Ekstern stråleterapi etterfulgt av bispesifikk antistoffterapi for tilbakevendende/refraktær DLBCL (REBEL)

Inklusjonskriterier:

• Deltaker alder ≥ 18 år

• Sykdomskriterier:

  • Histologisk bekreftet stor B-celle lymfom (LBCL), inkludert DLBCL ikke spesifisert annet sted, inkludert DLBCL som har utviklet seg fra indolent lymfom, og høygradig B-celle lymfom med:
  • Resistent eller tilbakevendende sykdom med minst 2 tidligere systemiske behandlinger
• Må være aktuell for stråleterapi opptil 20 Gy. Stråleterapi til opptil 3 lesjoner vil være tillatt.
• Må ha minst to steder med evaluerbar sykdom i henhold til Lugano 2014, inkludert ett sted som ikke vil bli bestrålt som del av denne studien og som ikke har mottatt stråleterapi tidligere.
• ECOG prestasjonsstatus ≤ 3

• Tilstrekkelig organfunksjon definert som

  --Hematologisk:

  • Absolutt neutrofilantall ≥ 1000/mm³ (Merk: Bruk av G-CSF er tillatt)
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³ (Merk: Bruk av blodplatetransfusjoner er tillatt)

  • Hemoglobin ≥ 7 g/dL (Merk: Blodtransfusjoner er tillatt)

    --Hepatisk:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institusjonell ULN ----Deltakere med levermetastaser vil kunne inkluderes med AST- og ALT-nivåer ≤ 5 × ULN.

    --Renal:

  • Estimert kreatininclearance ≥ 40 mL/min etter Cockcroft-Gault formelen.

• Deltakere må følge følgende kjønns- og prevensjons-/barrierekrav:

  • Hvis deltaker er i fruktbar alder må de ha en negativ graviditetstest
  • For deltakere som ikke er i fruktbar alder: Postmenopausal status vil bli definert som amenoré i 12 måneder uten annen medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • < 50 år: ---Amenoré i ≥ 12 måneder etter opphør av eksogen hormonbehandling; og

    • Luteiniserende hormon- og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal område for institusjonen --≥ 50 år:
    • Amenoré i 12 måneder eller mer etter opphør av all eksogen hormonbehandling; eller
    • Har hatt stråleindusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden; eller
    • Har hatt kjemoterapi-indusert menopause med siste menstruasjon >1 år siden
    • Luteiniserende hormon- og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal område for institusjonen
  • Deltakere i fruktbar alder og deltakere med en seksuell partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode og ammekrav som beskrevet i seksjon 5.4.1 og 5.4.2.
• Klinisk signifikante bivirkninger fra tidligere onkologisk behandling (f.eks. tidligere kirurgi, stråleterapi eller annen antineoplastisk terapi) må ha avtatt eller være vurdert som klinisk stabile etter forskerens vurdering.
• I stand til å gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som følger føderale og institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier:

• Mottar for tiden annen godkjent eller undersøkt terapi som anses som behandling for lymfom, med unntak av kortikosteroider.

• Progressiv sykdom på tidligere CD20 x CD3 bispesifikt antistoff

  --Merk: Tidligere behandling med CD20 x CD3 bispesifikt antistoff er tillatt.

• Tidligere systemisk kreftbehandling som kan ha forsinkede behandlingseffekter (f.eks. immunterapi) ≤ 14 dager eller innen fem halveringstider før start av studiemedisin, avhengig av hva som er kortest.
• Diagnosen av en annen malignitet som, etter forskerens vurdering, sannsynligvis vil påvirke deltakerens sikkerhet eller evne til å delta i studien negativt.

• Kjente hjernemetastaser eller kraniale epidurale sykdom.

  --Merk: Hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom som er tilstrekkelig behandlet med stråleterapi og/eller kirurgi og stabil i minst 4 uker før første dose studiemedisin vil være tillatt i studien. Deltakere må være nevrologisk stabile og motta stabil eller redusert kortikosteroiddose ved studiestart

• Betydelige medisinske sykdommer eller andre forhold, etter forskerens vurdering, som vil øke risiko-fordelsforholdet for deltakelse i studien betydelig.
• Aktiv systemisk bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon som krever systemisk behandling ved screeningtidspunktet.

• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder av forventet behandlingsstart.

  --Merk: Deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåvisbar virusmengde innen 6 måneder av forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.

• Hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg]-resultat), eller hepatitt C.

  --Merk: Deltakere med tidligere eller utbedret HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifiserte. Deltakere positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kvalifiserte kun hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.

• Medisinske, psykiske, kognitive eller andre forhold som kan svekke deltakerens evne til å forstå deltakerinformasjonen, gi informert samtykke, følge studioprotokollen eller fullføre studien.
• Ikke i stand til å tolerere kortikosteroider
• Deltakere som bruker forbudte legemidler som beskrevet i seksjon 6.6.1.