Infliximab, Sirolimus og Daclizumab for å behandle aldersrelatert makuladegenerasjon (AMDB1)

INKLUSJONSKRITERIER:

1. Forstå og signer det institusjonelle vurderingsstyret (IRB)-godkjente informerte samtykkedokumentet for studien.
2. Alder over 55 år.
3. I studieøyet, diagnose av AMD definert av tilstedeværelsen av drusen større enn 63 mikron.
4. Eventuell antiangiogene terapi i studieøyet innen 7 dager etter påbegynt immunsuppressiv terapi.
5. I studieøyet er deltakerens studieøyesyn mellom 20/20 og 20/400.

6. I studieøyet ble tilstedeværelsen av CNV under fovea bestemt av etterforskerne og definert som en av følgende fluoresceinangiografiske (FA) trekk:

   1. Tidlig stiplet hyperfluorescens av flat retinalt pigmentepitel (RPE) og liten eller mild lekkasje i de sene rammene av fluoresceinet (okkult).
   2. Uregelmessig forhøyelse av RPE som ikke viser diskret eller lys hyperfluorescens i den tidlige transittfasen av angiogrammet. Stiplet hyperfluorescens kan være tilstede. Sene rammer kan vise vedvarende fluoresceinfarging eller lekkasje i en sensorisk netthinneløsning som ligger over dette området (okkult).
   3. Senfaselekkasje av ubestemt kilde med lekkasje på nivået til RPE i de sene faserammene av angiogrammet der kilden til den sene lekkasjen ikke kan bestemmes fra tidligere faserammer av angiogrammet (okkult).
   4. Et godt avgrenset område med lys hyperfluorescens i tidlig fase av angiogrammet med lekkasje gjennom midt- og senfaserammene som skjuler grensene til området (klassisk).

7. For alle CNV-lesjoner som anses å ha okkult CNV uten klassisk CNV, må ett av følgende kriterier oppfylles:

   1. Et dokumentert tap av synsskarphet (5 eller flere bokstaver med best korrigert synsskarphet hvis begge målingene gjøres ved å bruke et diagram for tidlig behandling for diabetisk retinopati (ETDRS) eller en dobling av synsvinkelen hvis Snellen-skarphet er tilgjengelig fra enten en utenfor henvisningssenteret eller innenfor det deltakende senteret (f.eks. 20/80 til 20/160) er det nødvendig med en dobling av synsvinkelen på grunn av målevariabiliteten til Snellen-skarphet).

      ELLER

   2. Dokumentert FA-bevis på en 10 % økning i lesjonens største lineære dimensjon i løpet av de 3 månedene før registrering.

      ELLER

   3. Dokumentert blod assosiert med CNV.
8. Den største lineære dimensjonen av hele lesjonen (klassisk CNV, okkult CNV og alle funksjoner som kan skjule identifiseringen av klassisk eller okkult CNV) må være mindre enn eller lik 5400 mikron i største lineære dimensjon på netthinnen målt av den behandlende øyelege.
9. Retinalfotografier og angiografi av tilstrekkelig kvalitet, som tillater vurdering av makulaområdet i henhold til standard klinisk praksis, kan oppnås.
10. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende, må ha en negativ graviditetstest ved screening og må praktisere en adekvat prevensjonsmetode. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer intrauterin enhet (IUD); orale, dermale, implanterte eller injiserte prevensjonsmidler; tubal ligering; og barrieremetoder med sæddrepende middel.
11. Vilje til å følge protokollen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. CNV, i studieøyet, assosiert med andre øyesykdommer som patologisk nærsynthet, okulær histoplasmose eller posterior uveitt, etc.
2. Tilstedeværelse av geografisk atrofi under fovea i studieøyet.
3. Bevis på retinal angiomatøs proliferasjon som mistenkt ved tilstedeværelse av intraretinal blødning, intraretinal lekkasje, tilstøtende serøs pigmentepitelløsning (PED) eller tilstedeværelse av et forbindende netthinnekar.
4. Tilstedeværelsen av en chorio-retinal anastomose.
5. Nedsatt syn i studieøyet på grunn av netthinnesykdom som ikke kan tilskrives CNV, slik som ikke-ekssudative former for AMD, geografisk atrofi, arvelig retinal dystrofi, uveitt eller epiretinal membran. Deltakere som har ytterligere øyesykdommer som er irreversibelt kompromittert eller, under oppfølging, sannsynligvis kan kompromittere synsstyrken (VA) til studieøyet, inkludert amblyopi, fremre iskemisk optisk nevropati, klinisk signifikant diabetisk makulaødem, alvorlig ikke-proliferativ diabetiker retinopati, eller proliferativ diabetisk retinopati.
6. Nedsatt syn, i studieøyet, på grunn av betydelig mediaopasitet som hornhinnesykdom eller katarakt, eller opasitet som utelukker fotografering av netthinnen; en rive (rip) av RPE; en vitelliform-lignende lesjon av den ytre netthinnen (f.eks. som ved mønsterdystrofier eller basal laminær drusen), idiopatisk parafoveal telangiektase eller sentral serøs retinopati.
7. Tilstedeværelse av fibrose, blødning, pigmentepitelløsninger og andre hypofluorescerende lesjoner som skjuler mer enn 50 % av CNV-lesjonen.
8. Anamnese med annen systemisk antiangiogene behandling eller behandling for CNV (ikke inkludert fotodynamisk terapi og pegaptanibnatriuminjeksjoner) i studieøyet med transpupillær termoterapi eller annen lokal behandling (som submakulær kirurgi). Tidligere laserfotokoagulasjonsbehandling er akseptabel, forutsatt at den ikke var subfoveal.
9. Deltaker med en kjent underliggende systemisk sykdom med tegn på alvorlig eller potensielt dødelig ukontrollert aktiv sykdom i ett eller flere ekstraokulære organsystemer der et definert effektivt medisinsk regime er indisert.
10. Deltaker med hornhinnesmelting, nekrotiserende keratitt eller forestående synstap.
11. Deltakere med historie med allergi mot/eller eksponering for museprotein.
12. Deltaker med skleritt av infeksiøs etiologi.
13. Deltaker som får annen undersøkelsesbehandling eller et annet middel mot tumornekrosefaktor (TNF) som kan forstyrre evnen til å evaluere sikkerheten eller effekten av infliksimab.
14. Deltakeren har betydelig aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse.
15. Deltaker med multippel sklerose.
16. Deltakeren har alvorlig (klasse 3/4) kongestiv hjertesvikt.
17. Deltakeren har en historie med kreft de siste 5 årene annet enn basal- eller plateepitelkarsinom.
18. Deltakeren er gravid eller ammer.
19. Deltaker med bakre skleritt.
20. Deltakeren har tegn på leversykdom (enhver etiologi). Anamnese med moderat til alvorlig unormal leverfunksjon, med mindre dokumentert bevis på normale leverenzymer er gitt.
21. Deltaker har positiv PPD (tuberkulosetest) med mindre godkjent av indremedisin.
22. Deltaker har positiv røntgen thorax som viser akutt lungesykdom.
23. Deltakeren har uforklarlig hematuri.
24. Deltakeren har en historie med bruk av alkylerende terapi.
25. Nåværende eksamensbevis for okulær toksoplasmose; pseudoeksfoliering; ekstern okulær infeksjon, inkludert konjunktivitt; chalazion; betydelig blefaritt; eller afaki i studieøyet (pseudofake deltakere er kvalifisert).
26. Intraokulær kirurgi (inkludert linseskiftekirurgi) innen 6 uker før randomisering.
27. Nylig historie med (i løpet av de siste 6 månedene), eller nåværende akutt okulær eller periokulær infeksjon (inkludert en historie med okulær herpes zoster eller simplex).
28. Kjent overfølsomhet/allergi mot verteporfin, porfimernatrium eller andre porfyriner, porfyri eller annen porfyrinfølsomhet, eller overfølsomhet for sollys eller sterkt kunstig lys. Deltakelse i andre kliniske studier eller mottar eller har mottatt noen eksperimentell systemisk behandling for AMD (f.eks. retinsyre, thalidomid). Lokal terapi for AMD er tillatt.
29. Medisinske problemer som gjør konsekvent oppfølging over behandlingsperioden usannsynlig (f.eks. slag, alvorlig hjerteinfarkt (MI), malignitet i sluttstadiet), eventuelle kontraindikasjoner for å utføre nødvendige diagnostiske studier (dvs. kjent allergi mot fluoresceinfargestoffer osv.), eller generelt en dårlig medisinsk risiko på grunn av andre systemiske sykdommer eller aktive ukontrollerte infeksjoner.
30. Deltakeren har en historie med moderat til alvorlig unormal leverfunksjon, med mindre det er dokumentert bevis på normale leverenzymer.
31. Deltakeren har en historie med aktiv lungetuberkulose.
32. Deltakeren har en historie med aktiv viral hepatitt.
33. Deltakeren har kronisk fortsatt bruk av ketokonazol.