Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Decitabin és bortezomib az akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2014. november 6. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A decitabin (Dacogen) és a bortezomib (Velcade) I. fázisú vizsgálata akut myeloid leukémiában

Ez az I. fázisú vizsgálat a bortezomib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja decitabinnal együtt alkalmazva akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében. A bortezomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a decitabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár leállítják osztódásukat. A bortezomib decitabinnal együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A bortezomib (Velcade, PS-341) decitabinnal kombinált maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározása akut myeloid leukaemiában (AML) szenvedő betegeknél II. A decitabin és a bortezomib kombináció specifikus toxicitásának és dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az általános válaszarány (ORR) meghatározása. II. A decitabin plusz bortezomib teljes remissziójának (CR) arányának meghatározása AML III-ban. A decitabin, mint demetilálószer biológiai aktivitásának (a célgén-metiláció és a génexpresszió változása, a DNMT1 fehérje expressziója, a globális metiláció) összefüggésbe hozása a decitabin klinikai végpontjaival és plazma farmakokinetikájával.

IV. A bortezomib, mint potenciális demetiláló szer biológiai aktivitásának jellemzése V. A decitabin-trifoszfát intracelluláris koncentrációjának összefüggésbe hozása a globális DNS-metilációval és más biológiai végpontokkal, valamint a klinikai válaszreakcióval.

VI. A mikroRNS-ek biológiai szerepének feltárása a decitabin és bortezomib kombinációra adott klinikai válasz meghatározásában és a többi farmakodinámiás végpont elérésében.

VÁZLAT: Ez a bortezomib dózis-eszkalációs vizsgálata.

A betegek decitabint intravénásan (IV) kapnak 1 órán keresztül az 1-5. vagy 1-10. napon, és bortezomibot IV az 5. és 8., illetve az 5., 8., 12. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A maximális tolerálható dózis meghatározása után további 6 beteget kezelnek a javasolt II. fázisú adaggal.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

19

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az akut myeloid leukémia (AML) diagnózisa, amely megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

    • Kiújult vagy refrakter betegség (≥ 18 éves korig)
    • Korábban kezeletlen betegség (≥ 60 éves kor felett)
  • Másodlagos AML vagy terápiával kapcsolatos AML megengedett
  • Nincs granulocitás szarkóma, mint a betegség egyetlen helye
  • Nincs aktív vagy kiújult központi idegrendszeri betegség
  • Nincs előrehaladott rosszindulatú szolid daganat
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • Várható élettartam > 6 hónap (ha a beteg társbetegségben szenved)
  • Összes bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

  • A HIV-fertőzött betegek jogosultak, ha az alábbi feltételek teljesülnek:

    • Nincs AIDS-történet
    • Megfelelően magas CD4-számmal rendelkezik (> 400/mm³)
    • Alacsony HIV-vírusterheléssel rendelkezik (<30 000 kópia/ml plazma)
    • Nem igényel HIV-ellenes kezelést
  • Nincs ellenőrizetlen aktív fertőzés
  • Nem fordult elő allergiás reakció, amely a decitabinhoz vagy a bortezomibhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható, amelyek nem könnyen kezelhetők
  • Nincs túlérzékenység bórral vagy mannittal szemben

  • Nincsenek egyidejű kontrollálatlan betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:

    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil vagy kontrollálatlan angina pectoris
    • Súlyos szívritmuszavar
    • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
    • New York Heart Association III-IV osztályú szívelégtelenség
    • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák
    • Akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer EKG-beli rendellenességei
  • Nincs olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt
  • Nincs előzetesen fennálló neuropátia ≥ 2. fokozat
  • Nincs más olyan súlyos neurológiai toxicitás, amely jelentősen növelné a bortezomib-terápia szövődményeinek kockázatát
  • A korábbi kezelésből felépült (toxicitás < 2. fokozat)
  • Több mint 14 nap az előző vizsgálati ügynökök óta
  • Több mint 2 hét telt el az előző kemoterápia (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén) vagy sugárkezelés óta
  • Előzetes decitabin vagy azacitidin myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy AML esetén megengedett
  • Több mint 6 hónap telt el a decitabin, azacitidin vagy bortezomib előtt
  • Nincs egyidejű palliatív sugárterápia
  • Nincs más egyidejű vizsgálószer
  • Nincs más egyidejű közvetlen leukémia elleni terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (enzimgátló terápia és kemoterápia)
A betegek decitabin IV-et kapnak 1 órán keresztül az 1-5. vagy 1-10. napon és bortezomib IV-et az 5. és 8., illetve az 5., 8., 12. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A maximális tolerálható dózis meghatározása után további 6 beteget kezelnek a javasolt II. fázisú adaggal.
Egyéb: farmakológiai tanulmány
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
  • farmakológiai vizsgálatok
Drog: decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Választható korrelatív vizsgálatok
Drog: bortezomib
Adott IV
Más nevek:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bortezomib maximális tolerált dózisa (MTD) decitabinnal kombinálva
Időkeret: Az 1. tanfolyam alatt (28 nap)
Ha egy beteg megfelel a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) definíciójának, a beteg folytathatja a vizsgálati terápiát, feltéve, hogy a toxicitás a dózismódosítási irányelvek szerint kezelhető. DLT = 2 esetén a dózisszint leáll. Ez a dózisszint lesz az MTD beadott dózis (legmagasabb beadott dózis). Feltáró, I. fázisú vizsgálatként a hipotézisek következtetéses statisztikai vizsgálatát nem tervezzük. Az összegyűjtött adatok leíró jellegűek, és korlátozott becslést adnak a variabilitásról, tekintettel az egyes dózisszinteken lévő kis mintákra.
Az 1. tanfolyam alatt (28 nap)
Specifikus toxicitás
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3.0-s verziójával jellemezzük. Feltáró, I. fázisú vizsgálatként a hipotézisek következtetéses statisztikai vizsgálatát nem tervezzük. Az összegyűjtött adatok leíró jellegűek, és korlátozott becslést adnak a variabilitásról, tekintettel az egyes dózisszinteken lévő kis mintákra.
Akár 30 nappal a kezelés után
A bortezomib DLT-je decitabinnal kombinálva
Időkeret: Az 1. tanfolyam alatt (28 nap)
A toxicitást a National Cancer Institute CTCAE 3.0-s verziójával jellemezzük. Feltáró, I. fázisú vizsgálatként a hipotézisek következtetéses statisztikai vizsgálatát nem tervezzük. Az összegyűjtött adatok leíró jellegűek, és korlátozott becslést adnak a variabilitásról, tekintettel az egyes dózisszinteken lévő kis mintákra.
Az 1. tanfolyam alatt (28 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános válaszadási arány
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A klinikai válasz értékelése a nemzetközi munkacsoport kritériumai szerint történik. A válasz megítélésének fő kritériumai közé tartozik a fizikális vizsgálat, valamint a vér és a csontvelő vizsgálata.
Akár 30 nappal a kezelés után
A teljes remisszió aránya (CR)
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
A válasz megítélésének fő kritériumai közé tartozik a fizikális vizsgálat, valamint a vér és a csontvelő vizsgálata (morfológiai CR és citogenetikai CR)
Akár 30 nappal a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2008. június 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2008. június 20.

Első közzététel (BECSLÉS)

2008. június 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2014. november 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. november 6.

Utolsó ellenőrzés

2014. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00263 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • U01CA076576 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 08047 (EGYÉB: Ohio State University Medical Center)
  • OSU-08047
  • 2008C0034
  • CDR0000598089
  • 8008 (EGYÉB: CTEP)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a farmakológiai tanulmány

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel