A lokálisan előrehaladott méhnyaklaphámrákos betegek tomoterápiás kezelésének összehasonlítása az intenzitás-modulált lépés és lövöldözés és a hagyományos sugárkezelési tervek között

Háttér-információ:

A lokálisan előrehaladott méhnyakrák sugárterápiájához (RT) történő egyidejű kemoterápia hozzáadása javította a betegek kimenetelét, de a kezelések jelentős arányban járnak együtt a sugárterápiával (RT) kapcsolatos toxicitásokkal. Ráadásul az egyidejű kemoterápia által biztosított betegségmentes és általános túlélési előnyök a legszembetűnőbbek a korábbi stádiumú betegségben szenvedő betegeknél. A méhnyakrák esetében az RT korlátai, amelyek befolyásolhatják a betegek kimenetelét, a teljes kezelési idő és az RT-dózis. Ezen határértékek leküzdésére kísérletek történtek módosított RT frakcionálási sémákat alkalmazó kísérletekben. Az ezekben a vizsgálatokban jelentett ígéretes helyi kontroll arányokat ellensúlyozza az akut és késői RT-vel kapcsolatos toxicitások túlzott aránya.

Az intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) egy innovatív RT-tervezési és -továbbítási technológia, amely képes a sugárzás intenzitásának változtatására a nyalábon keresztül, lehetővé téve az RT-dózis megnövekedett konformációját a céltérfogatok körül, valamint a normál struktúrákba juttatott csökkentett dózist. A tomoterápia egy intenzitásmodulált sugarat használ, amely a páciens körül forog, miközben a pácienst hosszirányban átirányítják a portálon, és minden kezelésnél képes megafeszültségű CT (MVCT) felvételeket készíteni a célstruktúrákról. Úgy gondolják, hogy a tomoterápia konformabb RT-t tervezhet és végezhet azzal a plusz előnnyel, hogy a célpont és a kritikus szerkezet helyzetének napi értékelése MVCT képalkotáson keresztül történik.

Az IMRT méhnyakrák kezelésére való alkalmazásával kapcsolatban kevés tapasztalat áll rendelkezésre. A kismedencei csomópontok kis számú kiválasztott méhnyakrákos beteg IMRT-vel történő kezeléséről szóló jelentések arra utalnak, hogy a kezelések tolerálhatók, és az akut és késői RT-vel kapcsolatos toxicitások előfordulási gyakorisága csökken, összehasonlítva a hagyományos RT-technológiával kezelt hasonló betegcsoporttal. Jelenleg nincs publikált jelentés arról, hogy a tomoterápiát hagyományos vagy módosított frakcionálást alkalmazó RT tervezésére vagy lebonyolítására használták volna méhnyakrákos betegeknél.

A teljes kezelési idő korlátai és az RT maximális dózisa, amely biztonságosan eljuttatható a kismedencei célpontokba, a méhnyakkarcinómát olyan daganattá teszik, amelyben a tomoterápia potenciálisan javíthatja a terápiás arányt. A tomoterápia azon képessége, hogy konformabb RT-t juttat a célstruktúrákba, és minimálisra csökkenti a normál struktúrák dózisát, lehetővé teheti a méhnyakrák esetében módosított frakcionált sugárzási tervek megvalósítását, elfogadható arányú RT-vel kapcsolatos toxicitásokkal. A tomoterápia lehetővé teszi az RT különböző napi dózisainak bejuttatását a nagyobb céltérfogaton belüli céltérfogatokhoz, ami valójában egyidejű integrált erősítést (SIB) ad a súlyos betegségben szenvedő területeken, amelyek a mikrometasztázisok kockázatának kitett nagyobb térfogaton belül vannak. A megnövelt sugárdózis egyidejű, nem szekvenciális beadása csökkenti a teljes RT kezelési időt, ami elméletileg csökkenti a felgyorsult daganatsejt-repopuláció hatásait. Ha frakciónként nagyobb dózisokat adnak be a súlyos betegségekben szenvedő területeken, az elméletileg növelné az egyidejű ciszplatin-kemoterápia sugárbiológiai fokozó hatását.

A tomoterápia kulcsfontosságú előrelépést jelent a sugárterápia tervezésében és szállítási technológiájában. Potenciális dozimetriai és sugárbiológiai előnyeit a standard sugárterápiás technológiákkal szemben megfelelően lefolytatott klinikai vizsgálatok során értékelni kell. Az ilyen vizsgálatok megkezdése előtt be kell mutatni, hogy a tomoterápiás terveknek legalább dozimetriai előnyei vannak a hagyományos tervekkel szemben.

Célkitűzés:

Összehasonlítani a lokálisan előrehaladott méhnyakrákos esetekre kidolgozott sugárterápiás (RT) terveket Tomoterápia, hagyományos komputertomográfiás módszerekkel és lépés- és hajtásintenzitásmodulált módszerekkel.

Dizájnt tanulni:

A kezelést megelőzően tíz, korábban kezelt méhnyakrákos beteg számítógépes tomográfiai vizsgálatát alkalmazzák. Ezeken a CT-képkészleteken található összes betegazonosító adatot teljesen eltávolítják. Három RT tervet készítenek az esetre: Tomoterápia, lépés-és-lövés IMRT és hagyományos. A hollandiai Utrechti Egyetemi Orvosi Központ bevezette az IMRT-t a méhnyakrák klinikai kezelésében, és az ottani Nőgyógyászati ​​Onkológiai csoport kegyesen beleegyezett, hogy együttműködik ebben a projektben azáltal, hogy tíz tesztesetünkre optimalizált lépés- és lövöldözős IMRT-terveket készít. Az anonim CT-képkészleteket adatlemezeken tárolják, amelyeket futárszolgálat útján küldenek el a hollandiai Utrechti Egyetemi Orvosi Központba lépés- és lövöldözős IMRT-tervek generálására. Az összes tervből kiszámítandó és összegyűjtendő adatok a következők: dózis-térfogat hisztogramok (DVH-k) minden céltérfogathoz és kritikus szerkezethez. A célpontok tumorkontroll valószínűségét és a kritikus struktúrák normál szöveti szövődményeinek valószínűségét számítják ki. Az ezen a protokollon létrehozott RT-tervek csak dózis- és biofizikai modellszámítási összehasonlításhoz használhatók; semmilyen tervet nem használnak arra, hogy tényleges sugárkezelést biztosítsanak egyetlen betegnek sem. Ebben a protokollban egyáltalán nem lesz kapcsolatfelvétel vagy interakció a betegekkel.

Jövőbeli irányok:

A kutatók arra számítanak, hogy a tanulmány eredményei megerősítik azt a hipotézist, miszerint a méhnyakrák egyidejű integrált erősítését magában foglaló tomoterápiás tervek kiváló céltérfogat-lefedettséget és normális kritikus szerkezet elkerülést biztosítanak, összehasonlítva a lépcsőzetes IMRT-vel és a hagyományos tervekkel. Ez a megerősítés biztosítja majd az alapot a cél- és normálszerkezet-meghatározás javítására irányuló erőfeszítésekhez a méhnyakrák Tomoterápiás kezelésének MRI-alapú tervezéssel történő tervezésénél. Végső soron azt tervezzük, hogy I/II. fázisú vizsgálatokat indítunk MRI-alapú tomoterápia tervezési és szállítási technikákkal méhnyakrákos betegek számára. A tomoterápiával kezelt méhnyakrákos betegeknél az RT-dózis emelésének beépítése és a kezelésre adott válasz biológiai képalkotó technikákkal történő monitorozása további lehetséges vizsgálati területek a jövőben.