Szeptikus sokk kortikoszteroid terápiája - Corticus (Corticus)
Szeptikus sokk kortikoszteroid terápiája - Corticus. Többnemzetiségű, leendő, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szteroidok alkalmazása szeptikus sokkban továbbra is ellentmondásos. A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a hidrokortizon csökkenti-e a 28 napos mortalitást szeptikus sokkban szenvedő betegeknél. Az elsődleges végpont a 28 napos mortalitás lesz az ACTH-ra nem reagálók mindegyikében (< vagy = 9 mcg/dl vagy 250 nmol/L ACTH után). A másodlagos végpontok a 28 napos bármilyen okból bekövetkező halálozás a teljes csoportban és a reagálóknál, az intenzív osztályos és kórházi mortalitás, az egyéves mortalitás, a szervrendszeri elégtelenség visszafordítása, különösen a sokk, valamint az intenzív osztály és a teljes kórházi kezelés időtartama.
Kettős vak módszerrel (1:1 arányban randomizálva) a betegek 5 napon keresztül 50 mg-ot kapnak intravénásan 6 óránként. 5 nap elteltével a kezelést fokozatosan csökkentik, intravénásan adva 50 mg-ot 12 óránként a 6-8. napon, majd 50 mg-ot 24 óránként a 9-11. napon, majd leállítják.
Minden egyidejű kezelést, beleértve az antibiotikumokat, folyadékokat, vazopresszorokat és kiegészítő terápiákat, az alapellátó orvos mérlegelése szerint végeznek. A súlyos szepszis és szeptikus sokk kezelésére vonatkozó, a Nemzetközi Szepszis Fórum (Intensive Care Med 2001; 27:S124-S134) bizonyítékokon alapuló irányelveinek betartását javasoljuk.
Minden olyan súlyos nemkívánatos eseményt (SAE), amely a 0. és 28. nap között fordul elő, és/vagy feltételezhető, hogy a vizsgálati gyógyszerrel kapcsolatos, és 24 órán belül jelenteni kell a Biztonsági és Hatékonysági Monitoring Bizottságnak. A nem súlyos nemkívánatos események az esetjelentési űrlapon szerepelnek, ha váratlanok, és vélhetően a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatosak a 0–14. napon.
A kortikoszteroidokkal és a sokkkal való kapcsolatuk miatt a következő specifikus nemkívánatos eseményeket szorosan figyelemmel kell kísérni:
- Kortikoszteroidok alkalmazása, azaz gyomor-bélrendszeri vérzés és felülfertőződés; hiperglikémia, hypernatraemia, izomgyengeség stb.
- Sokk és vazopresszorok alkalmazása, azaz stroke, akut miokardiális infarktus és perifériás ischaemia.
Ezen túlmenően az alvizsgálatok magukban foglalják a kortizol harmonizációját a helyi laboratóriumokban és egy központi laboratóriumban mért kortizolszintek összehasonlításával, az immun- és neuro-endokrin kölcsönhatásokkal, a neuromuszkuláris gyengeséggel és a citokinektel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Feldkirch, Ausztria, A-6800
- LKH Feldkirch
-
Linz, Ausztria, A-4010
- KH-BHS Linz
-
Linz, Ausztria, A-4010
- Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern Ges. mbH
-
Wien, Ausztria, A 1090
- Universitaetsklinik fuer Innere Medizin II
-
-
-
-
-
Arlon, Belgium, B-6700
- Hôpital St. Joseph
-
Brussels, Belgium, B-1070
- University Hospital Erasme
-
Brussels, Belgium, B-1200
- Cliniques Universitaires St. Luc, UCL
-
Charleroi, Belgium, B-6000
- Chu Charleroi
-
-
-
-
-
Aberdeen, Egyesült Királyság, AB25 2ZD
- Aberdeen Royal Infirmary
-
Essex, Egyesült Királyság, SSO ORY
- Southend Hospital
-
Ipswich, Egyesült Királyság, IP4 5PD
- Ipswich Hospital
-
Lancaster, Egyesült Királyság, LA1 4RP
- Royal Lancaster Infirmary
-
Leeds, Egyesült Királyság, LS1 3EX
- The General Infirmary at Leeds
-
London, Egyesült Királyság, W1T 3AA
- Bloomsbury Institute of Intensive Care Medicine
-
Salford, Egyesült Királyság, M6 8HD
- University of Manchester, Hope Hospital
-
Southampton, Egyesült Királyság
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Franciaország, 14033
- Hôpital de Caen
-
Lille, Franciaország, F-59037
- Hopital Huriez
-
Nimes, Franciaország, 30029 cedex 9
- Hopital Caremeau
-
Paris, Franciaország, F-75571
- Hôpital Saint-Antoine
-
-
Garches
-
Paris, Garches, Franciaország, F-92380
- Hôpital Raymond Poincaré
-
-
Oarus
-
Paris, Oarus, Franciaország, F-75010
- Hopital Lariboisiere
-
-
-
-
-
Delft, Hollandia, 2600 GA
- Renier de Graaf Hospital
-
Rotterdam, Hollandia, 3000 CA
- Erasmus University Medical Centre
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18101
- Haemek Hospital
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Hadassah Medical Organisation
-
Petach Tikva, Izrael, 491000
- Beilinson Medical Centre
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Ichilov Hospital
-
-
-
-
-
Augsburg, Németország, D-86155
- Zentralklinikum Augsburg
-
Berlin, Németország, D-10117
- Charité Campus Mitte
-
Berlin, Németország, D - 10249
- Vivantes-Klinikum im Friedrichshain
-
Berlin, Németország, D - 13585
- Vivantes-Klinikum Spandau
-
Berlin, Németország, D - 13589
- Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
-
Berlin, Németország, D-12101
- St. Joseph Krankenhaus
-
Berlin, Németország, D-12200
- Charité - Campus Benjamin Franklin
-
Berlin, Németország, D-12313
- Vivantes-Klinikum Neukoelln
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charité - Campus Charité Mitte
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charité Campus Virchow -Klinikum
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum
-
Berlin, Németország, D-13353
- Charité- Campus Virchow- Klinikum
-
Darmstadt, Németország, D-64283
- Institute for Anaesthesia and Operative Intensive Care
-
Dresden, Németország, D- 01307
- University Hospital Dresden
-
Hennigsdorf, Németország, D-16761
- Krankenhaus Hennigsdort
-
Jena, Németország, D - 07740
- Friedrich-Schiller Universitaet
-
Kempten, Németország, D-87439
- Klinikum Kemptern-Oberallegaeu
-
Landshut, Németország, D-84034
- Klinikum Landshut
-
Mannheim, Németország, D- 68167
- Klinikum Mannheim, University of Heidelberg
-
Muenchen, Németország, D- 81545
- Staedtisches Krankenhaus Muenchen-Harlaching
-
Muenchen, Németország, D-81366
- Ludwig-Maximilian-Universitaet Muenchen
-
Munich, Németország, D-81377
- Klinikum Grosshadern, LMU Munich
-
Nurenberg, Németország, D-90471
- Univesitaet Erlangen-Namberg
-
Potsdam, Németország, D-14467
- Klinikum Ernst von Bergman
-
-
-
-
-
Roma, Olaszország, 00133
- Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Olaszország, 00144
- Centro di Rianimazione Ospedale S.Eugenio
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1150
- Hospital de St. Antonio do Capuchos
-
Lisbon, Portugália, 1150
- UCIP, Hospital de Desterro
-
Lisbon, Portugália, 1349-019
- Hospital de Egas Moniz
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A fertőzés klinikai bizonyítéka az elmúlt 72 órában (72 óránál tovább is jelen lehet) (a, b, c vagy d - csak 1 szükséges)
- Polimorfonukleáris sejtek jelenléte normálisan steril testfolyadékban (a vér kivételével);
- Vér, köpet, vizelet vagy normál esetben steril testfolyadék tenyészet vagy Gram festése, amely kórokozó mikroorganizmusra pozitív;
- Szemrevételezéssel azonosított fertőzési góc (pl. bélrepedés, szabad levegővel vagy béltartalommal a hasban, amelyet a műtétkor találtak, gennyes elvezetéssel járó seb);
- A fertőzés egyéb klinikai bizonyítékai – kezelt közösségben szerzett tüdőgyulladás, purpura fulminans, necrotising fascitis stb.
A fertőzésre adott szisztémás válasz bizonyítéka, amelyet a következő jelek közül kettő vagy több jelenléte határoz meg az előző 24 órában. Ezek a tünetek 72 óránál tovább is fennállhatnak.
- Láz (hőmérséklet >38,3 °C) vagy hipotermia (rektális hőmérséklet < 35,6 °C);
- tachycardia (szívfrekvencia >90 ütés/perc);
- Tachypnea (légzésszám > 20 légzés/perc, PaC02<32 Hgmm) vagy a beteg invazív gépi lélegeztetést igényel;
- A fehérvérsejtek számának változása >12 000 sejt/mm3, <4000 sejt/mm3 vagy >10% éretlen neutrofilek (sávok).
- Az (A + B) által meghatározott sokk bizonyítéka – mindkettő szükséges az előző 72 órában (NEM lehet jelen 72 óránál tovább).
A. A szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm, vagy az SBP több mint 50 Hgmm-es csökkenése a kiindulási értékhez képest korábbi hipertóniás betegeknél (legalább egy órán keresztül) a megfelelő folyadékpótlás ellenére VAGY legalább egy órán át tartó vazopresszor szükségessége (dopamin infúzió ≥ 5 mcg/ttkg/perc vagy bármilyen adag adrenalin, noradrenalin, fenilefrin vagy vazopresszin) az SBP ≥ 90 Hgmm-en tartásához;
B. Hipoperfúzió vagy szervi működési zavar, amely nem mögöttes betegségek vagy gyógyszerek eredménye, hanem a szepszisnek tulajdonítható, beleértve a következők egyikét:
- Tartós oliguria (a vizeletkibocsátás < 0,5 ml/kg/óra legalább 1 órán keresztül)
- Metabolikus acidózis [pH < 7,3, vagy bázishiány > vagy = 5,0 mmol/l, vagy megnövekedett tejsavkoncentráció (> 2 mmol/L)].
- Artériás hipoxémia (Pa02/FI02<280 tüdőgyulladás hiányában) (Pa02/FI02<200 tüdőgyulladás jelenlétében).
- Thrombocytopenia - vérlemezkeszám ≤ 100 000 sejt/mm3.
- Akut megváltozott mentális állapot (Glasgow kóma skála < 14 vagy akut változás a kiindulási értékhez képest).
4. Tájékozott hozzájárulás
5. Kortizol szint a kiinduláskor és 60 perccel 0,25 mg cosyntropin után
Kizárási kritériumok:
- Terhesség
- 18 év alatti életkor.
- Alapbetegség, amelynek túlélési prognózisa kevesebb, mint 3 hónap.
- Kardiopulmonális újraélesztés a vizsgálat előtt 72 órán belül.
- Gyógyszer által kiváltott immunszuppresszió, beleértve a kemoterápiát vagy a sugárterápiát a vizsgálat előtt 4 héten belül.
- Krónikus kortikoszteroidok alkalmazása az elmúlt 6 hónapban vagy akut szteroidterápia (bármilyen dózisban) 4 héten belül (beleértve az inhalációs szteroidokat is). A helyi szteroidok nem kivételek.
- HIV pozitivitás.
- Az életfenntartó kezelés visszatartására vagy visszavonására vonatkozó fejlett irányelv megléte (pl. DNR).
- Előrehaladott rák, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 3 hónap.
- Akut szívinfarktus vagy tüdőembólia.
- Egy másik kísérleti gyógyszervizsgálat az elmúlt 30 napban.
- A haldokló betegek valószínűleg 24 órán belül meghalnak.
- A szeptikus sokk kezdetekor több mint 2 hónapig az intenzív osztályon lévő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
Placebo
|
|
|
Kísérleti: 1
hidrokortizon-nátrium-szukcinát
|
50 mg intravénás bolus 6 óránként 5 napon keresztül, majd a 6-8. napon 12 óránként 50 mg-ra csökkentették, a 9-11. napon 24 óránként 50 mg-ra, majd abbahagyták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
28 napos mortalitás az ACTH-ra nem reagálók mindegyikében (< vagy = 9 mcg/dl vagy 250 nmol/l ACTH után)
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A 28 napos összes halálozást okoz a teljes csoportban.
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
28 nap minden halálozást okoz a reagálóknál.
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
|
Egy éves mortalitás a nem válaszolók, az összes és a reagálók körében.
Időkeret: egy év
|
egy év
|
|
Az intenzív osztály és a kórházi halálozás.
Időkeret: egy év
|
egy év
|
|
Szervrendszeri elégtelenség visszafordítása, különösen sokk.
Időkeret: egy év
|
egy év
|
|
Az intenzív osztály és a teljes kórházi kezelés időtartama.
Időkeret: egy év
|
egy év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Charles L Sprung, MD, Hadasah Medical Organization
- Tanulmányi igazgató: Djillali Annane, MD, Hôpital Raymond Poincaré
- Tanulmányi igazgató: Josef Briegel, MD, Ludwig-Maximilian-Universitaet Muenchen
- Tanulmányi igazgató: Didier Keh, MD, Charité Campus Virchow-Klinikum
- Tanulmányi igazgató: Rui Moreno, MD, Hospital de St. António dos Capuchos
- Tanulmányi igazgató: Didier Pittet, MD, University Hospital, Geneva
- Tanulmányi igazgató: Mervyn Singer, MD, University College, London
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Annane D, Briegel J, Sprung CL. Corticosteroid insufficiency in acutely ill patients. N Engl J Med. 2003 May 22;348(21):2157-9. doi: 10.1056/NEJM200305223482123. No abstract available.
- Sprung CL, Annane D, Keh D, Moreno R, Singer M, Freivogel K, Weiss YG, Benbenishty J, Kalenka A, Forst H, Laterre PF, Reinhart K, Cuthbertson BH, Payen D, Briegel J; CORTICUS Study Group. Hydrocortisone therapy for patients with septic shock. N Engl J Med. 2008 Jan 10;358(2):111-24. doi: 10.1056/NEJMoa071366.
- Polito A, Sonneville R, Guidoux C, Barrett L, Viltart O, Mattot V, Siami S, Lorin de la Grandmaison G, Chretien F, Singer M, Gray F, Annane D, Brouland JP, Sharshar T. Changes in CRH and ACTH synthesis during experimental and human septic shock. PLoS One. 2011;6(11):e25905. doi: 10.1371/journal.pone.0025905. Epub 2011 Nov 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QLK2-CT-2000-00589
- EC- QLK2-CT-2000-00589
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .