Infliximab, sirolimus és daclizumab az életkorral összefüggő makuladegeneráció kezelésére (AMDB1)

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. Ismerje meg és írja alá az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott, a tanulmányhoz kapcsolódó tájékoztatáson alapuló hozzájárulási dokumentumot.
2. 55 év feletti életkor.
3. A vizsgált szemnél az AMD diagnózisát a 63 mikronnál nagyobb drusen jelenléte határozza meg.
4. Bármilyen antiangiogén terápia a vizsgált szemen az immunszuppresszív kezelés megkezdését követő 7 napon belül.
5. A vizsgált szemnél a résztvevő vizsgált szeme látása 20/20 és 20/400 között van.

6. A vizsgált szemen a CNV jelenléte a fovea alatt, amelyet a vizsgálók határoztak meg, és a következő fluoreszcein angiográfiás (FA) jellemzők bármelyikeként határozták meg:

   1. A lapos retina pigment epitélium (RPE) korai foltos hiperfluoreszcenciája és csekély vagy enyhe szivárgás a fluoreszcein késői kereteiben (okkult).
   2. Az RPE szabálytalan emelkedése, amely nem mutat diszkrét vagy fényes hiperfluoreszcenciát az angiogram korai tranzit fázisában. Fokozott hiperfluoreszcencia lehet jelen. A késői képkockák tartós fluoreszcein festődést vagy szivárgást mutathatnak az ezen a területen elhelyezkedő szenzoros retinaleváláson belül (okkult).
   3. Meghatározatlan forrás késői fázisú szivárgása az RPE szintjén lévő szivárgással az angiogram késői fázisában, amelyben a késői szivárgás forrása nem határozható meg az angiogram korábbi fázisú képkockáiból (okkult).
   4. Világos hiperfluoreszcencia jól körülhatárolható területe az angiogram korai fázisában, a középső és késői fázisú kereteken átszivárogva, ami eltakarja a terület határait (klasszikus).

7. Minden olyan CNV-lézió esetében, amelyet okkult CNV-nek tekintenek, és nincs klasszikus CNV, az alábbi kritériumok egyikének kell teljesülnie:

   1. A látásélesség dokumentált csökkenése (a legjobban korrigált látásélesség 5 vagy több betűje, ha mindkét mérést a diabéteszes retinopátia korai kezelésének vizsgálata (ETDRS) táblázat segítségével végezték, vagy a látószög megkétszerezése, ha a Snellen-élesség bármelyik a beutaló központon kívül vagy a résztvevő központon belül (pl. 20/80-20/160) a látószög megkétszerezése szükséges a Snellen-élesség mérési változékonysága miatt).

      VAGY

   2. Dokumentált FA bizonyíték a lézió legnagyobb lineáris dimenziójának 10%-os növekedésére a felvételt megelőző 3 hónapban.

      VAGY

   3. A CNV-vel kapcsolatos dokumentált vér.
8. A teljes lézió legnagyobb lineáris dimenziója (klasszikus CNV, okkult CNV és minden olyan jellemző, amely elfedheti a klasszikus vagy okkult CNV azonosítását) legfeljebb 5400 mikron lehet a retinán a kezelés által mért legnagyobb lineáris dimenzióban. szemész.
9. Megfelelő minőségű retinális fényképek és angiográfiák készíthetők, amelyek lehetővé teszik a makulaterület standard klinikai gyakorlat szerinti értékelését.
10. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, a szűréskor negatív terhességi tesztet kell végezniük, és megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlás elfogadható módszerei közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD); orális, dermális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátlók; petevezeték lekötése; és spermicidekkel végzett barrier módszerek.
11. Hajlandóság a protokoll betartására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. CNV a vizsgált szemben, más szembetegségekkel, például patológiás myopia, okuláris hisztoplazmózis vagy hátsó uveitis stb.
2. Földrajzi atrófia jelenléte a fovea alatt a vizsgált szemen.
3. A retina angiomatosus proliferációjának bizonyítéka intraretinális vérzés, intraretinális szivárgás, szomszédos savós pigment epitheliális leválás (PED) vagy összekötő retina ér jelenléte miatt.
4. A chorio-retina anasztomózis jelenléte.
5. Csökkent látás a vizsgált szemben, a nem CNV-nek tulajdonítható retina betegség miatt, mint például az AMD nem exudatív formái, földrajzi atrófia, öröklött retina dystrophia, uveitis vagy epiretinális membrán. Azok a résztvevők, akiknek további olyan szembetegségük van, amelyek visszafordíthatatlanul károsodtak, vagy a nyomon követés során valószínűleg veszélyeztethetik a vizsgált szem látásélességét (VA), ideértve az amblyopiat, az elülső ischaemiás optikai neuropátiát, a klinikailag jelentős diabéteszes makulaödémát, a súlyos, nem proliferatív cukorbetegeket. retinopátia vagy proliferatív diabéteszes retinopátia.
6. Csökkent látás a vizsgált szemnél a média jelentős homályossága miatt, például szaruhártya-betegség vagy szürkehályog miatt, vagy az opacitás, amely kizárja a retina fényképezését; az RPE szakadása (szakadása); a külső retina vitelliform-szerű elváltozása (pl. mintázatdystrophiák vagy bazális lamináris drusen), idiopátiás parafoveális telangiectasis vagy központi savós retinopátia.
7. Fibrózis, vérzés, pigment hámleválások és egyéb hipofluoreszcens léziók jelenléte, amelyek a CNV-lézió több mint 50%-át takarják.
8. Egyéb szisztémás antiangiogén kezelés vagy CNV-kezelés anamnézisében (kivéve a fotodinamikus terápiát és a pegaptanib-nátrium injekciókat) a vizsgált szemen transzpupilláris termoterápiával vagy más helyi kezeléssel (például submacularis műtéttel). A korábbi lézeres fotokoagulációs terápia elfogadható, feltéve, hogy nem subfovealis volt.
9. Résztvevő egy ismert szisztémás alapbetegségben, és egy vagy több extraokuláris szervrendszerben súlyos vagy potenciálisan halálos kimenetelű, nem kontrollált aktív betegségre utal, amelyre meghatározott hatékony orvosi kezelési rend javallt.
10. Résztvevő szaruhártya-olvadásban, nekrotizáló keratitisben vagy közelgő látásvesztésben.
11. Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében allergiás/vagy egérfehérjével való érintkezés volt.
12. Fertőző etiológiájú scleritisben szenvedő.
13. Bármilyen más vizsgálati terápiában vagy más tumor nekrózis faktor (TNF) ellenes szerben részesülő résztvevő, amely befolyásolná az infliximab biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
14. A résztvevőnek jelentős aktív fertőzése van, amely kórházi kezelést igényel.
15. Sclerosis multiplexben szenvedő résztvevő.
16. A résztvevőnek súlyos (3/4. osztályú) pangásos szívelégtelensége van.
17. A résztvevőnek az elmúlt 5 évben rákbetegsége volt, kivéve a bazális vagy laphámsejtes karcinómát.
18. A résztvevő terhes vagy szoptat.
19. Posterior scleritisben szenvedő résztvevő.
20. A résztvevőnek májbetegségre utaló jelei vannak (bármilyen etiológiájú). Közepesen súlyos vagy súlyos kóros májműködés az anamnézisben, kivéve, ha dokumentált bizonyítékot szolgáltatnak a normális májenzimekre.
21. A résztvevőnek pozitív PPD-tesztje (tuberkulózistesztje) van, kivéve, ha a belgyógyászati ​​engedélyt jóváhagyta.
22. A résztvevő mellkasröntgenfelvétele pozitív, amely akut tüdőbetegséget mutat.
23. A résztvevőnek megmagyarázhatatlan hematuria van.
24. A résztvevő korábban alkilező terápiát használt.
25. A szem toxoplazmózis jelenlegi vizsgálati bizonyítékai; pszeudohámlás; külső szemfertőzés, beleértve a kötőhártya-gyulladást; chalazion; jelentős blepharitis; vagy aphakia a vizsgált szemben (pszeudophakiás résztvevők jogosultak).
26. Intraokuláris műtét (beleértve a lencsecsere műtétet is) a randomizálást megelőző 6 héten belül.
27. A közelmúltban (az elmúlt 6 hónapban) vagy jelenlegi akut szem- vagy szemkörnyéki fertőzés (beleértve a kórelőzményben szereplő szem herpes zoster vagy simplex előfordulását).
28. Verteporfinnal, porfimer-nátriummal vagy más porfirinekkel szembeni ismert túlérzékenység/allergia, porfiria vagy egyéb porfirinérzékenység, vagy túlérzékenység napfénnyel vagy erős mesterséges fénnyel szemben. Bármilyen más klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy bármilyen kísérleti szisztémás kezelésben részesül, vagy részesült az AMD miatt (pl. retinsav, talidomid). Az AMD helyi kezelése megengedett.
29. Olyan orvosi problémák, amelyek a kezelési időszak alatti következetes nyomon követést valószínűtlenné teszik (pl. stroke, súlyos szívinfarktus (MI), végstádiumú rosszindulatú daganat), a szükséges diagnosztikai vizsgálatok elvégzésének bármilyen ellenjavallata (pl. ismert allergia fluoreszcein festékekre stb.), vagy általában alacsony egészségügyi kockázat más szisztémás betegségek vagy aktív, nem kontrollált fertőzések miatt.
30. A résztvevőnek a kórelőzményében mérsékelt vagy súlyos kóros májműködés szerepel, kivéve, ha dokumentált bizonyítékot szolgáltatnak a normális májenzimekre.
31. A résztvevőnek aktív tüdőtuberkulózisa van.
32. A résztvevőnek aktív vírusos hepatitisje van.
33. A résztvevő krónikusan folytatja a ketokonazolt.