Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Decitabin a bortezomib v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií

6. listopadu 2014 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I decitabinu (Dacogen) a bortezomibu (Velcade) u akutní myeloidní leukémie

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku bortezomibu při podávání společně s decitabinem při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií. Bortezomib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je decitabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání bortezomibu spolu s decitabinem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) bortezomibu (Velcade, PS-341) v kombinaci s decitabinem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) II. Definovat specifické toxicity a dávku omezující toxicitu (DLT) kombinace decitabin plus bortezomib

DRUHÉ CÍLE:

I. Určení celkové míry odezvy (ORR). II. Stanovit míru kompletní remise (CR) decitabinu plus bortezomibu u AML III. Korelovat biologickou aktivitu decitabinu jako demetylačního činidla (změny methylace cílových genů a genové exprese, exprese proteinu DNMT1, globální metylace) s klinickými cíli a plazmatickou farmakokinetikou decitabinu.

IV. Charakterizovat biologickou aktivitu bortezomibu jako potenciální demethylační látky V. Korelovat intracelulární koncentraci decitabin-trifosfátu s globální metylací DNA a dalšími biologickými cíli, jakož i klinickou odpovědí.

VI. Prozkoumat biologickou roli mikroRNA při určování klinické odpovědi na kombinaci decitabin plus bortezomib a dosažení dalších farmakodynamických koncových bodů.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky bortezomibu.

Pacienti dostávají decitabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 nebo 1-10 a bortezomib IV ve dnech 5 a 8 nebo ve dnech 5, 8, 12 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka, je dalších 6 pacientů léčeno doporučenou dávkou fáze II.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu alespoň 30 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML), splňující jedno z následujících kritérií:

    • Recidivující nebo refrakterní onemocnění (≥ 18 let věku)
    • Dříve neléčené onemocnění (≥ 60 let věku)
  • Sekundární AML nebo AML související s léčbou povoleny
  • Žádný granulocytární sarkom jako jediné místo onemocnění
  • Žádné aktivní nebo recidivující onemocnění CNS
  • Žádné pokročilé zhoubné solidní nádory
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Očekávaná délka života > 6 měsíců (pokud má pacient komorbidní onemocnění)
  • Celkový bilirubin < 2,0 mg/dl
  • AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

  • Pacienti s infekcí HIV jsou způsobilí, pokud jsou splněna následující kritéria:

    • Žádná historie AIDS
    • Má dostatečně vysoký počet CD4 (> 400/mm³)
    • Má nízkou virovou zátěž HIV (< 30 000 kopií/ml plazmy)
    • Nevyžaduje anti-HIV terapii
  • Žádná nekontrolovaná aktivní infekce
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako decitabin nebo bortezomib, které nelze snadno zvládnout
  • Žádná přecitlivělost na bor nebo mannitol

  • Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní nebo nekontrolovaná angina pectoris
    • Závažná srdeční arytmie
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
    • Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
    • Akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému podle EKG
  • Žádné závažné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by účast v této studii vylučovala
  • Žádná preexistující neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná jiná závažná neurologická toxicita, která by významně zvýšila riziko komplikací léčby bortezomibem
  • Zotavení z předchozí léčby (toxicita < stupeň 2)
  • Více než 14 dní od předchozích výzkumných agentů
  • Více než 2 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo radioterapie
  • Předchozí decitabin nebo azacitidin pro myelodysplastické syndromy (MDS) nebo AML povoleny
  • Více než 6 měsíců od předchozího decitabinu, azacitidinu nebo bortezomibu
  • Žádná souběžná paliativní radioterapie
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná jiná souběžná přímá antileukemická terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (terapie inhibitory enzymů a chemoterapie)
Pacienti dostávají decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 nebo 1-10 a bortezomib IV ve dnech 5 a 8 nebo ve dnech 5, 8, 12 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka, je dalších 6 pacientů léčeno doporučenou dávkou fáze II.
Jiný: farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: decitabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • DAC
  • 5-aza-dCyd
  • 5AZA
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Nepovinné korelační studie
Lék: bortezomib
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 341 MLN
  • LDP 341
  • VELCADE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) bortezomibu v kombinaci s decitabinem
Časové okno: Během kurzu 1 (28 dní)
Pokud pacient splňuje definici toxicity omezující dávku (DLT), může pokračovat ve studijní terapii za předpokladu, že toxicitu lze zvládnout podle pokynů pro úpravu dávky. Pro DLT = 2 se úroveň dávky zastaví. Tato úroveň dávky bude deklarována jako MTD podaná dávka (nejvyšší podaná dávka). Jako průzkumná studie fáze I nejsou plánovány žádné inferenční statistické testy hypotéz. Shromážděná data budou popisná a poskytnou omezené odhady variability vzhledem k malým velikostem vzorků na každé úrovni dávky.
Během kurzu 1 (28 dní)
Specifická toxicita
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Toxicita bude charakterizována pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0 National Cancer Institute. Jako průzkumná studie fáze I nejsou plánovány žádné inferenční statistické testy hypotéz. Shromážděná data budou popisná a poskytnou omezené odhady variability vzhledem k malým velikostem vzorků na každé úrovni dávky.
Až 30 dní po ošetření
DLT bortezomibu v kombinaci s decitabinem
Časové okno: Během kurzu 1 (28 dní)
Toxicita bude charakterizována pomocí National Cancer Institute CTCAE verze 3.0. Jako průzkumná studie fáze I nejsou plánovány žádné inferenční statistické testy hypotéz. Shromážděná data budou popisná a poskytnou omezené odhady variability vzhledem k malým velikostem vzorků na každé úrovni dávky.
Během kurzu 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Hodnocení klinické odpovědi bude provedeno podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny. Hlavní kritéria pro posouzení odpovědi budou zahrnovat fyzikální vyšetření a vyšetření krve a kostní dřeně.
Až 30 dní po ošetření
Míra kompletní remise (CR)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Mezi hlavní kritéria pro posouzení odpovědi bude patřit fyzikální vyšetření a vyšetření krve a kostní dřeně (morfologická CR a cytogenetická CR)
Až 30 dní po ošetření

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2008

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2008

První zveřejněno (ODHAD)

23. června 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

7. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. září 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00263 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01CA076576 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 08047 (JINÝ: Ohio State University Medical Center)
  • OSU-08047
  • 2008C0034
  • CDR0000598089
  • 8008 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit