) (også kaldet TCC eller UCC i urinvejene; ​​inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør) Patienter med blandede histologier skal have et dominerende overgangscellemønster. Lokalt fremskreden blærekræft skal være inoperabel på baggrund af involvering af bækkensidevæggen eller tilstødende indvolde (klinisk stadie T4b) eller voluminøs nodal metastase (N2-N3).
• Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
• Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver (metastatiske prøver foretrækkes, men hvis ikke tilgængelige primære tumorprøver, der er mindst muskelinvasive, er acceptable) i paraffinblokke (blokke foretrækkes) eller mindst 15 ufarvede objektglas. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, kan forsøgspersoner overvejes til tilmelding fra sag til sag efter drøftelse med sponsor-investigator.
• Ingen forudgående kemoterapi for inoperable lokalt avanceret eller mUC. For patienter, der tidligere har modtaget adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller kemostråling for urothelial carcinom, kræves et behandlingsfrit interval > 12 måneder mellem den sidste behandlingsindgivelse og datoen for tilbagefald for at blive betragtet som behandlingsnaiv i metastaserende omgivelser.

• Cisplatin-uegnet som defineret af mindst én af følgende:

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • ECOG-ydelsesstatus på 2 eller højere
  • CTCAE v4 Grad ≥ 2 audiometrisk høretab

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering:

  • Hæmatologisk:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L

  • Nyre:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)

  • Hepatisk:

    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditet.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige forsøgspersoner skal bruge passende præventionsmetode(r) som angivet for nedenstående tidslinje. Mandlige forsøgspersoner er ikke forpligtet til at bruge prævention som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:

• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter undersøgelsesstedets mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Grad ≥ 2 neuropati (NCI CTCAE version 4).
• Kendt positivt resultat for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis C antistof (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Test ved screening er ikke påkrævet.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
• Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse III eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF 40 %-50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlendes vurdering læge, eventuelt i samråd med en kardiolog.
• Fast organ- eller vævstransplantation inklusive stamcelletransplantation