A Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) biztonsági és hatékonysági kiterjesztő vizsgálata sclerosis multiplexben szenvedő résztvevőknél, akik befejezték a 205MS201 (NCT00390221) vizsgálatot a visszaeső-remittáló szklerózis multiplex kezelésére (SELECTION)
2016. július 19. frissítette: Biogen
Kettős vak, többközpontú, kiterjesztett vizsgálat a DAC HYP biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére sclerosis multiplexben szenvedő alanyoknál, akik a 205MS201-es vizsgálatban (SELECT) befejezték a kezelést
A vizsgálat elsődleges célja a DAC HYP-vel végzett hosszabb kezelés biztonságosságának és immunogenitásának felmérése volt. Ez az értékelés a következő fő összetevőket tartalmazta:
- A DAC HYP-vel végzett meghosszabbított kezelés biztonságosságának és immunogenitásának értékelése olyan SM alanyok esetében, akik 52 hetes DAC HYP-kezelést végeztek a 201-es vizsgálatban.
- A biztonságosság és az immunogenitás értékelése a DAC HYP 6 hónapos kiürülési időszaka alatt.
- A biztonságosság és az immunogenitás értékelése a DAC HYP-kezelés újrakezdése során 6 hónapos kiürülési időszak után.
- A DAC HYP biztonságosságának és immunogenitásának értékelése olyan SM alanyoknak adva, akik korábban placebót kaptak a 201-es vizsgálat során.
A másodlagos cél a DAC HYP sclerosis multiplex (MS) betegség aktivitásra gyakorolt hatásának tartósságának felmérése, amelyet agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatokkal és klinikai SM-relapszusokkal mértek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány, a 205MS201 vizsgálat (NCT00390221) kiterjesztése, a DAC HYP hosszú távú biztonságosságát, hatékonyságát és immunogenitását fogja értékelni SM-ben.
A 205MS201-es vizsgálatban a vizsgálati kezelést az 52. heti vizittel leállították.
Ez a kiterjesztett tanulmány biztosítja a DAC HYP-vel végzett aktív terápia megkezdését azon résztvevők körében, akik placebót kaptak a 205MS201 0–52. hetében.
Ezen túlmenően, azok a résztvevők, akik a 205MS201-es vizsgálat 0–52. hetében DAC HYP-vel aktív terápiát kaptak, ebben a vizsgálatban folytatják a DAC HYP-terápiát, vagy folytatják a DAC HYP-terápiát egy 6 hónapos kiürülési időszak után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
517
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Olomouc, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Plzen, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Prague, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
Teplice, Cseh Köztársaság
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Egyesült Királyság
- Research Site
-
London, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Egyesült Királyság
- Research Site
-
-
-
-
-
Andra-Pradeash, India
- Research Site
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Jaipur, India
- Research Site
-
Kolkata, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
Visakhapatnam, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Lengyelország
- Research Site
-
Gdansk, Lengyelország
- Research Site
-
Katowice, Lengyelország
- Research Site
-
Krakow, Lengyelország
- Research Site
-
Lodz, Lengyelország
- Research Site
-
Lublin, Lengyelország
- Research Site
-
Warsaw, Lengyelország
- Research Site
-
Warszawa, Lengyelország
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Research Site
-
Debrecen, Magyarország
- Research Site
-
Esztergom, Magyarország
- Research Site
-
Gyor, Magyarország
- Research Site
-
Kecskemet, Magyarország
- Research Site
-
Miskolc, Magyarország
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Magyarország
- Research Site
-
Siofok, Magyarország
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Magyarország
- Research Site
-
-
-
-
-
Bayreuth, Németország
- Research Site
-
Erlangen, Németország
- Research Site
-
Marburg, Németország
- Research Site
-
Osnabruck, Németország
- Research Site
-
Regensburg, Németország
- Research Site
-
Rostock, Németország
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Moscow, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Omsk, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Samara, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Smolensk, Orosz Föderáció
- Research Site
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Ufa, Orosz Föderáció
- Research Site
-
Yaroskavl, Orosz Föderáció
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajna
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Ukrajna
- Research Site
-
Donetsk, Ukrajna
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajna
- Research Site
-
Kiev, Ukrajna
- Research Site
-
Lviv, Ukrajna
- Research Site
-
Poltava, Ukrajna
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukrajna
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukrajna
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Legalább 52 hétig részt vett a 205MS201 (NCT00390221) vizsgálatban, és a vizsgáló véleménye szerint megfelelt a 205MS201 protokollnak.
Főbb kizárási kritériumok:
- Az alanyok, akiknek a 205MS201-hez képest jelentős változása van egészségügyi állapotukban, ami kizárná a DAC HYP beadását, a vizsgáló meghatározása szerint
- Bármely alany, aki végleg abbahagyta a vizsgálati kezelést a 205MS201-es vizsgálatban, kivéve azokat az alanyokat, akiket a nemkívánatos esemény (AE) értékelése során vakságra hagytak, és placebót kaptak.
- Tervezett folyamatos kezelés az SM bármely jóváhagyott vagy kísérleti kezelésével, kivéve a protokoll által megengedett egyidejű béta-interferon alkalmazását
MEGJEGYZÉS: Más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: DAC HYP 150 mg
Azok a résztvevők, akik placebót kaptak a 205MS201-ben, 150 mg DAC HYP szubkután (SC) injekciót kapnak 4 hetente, összesen 13 adagban.
|
SC injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. csoport: DAC HYP 300 mg
Azok a résztvevők, akik placebót kaptak a 205MS201-ben, 4 hetente DAC HYP 300 mg SC injekciót kapnak, összesen 13 adagban.
|
SC injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: kimosás, majd DAC HYP 150 mg
Azok a résztvevők, akik DAC HYP 150 mg SC injekciót kaptak a 205MS201-ben, kimosási időszakon mennek keresztül (placebo SC 4 hetente, összesen 5 adagban), majd 4 hetente DAC HYP 150 mg SC-t kapnak, összesen 8 adagban.
|
Placebo SC injekció
SC injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: DAC HYP 150 mg
Azok a résztvevők, akik DAC HYP 150 mg SC injekciót kaptak a 205MS201-ben, 4 hetente kapnak DAC HYP 150 mg szubkután, összesen 13 adagot.
|
SC injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport: kimosás, majd DAC HYP 300 mg
Azok a résztvevők, akik a 205MS201-ben DAC HYP 300 mg SC-t kaptak, kimosási időszakon mennek keresztül (placebo SC 4 hetente, összesen 5 adagban), majd 4 hetente DAC HYP 300 mg SC-t kapnak, összesen 8 adagban.
|
Placebo SC injekció
SC injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport: DAC HYP 300 mg
Azok a résztvevők, akik DAC HYP 300 mg SC-t kaptak a 205MS201-ben, 4 hetente DAC HYP 300 mg SC-t kaptak, összesen 13 adagban.
|
SC injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Kezeléssel előidézett nemkívánatos betegség: minden olyan nemkívánatos orvosi esemény a vizsgálati kezelés első adagját követően, amely nem feltétlenül volt okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
Súlyos AE (SAE): bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált okozott; a nyomozó álláspontja szerint az alanyt közvetlen halálveszélynek (életveszélyes esemény) sodorta; szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményezett.
A SAE olyan orvosilag jelentős esemény is lehetett, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztette az alanyt, vagy beavatkozást igényelt a fenti definícióban felsorolt egyéb kimenetelek valamelyikének megakadályozása érdekében.
|
Akár 72 hétig
|
|
Az életjelek rendellenességeivel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár a 72. hétig
|
Azon résztvevők esetében, akik DAC HYP-t szedtek a 205MS201 alatt (NCT00390221), az alapvonalat a 205MS201-től kezdődő kiindulási értékként határozzák meg, a 205MS201 során placebót szedő résztvevők esetében pedig az alapvonalat a 205MS202 (NCT00870740) alapvonalként határozzák meg.
Az összes kiindulási érték utáni adatot csak az első adag után vettük fel a 205MS202-ben.
SBP = szisztolés vérnyomás; DBP = diasztolés vérnyomás; bpm = ütés percenként; ↑ BL=növekedés az alapvonalhoz képest; ↓ BL=csökkenés az alapvonalhoz képest.
|
Akár a 72. hétig
|
|
A potenciálisan klinikailag jelentős hematológiai laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Az értékelt hematológiai paraméterek a következők: fehérvérsejtek, limfociták, neutrofilek, vörösvértestek (RBC), hemoglobin és vérlemezkék.
|
Akár 72 hétig
|
|
A vérkémiai laboratóriumi adatokban eltérést szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Minden rendellenességhez egy alany egyszer számolható.
Ha egy alanynál egynél többször fordul elő ugyanaz a rendellenesség, a legmagasabb toxicitási fokozatot számoljuk.
ALT = alanin-aminotranszferáz; AST = aszpartát-aminotranszferáz; ALP = alkáli foszfatáz; GGT = gamma-glutamil-transzferáz; TSH=pajzsmirigy-stimuláló hormon, ULN=normál felső határa.
|
Akár 72 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél DAC elleni antitestek (ADAb) és semlegesítő antitestek (NAb) fejlődtek ki az alaphelyzet után
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Az ADAb-ra és NAb-re pozitív és negatív résztvevők száma a kezelési időszak és a követés során végzett összes kiindulási immunogenitási értékelés alapján.
Ebben az Eredménymérésben a résztvevők az előre meghatározott statisztikai elemzési terv szerint eltérően vannak rétegezve.
|
Akár 72 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korrigált évesített visszaesési arány
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Relapszusnak minősül az új vagy visszatérő, lázzal vagy fertőzéssel nem összefüggő, legalább 24 órán át tartó neurológiai tünet, amelyet a Független Neurológiai Értékelő Bizottság (INEC) vizsgálata alapján új objektív neurológiai lelet kísér.
A relapszusok arányát a következőképpen számítják ki: (a 205MS202 [NCT00870740] kezelési fázis során előforduló relapszusok teljes száma osztva a 205MS202 kezelési fázisban követett napok teljes számával), megszorozva 365 nappal.
Azok a résztvevők, akik alternatív szklerózis multiplex (MS) gyógyszert kaptak a 205MS201 alatt (NCT00390221; 1. év), nem szerepelnek a relapszusok és a visszaesések arányának összefoglalójában ebben a vizsgálatban (2. év).
Ebben az Eredménymérésben a résztvevők az előre meghatározott statisztikai elemzési terv szerint eltérően vannak rétegezve.
|
Akár 72 hétig
|
|
A visszaeső résztvevők becsült aránya
Időkeret: Akár 72 hétig
|
Relapszusnak minősül az új vagy visszatérő, lázzal vagy fertőzéssel nem összefüggő, legalább 24 órán át tartó neurológiai tünet, amelyet az INEC vizsgálata során új objektív neurológiai lelet kísér.
A becslés a Kaplan-Meier analízissel történik, ahol az első relapszusig eltelt időt a vizsgálatban szereplő első adagtól az első megerősített visszaesés dátumáig számítják.
Azokat a résztvevőket, akik az első relapszus előtt alternatív SM-gyógyszert kaptak, cenzúrázták az alternatív SM-gyógyszer szedésének időpontjában.
|
Akár 72 hétig
|
|
Az új gadoliniumot fokozó léziók átlagos száma
Időkeret: 20. hét, 52. hét
|
Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékeli egy központi olvasó.
Új Gd-léziók száma az előző szkennelés óta (a 20. hét korábbi vizsgálata a 205MS201 [NCT00390221] vizsgálat 52. hete volt).
A Gd-léziók száma imputálható az utolsó megfigyelés alapján, vagy a kezelt csoporton belüli összes alany átlagértékének felhasználásával.
Az alaplátogatások nem számítanak be.
Ebben az Eredménymérésben a résztvevők az előre meghatározott statisztikai elemzési terv szerint eltérően vannak rétegezve.
|
20. hét, 52. hét
|
|
Az új vagy újonnan megnagyobbodó T2 hiperintenzív elváltozások átlagos száma
Időkeret: Alapállapot, 20. hét, 52. hét
|
A T2-súlyozott szekvenciákon észlelt elváltozások az SM-hez kapcsolódó hisztopatológiák széles skáláját képviselik, beleértve az ödémát, gyulladást, demyelinizációt, gliózist és axonvesztést.
Központi olvasó által MRI-vel kiértékelve.
Új vagy újonnan megnagyobbodó T2 léziók a 205MS202 (NCT00870740) vizsgálat kiindulási állapota óta.
A kiindulási vizsgálat utáni viziteknél a T2 léziók számát a kezelési csoporton belüli összes résztvevő átlagértékének felhasználásával lehet imputálni, ha a résztvevő nem hiányzó alapadatokkal rendelkezik.
Az alaplátogatások nem számítanak be.
Ebben az Eredménymérésben a résztvevők az előre meghatározott statisztikai elemzési terv szerint eltérően vannak rétegezve.
|
Alapállapot, 20. hét, 52. hét
|
|
Az új T1 Hypointense léziók átlagos térfogata
Időkeret: Alapállapot, 20. hét, 52. hét
|
A T1-súlyozott szkennelések olyan alacsony intenzitású területeket észlelnek, amelyek nagyobb fokú szövetpusztulást és axonvesztést jelentenek, mint a T2 hiperintenzív léziók, és jobban korrelálnak a klinikai fogyatékosság mértékével és a neurológiai deficittel.
Központi olvasó által MRI-vel kiértékelve.
A kiindulási érték a 205MS201 (NCT00390221) vizsgálat kiindulási állapota óta az új T1 hipointenzív elváltozások mennyisége.
A 205MS202-ben a 20. és az 52. héten végzett szkennelések a 205MS202 (NCT00870740) kiindulási értékéhez viszonyulnak.
A kiindulás utáni viziteknél a T1 léziók összvolumenét a kezelési csoporton belüli összes alany átlagértéke alapján lehet számítani.
Az alaplátogatások nem számítanak be.
|
Alapállapot, 20. hét, 52. hét
|
|
Átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest a T2 hiperintenzív léziók teljes elváltozás térfogatában
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
|
A T2-súlyozott szekvenciákon észlelt elváltozások az SM-hez kapcsolódó hisztopatológiák széles skáláját képviselik, beleértve az ödémát, gyulladást, demyelinizációt, gliózist és axonvesztést.
Központi olvasó által MRI-vel kiértékelve.
Kiindulási értékek = a 205MS202 (NCT00870740) vizsgálat alapértéke.
A kiindulás utáni viziteknél a T2 léziók teljes térfogatát a kezelési csoporton belüli összes alany átlagértékének felhasználásával lehet imputálni.
Az alaplátogatások nem számítanak be.
|
Alapállapot, 52. hét
|
|
Átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest a nem gadolíniumot (Gd) fokozó T1 Hypointense léziók teljes térfogatában
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
|
A T1-súlyozott szkennelések olyan alacsony intenzitású területeket észlelnek, amelyek nagyobb fokú szövetpusztulást és axonvesztést jelentenek, mint a T2 hiperintenzív léziók, és jobban korrelálnak a klinikai fogyatékosság mértékével és a neurológiai deficittel.
Központi olvasó által MRI-vel kiértékelve.
Kiindulási értékek = a 205MS202 (NCT00870740) vizsgálat alapértéke.
A kiindulás utáni viziteknél a T1 elváltozások összvolumenét a kezelési csoporton belüli összes résztvevő átlagértéke alapján lehet számítani.
Az alaplátogatások nem számítanak be.
|
Alapállapot, 52. hét
|
|
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változás mértéke az átlagos teljes agytérfogatban
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
|
A teljes agytérfogatot MRI-vel mértük, és egy központi leolvasóval elemeztük.
A kiindulási értékhez viszonyított százalékos változás mértéke a kovariancia-analízissel kiszámítva, az alapvonal normalizált agytérfogatához igazítva.
Kiindulási értékek = a 205MS202 (NCT00870740) vizsgálat alapértéke.
A kiindulási érték utáni hiányzó értékeket a kezelt csoportban lévő alanyok átlagértékének felhasználásával imputáltuk.
|
Alapállapot, 52. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. március 26.
Első közzététel (Becslés)
2009. március 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. július 19.
Utolsó ellenőrzés
2016. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Demyelinizáló autoimmun betegségek, központi idegrendszer
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Demielinizáló betegségek
- Autoimmun betegség
- Sclerosis multiplex
- Szklerózis
- Sclerosis multiplex, visszaeső-remittáló
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daclizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .