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Decitabina e Bortezomib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

6 novembre 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase I su decitabina (Dacogen) e bortezomib (Velcade) nella leucemia mieloide acuta

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di bortezomib quando somministrato insieme a decitabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta. Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la decitabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare bortezomib insieme a decitabina può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di bortezomib (Velcade, PS-341) in combinazione con decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) II. Definire le tossicità specifiche e la tossicità dose-limitante (DLT) della combinazione di decitabina più bortezomib

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR). II. Determinare il tasso di remissione completa (CR) di decitabina più bortezomib nell'AML III. Correlare l'attività biologica della decitabina come agente demetilante (cambiamenti nella metilazione del gene bersaglio e nell'espressione genica, espressione della proteina DNMT1, metilazione globale) con endpoint clinici e farmacocinetica plasmatica della decitabina.

IV. Caratterizzare l'attività biologica di bortezomib come potenziale agente demetilante V. Correlare la concentrazione intracellulare di decitabina-trifosfato con la metilazione globale del DNA e altri endpoint biologici, nonché la risposta clinica.

VI. Esplorare il ruolo biologico dei microRNA nel determinare la risposta clinica alla combinazione decitabina più bortezomib e il raggiungimento degli altri endpoint farmacodinamici.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di bortezomib.

I pazienti ricevono decitabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni 1-5 o 1-10 e bortezomib IV nei giorni 5 e 8 o nei giorni 5, 8, 12 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Una volta determinata la dose massima tollerata, altri 6 pazienti vengono trattati alla dose raccomandata di fase II.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per almeno 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

19

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML), che soddisfa uno dei seguenti criteri:

    • Malattia recidivante o refrattaria (≥ 18 anni di età)
    • Malattia non trattata in precedenza (≥ 60 anni di età)
  • LMA secondaria o LMA correlata alla terapia consentita
  • Nessun sarcoma granulocitico come unica sede della malattia
  • Nessuna malattia attiva o recidivante del SNC
  • Nessun tumore solido maligno avanzato
  • Performance status ECOG 0-2
  • Aspettativa di vita > 6 mesi (se il paziente ha comorbidità)
  • Bilirubina totale < 2,0 mg/dL
  • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Creatinina < 2,0 mg/dL
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • I pazienti con infezione da HIV sono ammissibili a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

    • Nessuna storia di AIDS
    • Ha un numero di CD4 sufficientemente alto (> 400/mm³)
    • Ha una bassa carica virale dell'HIV (< 30.000 copie/mL di plasma)
    • Non richiede terapia anti-HIV
  • Nessuna infezione attiva incontrollata
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a decitabina o bortezomib che non sono facilmente gestibili
  • Nessuna ipersensibilità al boro o al mannitolo

  • Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile o incontrollata
    • Grave aritmia cardiaca
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
    • Aritmie ventricolari gravi non controllate
    • Ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva all'ECG
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la partecipazione a questo studio
  • Nessuna neuropatia preesistente ≥ grado 2
  • Nessun'altra grave tossicità neurologica che aumenterebbe significativamente il rischio di complicanze della terapia con bortezomib
  • Recupero da terapia precedente (tossicità < grado 2)
  • Più di 14 giorni da precedenti agenti investigativi
  • Più di 2 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia
  • Ammessa la precedente decitabina o azacitidina per sindromi mielodisplastiche (MDS) o AML
  • Più di 6 mesi dalla precedente decitabina, azacitidina o bortezomib
  • Nessuna radioterapia palliativa concomitante
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antileucemica diretta concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (terapia con inibitori enzimatici e chemioterapia)
I pazienti ricevono decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5 o 1-10 e bortezomib IV nei giorni 5 e 8 o nei giorni 5, 8, 12 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Una volta determinata la dose massima tollerata, altri 6 pazienti vengono trattati alla dose raccomandata di fase II.
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: decitabina
Dato IV
Altri nomi:
  • DAC
  • 5-aza-dCid
  • 5AZA
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlativi facoltativi
Droga: bortezomib
Dato IV
Altri nomi:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di bortezomib in combinazione con decitabina
Lasso di tempo: Durante il corso 1 (28 giorni)
Se un paziente soddisfa la definizione di tossicità dose-limitante (DLT), il paziente può continuare con la terapia in studio a condizione che la tossicità possa essere gestita secondo le linee guida sulla modifica della dose. Per DLT = 2, il livello di dose si fermerà. Questo livello di dose sarà dichiarato la dose somministrata MTD (dose più alta somministrata). Come studio esplorativo di fase I, non sono previsti test statistici inferenziali di ipotesi. I dati raccolti saranno descrittivi e forniranno stime limitate della variabilità date le piccole dimensioni del campione a ciascun livello di dose.
Durante il corso 1 (28 giorni)
Tossicità specifiche
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
La tossicità sarà caratterizzata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0 del National Cancer Institute. Come studio esplorativo di fase I, non sono previsti test statistici inferenziali di ipotesi. I dati raccolti saranno descrittivi e forniranno stime limitate della variabilità date le piccole dimensioni del campione a ciascun livello di dose.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
DLT di bortezomib in combinazione con decitabina
Lasso di tempo: Durante il corso 1 (28 giorni)
La tossicità sarà caratterizzata utilizzando il National Cancer Institute CTCAE versione 3.0. Come studio esplorativo di fase I, non sono previsti test statistici inferenziali di ipotesi. I dati raccolti saranno descrittivi e forniranno stime limitate della variabilità date le piccole dimensioni del campione a ciascun livello di dose.
Durante il corso 1 (28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
La valutazione della risposta clinica sarà effettuata secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale. I criteri principali per giudicare la risposta includeranno l'esame fisico e l'esame del sangue e del midollo osseo.
Fino a 30 giorni dopo il trattamento
Tasso di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il trattamento
I criteri principali per giudicare la risposta includeranno l'esame fisico e l'esame del sangue e del midollo osseo (RC morfologica e CR citogenetica)
Fino a 30 giorni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2008

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2008

Primo Inserito (STIMA)

23 giugno 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

7 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2014

Ultimo verificato

1 settembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00263 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01CA076576 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 08047 (ALTRO: Ohio State University Medical Center)
  • OSU-08047
  • 2008C0034
  • CDR0000598089
  • 8008 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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