Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин и бортезомиб в лечении больных острым миелоидным лейкозом

6 ноября 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования децитабина (дакоген) и бортезомиба (велкейд) при остром миелоидном лейкозе

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза бортезомиба при совместном применении с децитабином при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как децитабин, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение бортезомиба вместе с децитабином может убить большее количество раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) бортезомиба (Велкейд, PS-341) в комбинации с децитабином у больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) II. Для определения специфической токсичности и дозолимитирующей токсичности (DLT) комбинации децитабина и бортезомиба.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить общую скорость ответа (ЧОО). II. Определить частоту полной ремиссии (ПО) децитабина плюс бортезомиб при ОМЛ III. Сопоставить биологическую активность децитабина как деметилирующего агента (изменения метилирования и экспрессии генов-мишеней, экспрессии белка DNMT1, общее метилирование) с клиническими конечными точками и фармакокинетикой децитабина в плазме.

IV. Охарактеризовать биологическую активность бортезомиба как потенциального деметилирующего агента V. Сопоставить внутриклеточную концентрацию децитабинтрифосфата с глобальным метилированием ДНК и другими биологическими конечными точками, а также с клиническим ответом.

VI. Изучить биологическую роль микроРНК в определении клинического ответа на комбинацию децитабина и бортезомиба и достижении других фармакодинамических конечных точек.

ПЛАН: Это исследование бортезомиба с повышением дозы.

Пациенты получают децитабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа в дни 1-5 или 1-10 и бортезомиб в/в в дни 5 и 8 или дни 5, 8, 12 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После определения максимально переносимой дозы дополнительно 6 пациентов получают лечение в дозе, рекомендованной для фазы II.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение не менее 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), соответствующий одному из следующих критериев:

    • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание (в возрасте ≥ 18 лет)
    • Ранее не леченное заболевание (в возрасте ≥ 60 лет)
  • Разрешен вторичный ОМЛ или ОМЛ, связанный с терапией
  • Отсутствие гранулоцитарной саркомы как единственного очага заболевания
  • Нет активного или рецидивирующего заболевания ЦНС
  • Нет прогрессирующих злокачественных солидных опухолей
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев (если у пациента есть сопутствующие заболевания)
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
  • АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Креатинин < 2,0 мг/дл
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

  • Пациенты с ВИЧ-инфекцией имеют право на участие при соблюдении следующих критериев:

    • Нет истории СПИДа
    • Имеет достаточно высокое количество CD4 (> 400/мм³)
    • Имеет низкую вирусную нагрузку ВИЧ (<30 000 копий/мл плазмы)
    • Не требует антиретровирусной терапии
  • Отсутствие неконтролируемой активной инфекции
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу децитабину или бортезомибу, которые трудно контролировать
  • Нет повышенной чувствительности к бору или манниту

  • Отсутствие сопутствующих неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная или неконтролируемая стенокардия
    • Серьезная сердечная аритмия
    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Сердечная недостаточность класса III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
    • Острая ишемия или нарушения активной проводящей системы на ЭКГ
  • Отсутствие серьезного медицинского или психиатрического заболевания или социального положения, препятствующего участию в этом исследовании.
  • Отсутствие ранее существовавшей невропатии ≥ 2 степени
  • Отсутствие другой серьезной неврологической токсичности, которая значительно увеличила бы риск осложнений при терапии бортезомибом.
  • Восстановление после предыдущей терапии (токсичность < степени 2)
  • Более 14 дней с момента предыдущего исследования агентов
  • Более 2 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) или лучевой терапии
  • Предшествующий прием децитабина или азацитидина при миелодиспластическом синдроме (МДС) или ОМЛ разрешен
  • Более 6 месяцев после предшествующего приема децитабина, азацитидина или бортезомиба
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая параллельная прямая противолейкозная терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (терапия ингибиторами ферментов и химиотерапия)
Пациенты получают децитабин в/в в течение 1 часа в дни 1-5 или 1-10 и бортезомиб в/в в дни 5 и 8 или дни 5, 8, 12 и 15. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После определения максимально переносимой дозы дополнительно 6 пациентов получают лечение в дозе, рекомендованной для фазы II.
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЦАП
  • 5-аза-dCyd
  • 5АЗА
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Дополнительные корреляционные исследования
Лекарство: бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • 341 млн.
  • ЛДП 341
  • ВЕЛКЕЙД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) бортезомиба в комбинации с децитабином
Временное ограничение: В течение 1 курса (28 дней)
Если пациент соответствует определению дозолимитирующей токсичности (DLT), он может продолжать прием исследуемой терапии при условии, что токсичность можно контролировать в соответствии с рекомендациями по изменению дозы. Для DLT = 2 уровень дозы остановится. Этот уровень дозы будет объявлен дозой, введенной MTD (наибольшая введенная доза). В качестве исследовательского исследования фазы I не планируется никаких статистических проверок гипотез. Собранные данные будут носить описательный характер и дадут ограниченные оценки изменчивости, учитывая небольшие размеры выборки для каждого уровня дозы.
В течение 1 курса (28 дней)
Специфическая токсичность
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Токсичность будет характеризоваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE) версии 3.0. В качестве исследовательского исследования фазы I не планируется никаких статистических проверок гипотез. Собранные данные будут носить описательный характер и дадут ограниченные оценки изменчивости, учитывая небольшие размеры выборки для каждого уровня дозы.
До 30 дней после лечения
ДЛТ бортезомиба в комбинации с децитабином
Временное ограничение: В течение 1 курса (28 дней)
Токсичность будет характеризоваться с использованием версии 3.0 CTCAE Национального института рака. В качестве исследовательского исследования фазы I не планируется никаких статистических проверок гипотез. Собранные данные будут носить описательный характер и дадут ограниченные оценки изменчивости, учитывая небольшие размеры выборки для каждого уровня дозы.
В течение 1 курса (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Оценка клинического ответа будет проводиться в соответствии с критериями Международной рабочей группы. Основными критериями оценки ответа будут физикальное обследование и исследование крови и костного мозга.
До 30 дней после лечения
Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Основные критерии оценки ответа будут включать физикальное обследование и исследование крови и костного мозга (морфологический CR и цитогенетический CR).
До 30 дней после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

7 ноября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 ноября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00263 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016058 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA076576 (Грант/контракт NIH США)
  • 08047 (ДРУГОЙ: Ohio State University Medical Center)
  • OSU-08047
  • 2008C0034
  • CDR0000598089
  • 8008 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования фармакологическое исследование

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Senegal

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться