Külső sugárterápia, majd bispecifikus antitest-terápia recidiváló/refracter DLBCL esetén (REBEL)

Bevonási kritériumok:

• A résztvevő életkora ≥ 18 év

• Betegség kritériumok:

  • Hisztológiailag igazolt nagy B-sejtes lymphoma (LBCL), beleértve a másként nem meghatározott DLBCL-t, beleértve az indolens lymphomából származó DLBCL-t, és a magas fokú B-sejtes lymphomát a következőkkel:
  • Relapszáló vagy refrakter betegség legalább 2 korábbi szisztémás kezeléssel
• Kell, hogy megfeleljen a sugárterápiának akár 20 Gy-ig. Akár 3 elváltozás sugárterápiája megengedett.
• Legalább két értékelhető betegséghelynek kell lennie Lugano 2014 szerint, beleértve egy olyan helyet, amelyet nem sugároznak a tanulmány részeként, és amely korábban nem kapott sugárterápiát.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 3

• Megfelelő szervfunkció, amely a következőként definiálható

  --Hematológiai:

  • Abszolút neutrofil szám ≥ 1000/mm3 (Megjegyzés: A G-CSF használata megengedett)
  • Trombocita szám ≥ 50 000/mm3 (Megjegyzés: Trombocita transzfúziók használata megengedett)

  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL (Megjegyzés: Vértranszfúziók megengedettek)

    --Máji:

  • Teljes bilirubin ≤ 1,5x intézményi felső normálhatár (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN ----Májáttétes résztvevők AST és ALT szintekkel ≤ 5 x ULN bevonhatók.

    --Vese:

  • Becsült kreatinin clearance ≥ 40 mL/perc Cockcroft-Gault képlet szerint.

• A résztvevőknek be kell tartaniuk a következő nemi és fogamzásgátló/akadályozó követelményeket:

  • Ha a résztvevő gyermekvállalásra képes, negatív terhességi tesztnek kell lennie
  • Nem gyermekvállalásra képes résztvevők esetén: A postmenopauzális állapotot 12 hónapos amenorrhoeaként határozzák meg alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

  • < 50 éves kor: ---≥ 12 hónapos amenorrhoea exogén hormonális kezelések megszüntetése után; és

    • Luteinizáló hormon és folliculus-stimuláló hormon szintek az intézmény postmenopauzális tartományában --≥ 50 éves kor:
    • 12 hónapos vagy hosszabb amenorrhoea minden exogén hormonális kezelés megszüntetése után; vagy
    • Sugárzás által kiváltott menopausza volt, utolsó menstruáció >1 éve; vagy
    • Kemoterápia által kiváltott menopausza volt, utolsó menstruáció >1 éve
    • Luteinizáló hormon és folliculus-stimuláló hormon szintek az intézmény postmenopauzális tartományában
  • Gyermekvállalásra képes résztvevőknek és gyermekvállalásra képes szexuális partnerrel rendelkező résztvevőknek egyet kell érteniük egy hatékony fogamzásgátló módszer használatával és a laktációs követelményekkel, ahogy az az 5.4.1. és 5.4.2. fejezetekben le van írva.
• Bármely korábbi onkológiai kezeléstől származó klinikailag jelentős mellékhatásoknak (pl. korábbi műtét, sugárterápia vagy más antineoplasztikus terápia) fel kellett oldódniuk, vagy klinikailag stabilnak kell lenniük a Vizsgáló szerint.
• Képes tájékoztatott beleegyezést adni és hajlandó aláírni egy jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, amely megfelel a szövetségi és intézményi irányelveknek.

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg más, engedélyezett vagy vizsgálati terápiát kap, amelyet lymphomakezelésnek tekintenek, a kortikoszteroidok kivételével.

• Progresszió korábbi CD20 x CD3 bispecifikus antitest kezelés alatt

  --Megjegyzés: Korábbi terápia CD20 x CD3 bispecifikus antitesttel megengedett.

• Korábbi szisztémás rákkal szembeni terápia, amelynek késleltetett kezelési hatásai lehetnek (pl. immunterápia) ≤ 14 nap vagy öt felezési időn belül a tanulmányi kezelés megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Egy másik malignitás diagnózisa, amely a Vizsgáló véleménye szerint valószínűleg negatívan befolyásolja a résztvevő biztonságát vagy képességét a tanulmányban való részvételre.

• Ismert agyi áttétek vagy koponya epidurális betegség.

  --Megjegyzés: Agyi áttétek vagy koponya epidurális betegség, amelyet megfelelően kezeltek sugárterápiával és/vagy műtéttel, és amely legalább 4 héttel stabil a tanulmányi kezelés első adása előtt, megengedett a vizsgálatban. A résztvevőknek neurológiailag stabilnak kell lenniük, és stabil vagy csökkenő kortikoszteroid dózist kell kapniuk a tanulmányba való belépéskor.

• Jelentős orvosi betegségek vagy egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló értékelése szerint jelentősen növelnék a tanulmányban való részvétel kockázat-haszon arányát.
• Aktív szisztémás bakteriális, vírusos, gombás vagy más fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a szűrés időpontjában.

• Ismert HIV-fertőzés érzékelhető vírusterheléssel a tervezett kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül.

  --Megjegyzés: Hatékony antiretrovirális terápián részesülő résztvevők érzékelhetetlen vírusterheléssel a tervezett kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül jogosultak erre a vizsgálatra.

• Hepatitis B (ismert pozitív HBV felületi antigén [HBsAg] eredmény) vagy hepatitis C.

  --Megjegyzés: Múltbeli vagy feloldódott HBV fertőzéssel rendelkező résztvevők (amelyet hepatitis B mag antitest [anti-HBc] jelenléte és HBsAg hiánya definiál) jogosultak. Hepatitis C (HCV) antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív HCV RNS-re.

• Orvosi, pszichiátriai, kognitív vagy egyéb állapotok, amelyek veszélyeztethetik a résztvevő képességét a résztvevői információk megértésére, tájékoztatott beleegyezés adására, a tanulmányi protokoll betartására vagy a tanulmány befejezésére.
• Nem tudja tolerálni a kortikoszteroidokat
• A résztvevők a 6.6.1. fejezetben leírt tiltott gyógyszereket szednek.