Imatinib-kezelés a közelmúltban kialakult 1-es típusú cukorbetegségben

Bevételi kritériumok:

• 12-45 év közötti férfiak és nők, akik megfelelnek az ADA szabvány T1DM kritériumainak1. Pozitív legalább egy szigetsejt autoantitestre. A kezdeti beiratkozás 18-45 év közötti alanyok számára történik, azzal a céllal, hogy az életkort 12 évre csökkentsék, ha elfogadható biztonsági felülvizsgálatot végeznek, és kilátásba helyezik, hogy ez a kezdeti idősebb kohorsz számára előnyös.
• A T1DM diagnózisa a 0. látogatást követő 100 napon belül.
• A stimulált C-peptid csúcsszintje >0,2 pmol/ml MMTT-t követően.
• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív résztvevőknek bele kell egyezniük egy hatékony fogamzásgátlási forma (pl. barrier módszer, orális fogamzásgátlás vagy műtét) alkalmazásába. Nők esetében ezeket a fogamzásgátló intézkedéseket a vizsgálat során végig fenn kell tartani; férfiak esetében ezeket az intézkedéseket az imatinib-kezelés abbahagyása után legalább 3 hónapig be kell tartani.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jelentős szívbetegség, például pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus, aritmia vagy szerkezeti hiba, vagy ezek gyanúja a kórtörténetben.
• Leukopenia (<3000 leukocita/μL), neutropenia (<1500 neutrofil/μL) vagy thrombocytopenia (<125000 vérlemezke/μL).
• Alacsony hemoglobin (a kiindulási hemoglobin a normál alsó határa alatt)
• Korábbi anafilaxiás sokk, angioödéma vagy súlyos bőrreakciók
• Jelentős krónikus aktív fertőzésre utaló jelek (például hepatitis, tuberkulózis, EBV, CMV vagy toxoplazmózis), vagy szűrési laboratóriumi bizonyítékok, amelyek egy jelentős krónikus aktív fertőzésre utalnak (például HIV-, PPD- vagy HBSAg-pozitív). A kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni a jelentős akut fertőzéseket, például akut légúti, húgyúti vagy gyomor-bélrendszeri fertőzéseket.
• Az inzulintól eltérő, a glükóz homeosztázist befolyásoló cukorbetegség elleni gyógyszerek, például a metformin, a szulfonilureák, a tiazolidindionok, a glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) mimetikumok, a dipeptidil-peptidáz IV (DPP-IV) gátlók vagy az amilin várhatóan folyamatos használata.
• Korábbi vagy jelenlegi kezelés, amelyről ismert, hogy jelentős, folyamatos változást okoz a T1DM lefolyásában vagy az immunológiai állapotban, beleértve a nagy dózisú inhalációs, kiterjedt helyi vagy szisztémás glükokortikoidokat.
• Májműködési zavarok bizonyítéka, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint 2,0-szorosa a normál érték felső határának 1 hétig vagy tovább fennálló állapotában.
• Veseelégtelenségre utaló jel, amely szerint a szérum kreatininszint > 1,2-szerese a normál érték felső határának, és ezt egy megismételt teszt igazolta, legalább egy hét különbséggel. Klinikailag jelentős metabolikus csontbetegség bizonyítéka (kivéve a megfelelően kezelt angolkórt).
• Nők, akik terhesek a szűrés idején, vagy nem hajlandók elhalasztani a terhességet a 24 hónapos vizsgálati időszak alatt.
• Előzetes imatinib- vagy hasonló tirozin-kináz-gátló kezelés.
• Nem kerülhető el a CYP3A4-re ható gyógyszerek: vagy olyan induktorok, amelyek csökkenthetik az imatinib szintjét, vagy olyan inhibitorok, amelyek növelhetik a gyógyszerkoncentrációt. (Lásd az 1.5.1.12. szakaszt az induktorok és inhibitorok teljes listájáért.)
• A magassági szórás pontszáma ≥2 szórással az átlag alatt
• A QT-szakasz megnyúlásának bármely jele az -1. viziten, amelyet az EKG-n észleltek (> 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél)
• Ismert véralvadási zavarok vagy antikoagulánsok alkalmazása
• Jelenlegi és várható folyamatban lévő kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik az imatinib plazmakoncentrációját (CYP3A4 család inhibitorai vagy induktorai), vagy olyan gyógyszerekkel, amelyek plazmakoncentrációját az imatinib megváltoztathatja (a CYP3A4/5 és CYP2D6 által metabolizált gyógyszerek).
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.