Az alkohol hatása a fejfázisú reflexre és a génexpresszióra (AR22)

A mérsékelt alkoholfogyasztás következetesen összefüggésbe hozható a kettes típusú diabetes mellitus kialakulásának alacsonyabb kockázatával, mint az absztinencia és az erős alkoholfogyasztók körében. Ennek fiziológiai mechanizmusa azonban nem ismert.

Ebben a tanulmányban két lehetséges mechanizmust vizsgálunk meg, hogy megmagyarázzuk a megfigyeléses vizsgálatok eredményeit: Az egyik az alkoholfogyasztás akutabb változásaira vonatkozik (cephalic fázis reflex), amely magyarázatot adhat az étkezés utáni glikémia alkoholfogyasztás után megfigyelt javulására; a másik a hosszan tartó, mérsékelt alkoholfogyasztást követő metabolikus változásokkal kapcsolatos a zsírszövet génexpressziójában, ami az inzulinérzékenység javulásához vezethet. Mindkét mechanizmust az alábbiakban tárgyaljuk.

A fejfázisú reflex puszta expozíciója az élelmiszerek szagának, látványának, ízének és állagának, számtalan emésztési, endokrinológiai, termogenikus, szív- és érrendszeri és veseválaszt vált ki. Ezek a válaszok gyorsak (általában az érzékszervi stimuláció perceiben fordulnak elő), kicsik (az élelmiszer tényleges metabolizálása során elért nagysághoz képest) és átmenetiek (perceken belül visszahangolódnak az alapszintre). Ezeket preabszorpciós vagy fejfázisú reflexeknek/reakcióknak (CPR) nevezik, és a táplálékfelvételhez kapcsolódó vegetatív és endokrin válaszok összességét jelentik a főként a oropharyngealis üregben található szenzoros rendszerek stimulálására. Funkciójuk elengedhetetlen lehet adaptív, felkészíti az emésztőrendszert a bevitt tápanyagok befogadására, emésztésére és felszívódására.

A fejfázisú hormonok felszabadulása a vagus efferens rostjainak aktiválódásán keresztül megy végbe, válaszul a táplálékkal kapcsolatos érzékszervi ingerekre. A hasnyálmirigy polipeptid (PP) egy hormon szinte kizárólag a vagus szabályozása alatt nő. Így a fejfázisú PP-reakció érzékeny indikátora a vagus aktiválásának az élelmiszer-ingerekre. A PP szintje akár 100%-kal is megemelkedik a kiindulási értékhez képest, amikor az egyének megkóstolják, megrágják és köpködik az ételt, miközben a fejfázisú inzulin felszabadulás mértéke viszonylag kicsi (25%-kal az alapvonal felett). A fejfázist egyesek inkább reflexnek tekintik, mint válasznak, mivel az idegi, nem pedig a tápanyag által kiváltott stimulációtól függ.

A fejfázisú hormonális válaszok fiziológiai jelentőségét kísérleti manipulációk igazolják, amelyek gátolják vagy megkerülik a fejfázisú inzulin felszabadulását. Ilyen körülmények között a hyperglykaemia és a hyperinsulinaemia nyilvánvaló.

Az alkoholfogyasztás csökkenti az étkezés utáni glükózkoncentrációt és javítja az inzulinszekréciót. Továbbá az alkoholfogyasztás fokozza az étkezés utáni diéta által kiváltott termogenezist, a szívfrekvenciát, és feltehetően a vazopresszin gátlásából eredő diurézist okoz. Mivel posztprandiális állapotban szinte minden fejfázis-választ befolyásol az alkohol, valószínűnek tűnik, hogy az emberi test újraélesztést mutathat alkoholtartalmú italok általi orális szenzoros stimuláció hatására. Ez a tanulmány ezért először azt vizsgálja, hogy az alkohol kiváltja-e és milyen mértékben az újraélesztést, ami az alkoholfogyasztás után megfigyelhető javuló posztprandiális glikémiát okozhatja.

Génexpresszió zsírszövetben A transzkriptomika technológia alkalmazása génexpressziós profilozáson keresztül microarray-ek alkalmazásával hatékony, de költséges eszköz a metabolikus szabályozásért felelős molekuláris útvonalak azonosítására. A génexpressziós profilozás humán intervenciós vizsgálatokban lehetővé teszi bizonyos étrendek vagy tápanyagok hatásainak genomszintű szűrését, és biomarker profilokat eredményez. A közelmúltban a glükóz és lipid metabolizmusban részt vevő új fontos jelátviteli útvonalak kimutatására használták.

A zsírszövet fontos metabolikus és endokrin funkciókat lát el. Ezekben a funkciókban bekövetkező változások a fokozott enyhe gyulladásos állapothoz és olyan krónikus betegségekhez kapcsolódnak, mint az elhízás és a cukorbetegség. Továbbá táplálkozási beavatkozások után a bőr alatti zsírszövet génexpressziós profiljának változásai is megfigyelhetők.

Szinte kizárólag és bőségesen a zsírszövet szekretált fontos hormon az adiponektin. A keringő adiponektin szintje sovány emberekben messze meghaladja a többi hormont. Úgy gondolják, hogy az adiponektin magas szintje megvédi a sovány embereket, míg az elhízás csökkenése alacsony fokú gyulladással, valamint inzulinrezisztencia és cukorbetegség kialakulásával jár. Csoportunk kutatásai kimutatták, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás növeli mind a plazmaszintet, mind az mRNS adiponektin szintjét. Ez arra utal, hogy a mérsékelt alkoholfogyasztás közvetlenül vagy közvetve hatással van a zsírszövet génexpressziójára. Mivel az adiponektin a gyulladásos állapothoz, a lipid metabolizmushoz és az inzulinérzékenységhez kapcsolódik, az alkoholfogyasztás után várhatóan ezen útvonalak génexpressziójában bekövetkező változások tükröződni fognak a zsírgénexpresszióban.

A mérsékelt alkoholfogyasztás jótékony hatásai jobban megmutatkoznak sovány, mint túlsúlyos embereknél. A túlsúlyos férfiakhoz képest a sovány férfiaknál erősebben emelkedik az adiponektin és a „jó” HDL-koleszterin mértéke mérsékelt alkoholfogyasztás után. Ezen túlmenően az elhízott személyek májenzimjei megemelkednek mérsékelt alkoholfogyasztás után, ami azt jelzi, hogy a túlsúlyos személyek mérsékelt alkoholfogyasztása kevésbé kedvező választ ad. Az elhízás világjárvány jelenlegi emelkedése óta nagy jelentőséggel bírnak az alkoholfogyasztást követő, sovány és elhízott személyek közötti eltérő reakciók.

Így a zsírszövet génexpressziójának alkohol által kiváltott változásainak vizsgálata mind sovány, mind túlsúlyos alanyoknál nemcsak új biomarkerek azonosítása szempontjából lehet rendkívül értékes, hanem kulcsfontosságú lehet olyan specifikus fiziológiai mechanizmusok azonosításában is, amelyek javítják az inzulinérzékenységet és csökkentik az inzulinérzékenységet. gyulladásos állapot. Ez végül segíthet az étrenddel összefüggő krónikus betegségek, például az elhízás és a kettes típusú cukorbetegség kialakulásának általános megértésében.