Externe Strahlentherapie gefolgt von Bispezifischer Antikörpertherapie bei rezidiviertem/refraktärem DLBCL (REBEL)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren

• Krankheitskriterien:

  • Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom (LBCL), einschließlich DLBCL nicht näher spezifiziert, einschließlich DLBCL, das sich aus einem indolenten Lymphom entwickelt hat, und hochgradiges B-Zell-Lymphom mit:
  • Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung mit mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien
• Muss für eine Strahlentherapie bis zu 20 Gy geeignet sein. Eine Strahlentherapie von bis zu 3 Läsionen ist zulässig.
• Muss mindestens zwei Stellen einer auswertbaren Erkrankung gemäß Lugano 2014 aufweisen, darunter eine Stelle, die im Rahmen dieser Studie nicht bestrahlt wird und in der Vergangenheit keine Strahlentherapie erhalten hat.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3

• Ausreichende Organfunktion, definiert als

  --Hämatologisch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm³ (Hinweis: Die Verwendung von G-CSF ist erlaubt)
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³ (Hinweis: Die Verwendung von Thrombozytentransfusionen ist erlaubt)

  • Hämoglobin ≥ 7 g/dL, (Hinweis: Bluttransfusionen sind erlaubt)

    --Hepatisch:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x der institutionellen oberen Grenze des Normalbereichs (ULN)

  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 × institutionelle ULN ----Teilnehmer mit Lebermetastasen dürfen mit AST- und ALT-Werten ≤ 5 x ULN eingeschlossen werden.

    --Renal:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 mL/min nach Cockcroft-Gault-Formel.

• Teilnehmer müssen die folgenden Anforderungen an Geschlecht und Empfängnisverhütung/Barriereverfahren einhalten:

  • Wenn der Teilnehmer im gebärfähigen Alter ist, muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
  • Für Teilnehmer, die nicht im gebärfähigen Alter sind: Der postmenopausale Status wird definiert als Amenorrhoe seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache. Die folgenden altersspezifischen Anforderungen gelten:

  • < 50 Jahre alt: ---Amenorrhoe für ≥ 12 Monate nach Beendigung exogener Hormonbehandlungen; und

    • Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Einrichtung --≥ 50 Jahre alt:
    • Amenorrhoe für 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen; oder
    • Strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr; oder
    • Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menstruation vor >1 Jahr
    • Luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich der Einrichtung
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter und Teilnehmer mit einem Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung und Stillanforderungen zu verwenden, wie in den Abschnitten 5.4.1 und 5.4.2 beschrieben.
• Klinisch signifikante Nebenwirkungen jeglicher vorheriger onkologischer Behandlung (z.B. vorherige Operation, Strahlentherapie oder andere antineoplastische Therapie) müssen abgeklungen sein oder vom Prüfer als klinisch stabil eingestuft worden sein.
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und bereit, eine genehmigte Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, die den bundesweiten und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Derzeitige Behandlung mit einer anderen zugelassenen oder experimentellen Therapie, die als Behandlung für Lymphom angesehen wird, mit Ausnahme von Kortikosteroiden.

• Fortschreitende Erkrankung unter vorheriger CD20 x CD3 bispezifischer Antikörperbehandlung

  --Hinweis: Eine vorherige Therapie mit CD20 x CD3 bispezifischen Antikörpern ist erlaubt.

• Vorherige systemische Antikrebstherapie, die möglicherweise verzögerte Behandlungseffekte hat (z.B. Immuntherapie) ≤ 14 Tage oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, was kürzer ist.
• Die Diagnose einer anderen Malignität, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie wahrscheinlich negativ beeinflussen wird.

• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale epidurale Erkrankung.

  --Hinweis: Hirnmetastasen oder kraniale epidurale Erkrankung, die angemessen mit Strahlentherapie und/oder Chirurgie behandelt und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil waren, sind in der Studie erlaubt. Teilnehmer müssen neurologisch stabil sein und zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten

• Signifikante medizinische Erkrankungen oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko-Nutzen-Verhältnis der Studienteilnahme erheblich erhöhen würden.
• Aktive systemische bakterielle, virale, pilzliche oder andere Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings eine systemische Behandlung erfordert.

• Bekannte HIV-Infektion mit einer nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor dem erwarteten Behandlungsbeginn.

  --Hinweis: Teilnehmer unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor dem erwarteten Behandlungsbeginn sind für diese Studie geeignet.

• Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis) oder Hepatitis C.

  --Hinweis: Teilnehmer mit einer vergangenen oder ausgeheilten HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind geeignet. Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

• Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Zustände, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten, die Teilnehmerinformationen zu verstehen, eine informierte Einwilligung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen.
• Unfähigkeit, Kortikosteroide zu tolerieren
• Teilnehmer, die verbotene Medikamente einnehmen, wie in Abschnitt 6.6.1 beschrieben.