Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ekulizumab terápia kísérleti kísérlete az emberi makroszteatotikus májtranszplantáció során bekövetkező tartóssági sérülés csökkentésére

2021. április 5. frissítette: Sanjay Kulkarni, Yale University

Az ekulizumab terápia megfelelő intervenciós kísérleti kísérlete az emberi makroszteatotikus májtranszplantáció során előforduló tartóssági sérülések csökkentésére

A végrehajtható májátültetések számát korlátozza a szervek rendelkezésre állása. A steatotikus (azaz trigliceridekkel és más zsíros anyagokkal beszivárgott) májat általában nem használják transzplantációra, a nemkívánatos események és a transzplantáció utáni halálozás fokozott kockázata miatt. A kutatók ekulizumab beadását javasolják a makroszteatikus májátültetésen átesett betegeknek, és feltételezik, hogy ez csökkenti a műtét utáni nemkívánatos következményeket.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Állapot

Az aktuális toborzási állapotot vagy a kiterjesztett hozzáférési állapotot jelzi.
Visszavont

Körülmények

Körülmények

A vizsgált betegség, rendellenesség, szindróma, betegség vagy sérülés. A ClinicalTrials.gov oldalon a feltételek más, egészséggel kapcsolatos kérdéseket is tartalmazhatnak, például az élettartamot, az életminőséget és az egészségügyi kockázatokat.

Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.

Részletes leírás

A májbetegség okozta halálozás éves szinten hozzávetőlegesen 34 000-36 000 halálesetet jelent, és 11,5 halálozást jelent 100 000 főre vetítve az Egyesült Államokban (1). A májtranszplantáció a végstádiumú májbetegség (ESLD) egyetlen megalapozott kezelése, és az elmúlt évtizedben elért előrelépések kiváló hosszú távú túlélési arányokat eredményeztek (2). A májátültetést kizárólag a szervek elérhetősége korlátozza, mivel az átültetésre rendelkezésre álló szervek száma stagnál. Ezt a problémát tetézi a zsírmájbetegség növekvő globális közegészségügyi problémája, amely az alkoholmentes májbetegség (NASH) előfordulási gyakoriságának előrejelzései szerint mind Nyugaton, mind Ázsiában növekedni fog (3). A májtranszplantátumok egyik lehetséges forrása a közepesen súlyos vagy súlyos macrosteatosisban szenvedő donorok, mivel az ezektől a donoroktól származó graftokat rutinszerűen eldobják a betegek nagyobb morbiditása és mortalitása miatt (4-6). Ha ezeket a graftokat transzplantációra használják, a tartósítási sérülés klinikai mutatói közvetlenül korrelálnak a steatosis mértékével (7). A steatotikus májtranszplantátumok jelentik a potenciális donormáj egyetlen legnagyobb forrását, amely jelenleg kihasználatlan, és a sikeres alkalmazásukat célzó módszerek közvetlenül az ESLD-ben szenvedő betegek mortalitásának csökkenéséhez vezetnének. A preklinikai modellekből származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a komplement-mediált mechanizmusok kritikus szerepet játszanak a megőrzési sérülés patogenezisében, különösen makroszteatosis jelenlétében (8, 9). A donorkészlet bővítése bevált, az FDA által jóváhagyott, terminális komplementet gátló terápiákkal gyors és praktikus megoldást kínál erre a problémára.

A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a C5 utáni komplement aktiváció döntően közvetíti a megőrzéssel, ischaemiával és reperfúzióval összefüggő, transzplantáció utáni májallograft sérülést (ezt korábban konzervációs károsodásnak nevezték), és hogy a macrosteatosis fokozza a graft érzékenységét erre a komplementfüggő károsodásra. Következményként a kutatók azt feltételezik, hogy az anti-C5 mAb eculizumab a macrosteatosis ellenére korlátozza a transzplantáció utáni tartósítási károsodást, ezáltal csökkenti a transzplantáció utáni korai májműködési zavarokat, és végső soron a makroszteatotikus máj transzplantációhoz való nagyobb hasznosítását eredményezi, aminek következtében csökken a mortalitás. végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek számára.

Ez a vizsgálat az ekulizumabbal végzett komplement-gátlás biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja makrosteatotikus májátültetésben részesülő ESLD populációban. A tanulmány azt is meghatározza, hogy a máj lipidmetabolizmusának és a veleszületett immunválasznak ismert összefüggései mérséklődnek-e komplement gátlás körülményei között.

Ha az (IP) beadása során mellékhatás lép fel, az infúzió lelassítható vagy leállítható a vizsgáló döntése alapján. Ha az infúziót lelassítják, az infúzió teljes időtartama nem haladhatja meg a két órát. A mellékhatás AE/SAE-nek minősül, és jelenteni kell.

Tanulmány típusa

Tanulmány típusa

A klinikai vizsgálat természetét írja le. A vizsgálati típusok közé tartoznak az intervenciós vizsgálatok (más néven klinikai vizsgálatok), a megfigyeléses vizsgálatok (beleértve a betegnyilvántartásokat) és a kiterjesztett hozzáférés.
Beavatkozó

Fázis

Fázis

Egy gyógyszert vagy biológiai terméket tanulmányozó klinikai vizsgálat szakasza az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által kidolgozott definíciók alapján. A fázis a vizsgálat célkitűzésén, a résztvevők számán és egyéb jellemzőken alapul. Öt fázis van: 1. korai fázis (korábban 0. fázisként szerepelt), 1. fázis, 2. fázis, 3. fázis és 4. fázis. A Nem alkalmazható az FDA által meghatározott fázisok nélküli kísérletek leírására szolgál, beleértve az eszközök vagy viselkedési beavatkozások kipróbálását.
  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Jogosultsági kritériumok

Azok a kulcsfontosságú követelmények, amelyeknek a klinikai vizsgálatban részt venni kívánó személyeknek meg kell felelniük, vagy a jellemzőkkel kell rendelkezniük. A jogosultsági kritériumok egyaránt tartalmaznak felvételi kritériumokat (amelyek szükségesek ahhoz, hogy egy személy részt vegyen a vizsgálatban) és kizárási kritériumokból (amelyek megakadályozzák a személy részvételét). A jogosultsági kritériumok típusai közé tartozik, hogy a vizsgálatba egészséges önkénteseket fogadnak-e be, vannak-e életkori vagy korcsoportos követelmények, vagy nem korlátozza-e.

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18, súly > 40 kg
  • Az első májátültetésben részesülők
  • Biopsziával igazolt macrosteatosis > vagy = 20%
  • Hideg ischaemia időtartama < 8 óra
  • Agyhalott, elhunyt donorok recipiensei

Kizárási kritériumok:

  • Kettős szervátültetés
  • Az ABO nem kompatibilis
  • Meningococcus elleni védőoltás elutasítása
  • A kettős korlátos fogamzásgátlás elutasítása
  • Akut májelégtelenségben szenvedő betegek
  • Hepatitis B vagy C vírusterhelésben szenvedő betegek
  • Fiziológiai MELD pontszám>35
  • Donor májbiopszia kombinált Microsteatosis + Macrosteatosis >70%

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar

Résztvevő csoport / kar

A klinikai vizsgálatban résztvevők csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálati protokoll szerint meghatározott beavatkozást/kezelést kap, vagy nem kap beavatkozást.
Beavatkozás / kezelés

Beavatkozás / kezelés

Olyan folyamat vagy művelet, amely egy klinikai vizsgálat középpontjában áll. A beavatkozások magukban foglalják a gyógyszereket, orvosi eszközöket, eljárásokat, oltóanyagokat és egyéb olyan termékeket, amelyek vizsgálat alatt állnak vagy már rendelkezésre állnak. A beavatkozások magukban foglalhatnak nem invazív megközelítéseket is, mint például az oktatás vagy az étrend és a testmozgás módosítása.
Kísérleti: Jelenlegi végstádiumú májbetegek
Ekulizumab
Drog: Ekulizumab
Az ekulizumabot 1200 mg-os dózisban, 0,9%-os nátrium-kloriddal (NaCl) 5 mg/ml-re hígítva, 240 ml össztérfogatban kell beadni, 25-45 perc alatt, intravénás infúzióban adva be a transzplantációs eljárás anhepatikus fázisában, és A második, 900 mg-os, 0,9%-os NaCl-oldattal 5 mg/ml-re hígított, 180 ml össztérfogatú, 25-45 percen át tartó IV infúziós adagot 24 órával az első adag után kell beadni.
Egyéb: Történelmi ellenőrzések
Az Ochsner adatbázist arra használjuk, hogy minden egyes vizsgálati résztvevő esetében 5 történelmi egyezést kapjunk. Az egyes betegek megfelelési kritériumai a következők: 1) nem; 2) (MELD) Pontszám ± 5; 3) életkor ± 5 év; 4) testtömeg-index (BMI) ± 5 kg/m2; 5) donor macrosteatosis ± 5%; és 6) CIT± 3 óra.
Egyéb: Nincs beavatkozás
Történelmi vezérlőkar

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Elsődleges eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában az a tervezett eredménymérték, amely a legfontosabb a beavatkozás/kezelés hatásának értékeléséhez. A legtöbb klinikai vizsgálatnak egy elsődleges kimeneti mérőszáma van, de vannak olyanok is, amelyek egynél többet is tartalmaznak.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A májsérülés mértéke
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
A hepatocelluláris károsodást aminotranszferáz (AST) segítségével értékelik, amelyet a transzplantáció után 7 napig mérnek.
A májátültetést követő 1-7.

Másodlagos eredményintézkedések

Másodlagos eredményintézkedések

A klinikai vizsgálat protokolljában egy tervezett eredménymérő, amely nem olyan fontos, mint az elsődleges eredménymérő a beavatkozás hatásának értékeléséhez, de még mindig érdekes. A legtöbb klinikai vizsgálatnak több másodlagos kimeneti mérőszáma van.
Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az alanin transzamináz (ALT) felépülési ideje
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
Az ALT-értéket a transzplantációt követő 7 napig mérik
A májátültetést követő 1-7.
Hét napos csúcs a transzplantáció után (GCT)
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
A GCT-t a transzplantációt követően 7 napig mérik
A májátültetést követő 1-7.
A gamma-glutamil-transzpeptidáz (GCT) felépülési ideje
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
A GCT-t a transzplantációt követően 7 napig mérik
A májátültetést követő 1-7.
Nemzetközi normalizált arány (INR) helyreállítási ideje
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
Az INR-t a transzplantációt követő 7 napig mérik
A májátültetést követő 1-7.
Hét napos csúcs a transzplantáció utáni kreatinin
Időkeret: A májátültetést követő 1-7.
A kreatinint a transzplantációt követő 7 napig mérik
A májátültetést követő 1-7.

Egyéb eredményintézkedések

Egyéb eredményintézkedések

Klinikai vizsgálatok esetén a protokollban leírt tervezett mérés, amelyet egy beavatkozás/kezelés résztvevőkre gyakorolt ​​hatásának meghatározására használnak. Megfigyeléses vizsgálatok esetén olyan mérés vagy megfigyelés, amelyet a betegségek vagy tulajdonságok mintázatainak, illetve a kitettséggel, kockázati tényezőkkel vagy kezeléssel való összefüggések leírására használnak. Az eredménymérők típusai közé tartozik az elsődleges eredménymérő és a másodlagos eredménymérő.
Eredménymérő
Időkeret
A biopsziával igazolt akut transzplantációs kilökődés egyéves előfordulása
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Transzplantáció utáni vérveszteség
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egy éves minden ok miatti halálozás
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egyéves graft túlélés
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egy éves, minden okból kiváltott fertőzések
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egy év minden ok miatti újraműtét
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egy éves minden okú kórházi újrafelvétel
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egyéves epeúti szövődmények
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától
Egyéves érrendszeri szövődmények
Időkeret: Egy év az átültetés dátumától
Egy év az átültetés dátumától

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Szponzor

A vizsgálatot kezdeményező szervezet vagy személy, aki felhatalmazással és ellenőrzéssel rendelkezik a vizsgálat felett.
Yale University

Együttműködők

Együttműködők

A szponzortól eltérő szervezet, amely támogatást nyújt egy klinikai vizsgálathoz. Ez a támogatás magában foglalhatja a finanszírozással, tervezéssel, megvalósítással, adatelemzéssel vagy jelentéssel kapcsolatos tevékenységeket.
Alexion Pharmaceuticals
Ochsner Health System

Nyomozók

Nyomozók

Klinikai vizsgálatban részt vevő kutató. A kapcsolódó kifejezések közé tartozik a helyszíni főkutató, a helyszíni segédkutató, a tanulmányi elnök, a vizsgálati igazgató és a vizsgálatvezető.
  • Kutatásvezető: Sanjay Kulkarni, M.D., Yale University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

Tanulmány kezdete

Az a tényleges dátum, amikor az első résztvevőt bevonták egy klinikai vizsgálatba. A „várható” vizsgálat kezdő dátuma az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat kezdő dátuma lesz.
2021. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

Elsődleges befejezés

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták, vagy beavatkozást kapott az elsődleges eredménymérő végső adatainak összegyűjtésére. Ezt a dátumot nem befolyásolja, hogy a klinikai vizsgálat a protokollnak megfelelően fejeződött be, vagy befejeződött. Azoknál a klinikai vizsgálatoknál, amelyekben egynél több elsődleges kimeneti mérőszám eltérő befejezési dátummal szerepel, ez a kifejezés azt a dátumot jelenti, amikor az összes elsődleges eredménymérő adatgyűjtés befejeződik. A „várható” elsődleges befejezési dátum az a dátum, amelyről a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálat elsődleges befejezési dátuma lesz.
2023. április 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

A tanulmány befejezése

Az a dátum, amikor a klinikai vizsgálat utolsó résztvevőjét megvizsgálták vagy beavatkozást/kezelést kapott az elsődleges kimenetel mérésére, a másodlagos kimenetel mérésére és a nemkívánatos eseményekre vonatkozó végső adatok összegyűjtésére (azaz az utolsó résztvevő utolsó látogatása). A „várható” vizsgálat befejezési dátuma az a dátum, amely a kutatók szerint a vizsgálat befejezésének dátuma lesz.
2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

Először benyújtva

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtotta a vizsgálati rekordot a ClinicalTrials.gov webhelynek. Általában néhány napos késés telik el az első benyújtás dátuma és a rekord elérhetősége között a ClinicalTrials.gov oldalon (az első közzététel dátuma).
2018. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló először benyújtja a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumainak megfelelő vizsgálati rekordot. Előfordulhat, hogy a megbízónak vagy a vizsgálónak egy vagy több alkalommal felül kell vizsgálnia és be kell nyújtania a vizsgálati jegyzőkönyvet, mielőtt az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumai teljesülnek. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2018. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

Első közzététel

Az a dátum, amikor a vizsgálati rekord először elérhető volt a ClinicalTrials.gov oldalon, miután a National Library of Medicine (NLM) minőségellenőrzési (QC) felülvizsgálata befejeződött. Általában néhány napos késés telik el a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló által a vizsgálati jegyzőkönyv benyújtása és az első közzététel dátuma között.
2018. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

Utolsó frissítés közzétéve

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálati rekord módosításait elérhetővé tették a ClinicalTrials.gov oldalon. Előfordulhat, hogy a módosításokat a vizsgálat szponzora vagy vizsgálója benyújtotta a ClinicalTrials.gov oldalra (az utolsó frissítés benyújtásának dátuma) és az utolsó frissítés közzétételének dátuma között.
2021. április 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

Az a legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló olyan változtatásokat nyújtott be a vizsgálati rekordon, amelyek összhangban vannak a National Library of Medicine (NLM) minőség-ellenőrzési (QC) felülvizsgálati kritériumaival. A szponzor vagy a vizsgáló felelőssége annak biztosítása, hogy a vizsgálati rekord összhangban legyen az NLM minőségellenőrzési felülvizsgálati kritériumaival.
2021. április 5.

Utolsó ellenőrzés

Utolsó ellenőrzés

A legutóbbi dátum, amikor a vizsgálat szponzora vagy a vizsgáló megerősítette, hogy a ClinicalTrials.gov oldalon egy klinikai vizsgálattal kapcsolatos információ pontos és aktuális. Ha egy tanulmány toborzási státuszú toborzás; még nem toboroz; vagy aktív, az elmúlt 2 évben nem erősítették meg a toborzást, a vizsgálat felvételi státusza ismeretlenként jelenik meg.
2021. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Egyéb vizsgálati azonosító számok

Az NCT-számtól eltérő azonosítók vagy azonosítószámok, amelyeket a vizsgálat szponzora, finanszírozói vagy mások rendeltek hozzá a klinikai vizsgálathoz. Ezek a számok tartalmazhatnak más vizsgálati nyilvántartásokból származó egyedi azonosítókat és a National Institute of Health támogatási számait.
  • 2000021373

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Cookie-beállítások

Sütiket használunk annak biztosítására, hogy a legjobb élményt nyújtsuk Önnek weboldalunkon. További részletekért olvassa el adatvédelmi és sütikre vonatkozó irányelveinket. ...>>>Bármikor megváltoztathatja preferenciáit vagy visszavonhatja beleegyezését, törölve a cookie-kat webhelyéről vagy számítógépéről az irányelvek szerint. Kérjük, fogadja el, és válassza ki a kívánt beállításokat az alábbi "Beállítások kezelése" szakasz megfelelő négyzeteinek bejelölésével. Kérjük, figyelmesen olvassa el Általános Szerződési Feltételeinket, mielőtt folytatja a webhely bármely részének használatát.
«Beállítások kezelése