Hiszteroszkópia és Misoprostol projekt

A nőgyógyászati ​​gyakorlatban a diagnosztikai és terápiás hiszteroszkópia az egyik leggyakoribb módszer az intrauterin patológia diagnosztizálására. A hiszteroszkópia során előforduló szövődmények, mint például a méhnyak szakadása, a hamis járatok kialakulása és a méh perforációja, főként a méhnyak dilatációjának nehézségével kapcsolatosak nulliparos és posztmenopauzás betegeknél. A szövődmények további kockázati tényezői a GnRH agonista alkalmazása, a korábbi kúpbiopszia és a markánsan retrovertált méh.

A méhnyak érését mechanikus úton, például ozmotikus tágítókkal, vagy biokémiai úton prosztaglandinokkal lehet elérni. Szilárd bizonyítékok támasztják alá a misoprostol hatékonyságát a méhnyak érésében az első trimeszterben végzett szívásos kürettázással végzett abortusz előtt. Konszenzus alakult ki abban, hogy az optimális kezelési rend 400 μg misoprostol 3-4 órával a műtét előtt, a hüvelyi beadás jobb, mint az orális adagolás. Két, 400 μg misoprostol orális és hüvelyi úton végzett vizsgálat azonban korábban kimutatta, hogy ez nem eredményez kielégítő preoperatív tágulást a norvég nők többségénél, ezért azt javasoltuk, hogy a minimális adag 400 μg-nál nagyobb legyen. hüvelyi misoprostol négy órával a műtét előtt.

1985-ben publikálták az első kísérleteket, amelyek a méhnyak prosztaglandinokkal történő feltöltését írták le, hogy csökkentsék a traumás méhnyak- és méhelváltozások gyakoriságát nem terhes nőknél a hiszteroszkópia előtt.

Nem terhes nőknél a méhnyak alapozására szolgáló misoprostol nem ismert. 16 közzétett randomizált, kontrollált vizsgálat eltérő méhnyak-választ és kimenetelt mutatott ki. A legtöbb tanulmány külön-külön, de nem szisztematikusan hasonlította össze a hatást a különböző betegcsoportokra, például a nem szült nőkre és a posztmenopauzás nőkre. A vizsgálatok közül hétben 50-nél kevesebb beteg vett részt, és szinte az összes vizsgálat alulteljesítette az elsődleges kimeneti mérőszámok értékelését. A legtöbb beteget bevonó vizsgálatban (Thomas és munkatársai) a szerzők nem magyarázták meg, hogy miért és hogyan alakították át az elsődleges eredménymérőt "a legnagyobb számú Hegar-tágítóról, amelyet ellenállás nélkül be lehetett illeszteni" bináris változóvá. "Hegar > 8/Hegar < 8), miután elemezték az eredményeket – nyilvánvaló protokollsértés. Úgy tűnik, hogy egyik kísérletet sem a CONSORT nyilatkozattal összhangban tervezték és hajtották végre. A vizsgálatok során alkalmazott adagok 200 és 1000 μg misoprostol között változtak, 2 és 24 órával a hiszteroszkópia előtt, orálisan, szublingválisan és vaginálisan. Azok a kísérletek, amelyekben nagyobb dózisú misoprostolt alkalmaztak hüvelyi úton, a mizoprosztol beadása és a hiszteroszkópia közötti leghosszabb időközönként, általában kedvezőbb eredményeket mutattak a méhnyak-előtöltést illetően.

A kórházi gyógyszerész fehéres porként őrölt aktív misoprosztolt készít majd kapszulákban (500 μg kapszulánként), valamint kapszulákban egy ugyanolyan megjelenésű inaktív összetevőt (laktózt), mint placebót. A kórházi gyógyszerész számozott, átlátszatlan, lezárt borítékokat készít. A borítékok véletlenszerűsítési lista szerint lesznek számozva. A kórházi gyógyszertár ezután behelyezi az elkészített kapszulákat a borítékokba. Minden boríték két kapszulát tartalmaz. A borítékok fele két kapszulát tartalmaz 500 μg misoprosztollal, míg a másik fele két placebo kapszulát tartalmaz.

Az Ullevål Egyetemi Kórház ambuláns hiszteroszkópiájára utalt összes betegnek meghívót küldenek a vizsgálatba való bevonásra, a beteg előzetes konzultációjára és a hiszteroszkópiára vonatkozó dátumokkal együtt. A vizsgálati meghívó részletes információkat tartalmaz a vizsgálatról, valamint egy beleegyezési űrlapot. A páciensek külső konzultációjára néhány nappal a tervezett hiszteroszkópia előtt kerül sor, ahol lehetőséget kapnak a vizsgálatban való részvételre. A tanulmány szerzői elsősorban a betegek toborzásáért lesznek felelősek. A vizsgálati időszak alatt a résztvevők áramlását rögzítjük.

A betegek toborzása esetén a műtét előtti konzultáción a nőgyógyász feljegyzi a műtét előtti változókat az esetbejelentő lapra, és a betegek a kórház elhagyása előtt megkapják a kapszulákat tartalmazó borítékot. Emiatt a beavatkozás végrehajtásában és az eredmények értékelésében részt vevők vakok lesznek az adagolásra, valamint a betegekre. Minden résztvevő véletlenszerűen kerül kiválasztásra úgy, hogy otthon felnyitott egy sorszámozott, lezárt, átlátszatlan borítékot, amely kapszulákban vagy misoprosztolt, vagy azzal megegyező megjelenésű inaktív összetevőt tartalmaz. A randomizáció és a vakítás tervezési módszerének meg kell akadályoznia a lehetséges szubjektivitás-elfogultságot. A betegeket arra utasítják, hogy este 9 órakor helyezzék be a kapszulákat. a műtét előtti este.

A hiszteroszkópia előtt a nőgyógyász megméri a méhnyak tágulatának műtét előtti mértékét úgy, hogy a Hegar tágítókat két milliméteres mérettől kezdődően növekvő sorrendben vezeti át a méhnyakon. A műtét előtti tágulás mértékeként a cervicalis osba bejutott legnagyobb tágító mérete, a kezelő szubjektív ellenállása nélkül kerül rögzítésre. Ha a Hegar tágító 2 milliméteres méretű ellenállása van, az eredmény < 2 lesz rögzítve. A nemkívánatos események, például a felületes méhnyak-sérülések, a méhnyak téves áthaladása a méhnyak tágítása során és a méh perforációja rögzítésre kerül.

A betegek nyilvántartását 60 nap elteltével felülvizsgálják annak megállapítására, hogy a nők kapcsolatba léptek-e a kórházzal a műtét utáni szövődmények miatt.

Kétmintás szekvenciális Wilcoxon-tesztet használunk az adatok elemzéséhez. Osztályunkon 20 betegen végeztünk egy kisméretű kísérleti vizsgálatot a 2006. januári hiszteroszkópia előtt a méhnyak dilatáció preoperatív variabilitásának (SD) vizsgálatára. A szórás 1,3 mm volt posztmenopauzás betegeknél (n=5), és 1,4 mm premenopauzális betegeknél (n=15). Az átlagos nyaki tágulás 3,4 mm volt a posztmenopauzás betegeknél és 5,4 mm a premenopauzális betegeknél. A fő vizsgálat tervezése 5%-os szignifikanciaszinten és 95%-os teljesítményen alapul, szemben a misoprostol és a placebo által okozott nyaki tágulás 1 mm-es különbségével. Mivel valószínűtlennek tűnik, hogy a misoprostol alkalmazása a méhnyak összehúzódását okozhatja, egyoldalú tesztet kell választani. A vizsgálat mindaddig folytatódik, amíg a nullhipotézist vagy az alternatív hipotézist meg nem cáfolják.