A dipeptidil-peptidáz (DPP)-4 mennyiségi meghatározása Az entero-sziget tengely aktivitásának gátlás által közvetített fokozása

Az antidiabetikus szerek egy új osztályáról, a DPP-4 inhibitorokról úgy gondolják, hogy megvédik az endogén módon szekretált inkretin hormonokat (például GLP-1 és GIP) a proteolitikus lebomlással és inaktivációval szemben. Mivel a GLP-1 antidiabetogén tulajdonságokkal rendelkezik, az ép, biológiailag aktív GLP-1 étkezéshez kapcsolódó válaszainak fokozódása várhatóan növeli az inkretin stimuláció hatását az inzulinszekréciós válaszokra. A 2-es típusú cukorbetegeknél az inkretin hatása csökken a GLP-1 károsodott szekréciója és a GIP inzulinotróp hatékonyságának csökkenése miatt. Ezért a szitagliptint (DPP-4 inhibitor) 20 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegen fogják vizsgálni, akiket szekvenciálisan (crossover design) kezelnek (a) placebóval, (b) önmagában metforminnal, (c) egyedül szitagliptinnel és (d) ) metformin és szitagliptin kombinációja 6 napig (a kezelések között 3 napos kiürülési periódussal). Az inzulin szekréciós választ (inzulin, C-peptid, dekonvolúciós analízissel meghatározott inzulinszekréciós sebesség) összehasonlítjuk az orális glükóz (75 g) és az "izoglikémiás" intravénás glükóz infúzióval (20% glükóz i.v.) végzett kísérletek között. A különbség az "inkretin hatást" jelenti. A 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inkretin hatása várhatóan fokozódik a szitagliptin-kezeléssel, különösen a metforminnal kombinálva.

Másodlagos cél az inzulin szekréciós válaszhoz való %-os inkretin hozzájárulásának potenciális növekedése az orális glükóz után (inkretin hatás) az intakt GLP-1 és GIP orális glükóz által kiváltott válaszában bekövetkező változásokkal (specifikus RIA-kkal mérve). Így megállapítható, hogy a szitagliptin milyen mértékben hat "inkretin fokozóként" a 2-es típusú cukorbetegeknél.

Ez a vizsgálat azt is meghatározza, hogy a szitagliptin és a metformin kombinációja hogyan befolyásolja az inkretin választ és az inzulin szekréciós választ. A metformin egy standard és széles körben használt antihiperglikémiás szer, amely elsősorban a máj glükóztermelésének elnyomása és a perifériás inzulinrezisztencia javítása révén csökkenti a glikémiás szintet, ami a vázizomzat fokozott glükóztranszportját és felhasználását eredményezi. Vannak adatok, amelyek arra utalnak, hogy elhízott emberekben a metformin növeli az endogén GLP-1 szintet az orális glükózterhelés hatására (1).

Ezért fontos megerősíteni a metformin ezen újszerű hatását 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, és felmérni az inkretin hatás lehetséges funkcionális következményeit.