Sejt-immunterápiás vizsgálat onkofetális antigénnel/iLRP-vel terhelt autológ dendritikus sejtekkel áttétes emlőrákos betegeknél
2011. február 23. frissítette: Quantum Immunologics, Inc.
Fázis I/II sejtes immunterápiás vizsgálat onkofetális antigénnel/iLRP-vel terhelt autológ dendritikus sejtekkel áttétes emlőrákos betegeknél
A tanulmány olyan molekulát vagy részecskét használ, amely csak a rákos sejteken található, és csak a rákos sejtekre jellemző, mivel normál szöveteken nem mutatható ki.
A molekula "oncofetal antigén" vagy OFA néven ismert.
Mivel az OFA egyedülálló a rák esetében, a kutatók úgy vélik, hogy az OFA-t fel lehetne használni a betegek saját védekezőképességének oktatására, hogy hatékonyabban küzdhessenek a rákos megbetegedésekkel szemben, amelyeket ő rejteget.
Bár a kutatók azt találták, hogy az OFA nagy koncentrációban van jelen minden rákos megbetegedés esetén, különösen nagy mennyiségben fordul elő mellrákban.
Ezért a kutatók úgy vélik, hogy ez a molekula jó célpont lenne a betegek védekezésének serkentésére, különösen a mellráksejtekkel szemben.
Ennek érdekében bizonyos védekező sejteket (immunsejteket) kimosnak a betegek véréből egy gép segítségével, amelyhez a páciens két kis kanülön keresztül csatlakozik, amelyet a páciens karjában található vénákba helyeznek, és ezeket a sejteket a laboratóriumban manipulálják. mesterségesen megtervezett OFA-val.
Ezeket az „átnevelt” sejteket a betegek bőrébe fecskendezik.
Három bőrinjekcióból álló sorozat lesz 4 hetes időközönként.
Remélhetőleg ez a kezelés olyan szintre alakítja a betegek védekezőképességét, amely hatékony rákellenes válaszokat vált ki.
A kezelés hatékonyságát vérvizsgálatokkal és a rákos megbetegedések méretének felmérésével követik nyomon.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
24
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
- Quantum Immunologics, Inc.
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- IV. stádiumú szövettanilag bizonyított emlőrák az AJCC Cancer meghatározása szerint
- Beállítási kézikönyv (6. kiadás, 2003)
- A betegeknek egy korábbi kemo- és/vagy sugárterápiát kell elvégezniük a betegségük miatt, és nem értek el remissziót.
- Nem lehetnek klinikai vagy radiográfiai jelei aktív agyi metasztázisoknak (agyi CT) vagy olyan agyi betegségnek, amely nem tekinthető kontrolláltnak.
- Legalább 4 hétnek el kell telnie a kemoterápia vagy a biológiai terápia óta, és legalább 2 hétnek el kell telnie a terápia óta.
- A női betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
- Ambulánsnak kell lennie <2 ECOG teljesítményállapottal
- Közös visszahívási antigén DTH bőrrel kell rendelkeznie >2 mm
- A következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkeznie: ANC > 1,5 x 109/L; vérlemezkék >100x109/L; Hb>9 g/dl; kreatinin <1,8 mg/dl vagy kreatinin-clearance > 35 ml/perc; összbilirubin < a normálérték felső határának kétszerese; AST és ALT a normálérték felső határának 2,5-szerese; albumin > 2,5 g/l
- Ha fogamzóképes, megbízható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a szűréskor, és bele kell egyeznie abba, hogy ezt a státuszt az utolsó vizsgálati vakcina beadása után 6 hónapig fenntartja. A HCG (terhességi) tesztet havonta végezzük, amíg a 3 oltás be nem fejeződik.
- Aláírt, tájékozott beleegyezés (lásd az A. függelék, Klinikai protokoll 25.1 szakaszát), amelyet az ICH GCP irányelveinek megfelelően kell megszerezni, mielőtt a beteget bármilyen további diagnosztikai eljárásnak vetnék alá a vizsgálatra való alkalmasság értékelése céljából.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy 1B stádiumú méhnyakrákot
- Aktív fertőzés, amely folyamatos antibiotikum kezelést igényel
- Jelentős szív- vagy egyéb egészségügyi betegség, amely korlátozza az aktivitást vagy a túlélést, például súlyos pangásos szívelégtelenség, instabil angina vagy súlyos szívritmuszavar
- Jelenleg szteroidokkal kezelt autoimmun betegség
- Vakcinákkal szembeni mellékhatások, például anafilaxia vagy egyéb súlyos reakciók, pl. életveszélyes reakciók a gyógyszerre
- Az anamnézisben szereplő immunhiányos vagy autoimmun betegség, például rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, polymyositis dermatomyositis, fiatalkori inzulinfüggő cukorbetegség vagy vasculitis szindróma
- Terhesség vagy szoptatás
- Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt
- Azok a betegek, akik az oltást megelőző 4 héten belül citotoxikus daganatellenes kezelésben részesültek
- Aktív hepatitisben (B, C) vagy HIV + egyénekben szenvedő betegek
- Több mint négy különböző kemoterápiás vonalban áttétes környezetben (kivéve az adjuváns kemoterápiát)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Toxicitás
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Válasz, túlélés, immunológiai monitorozás, idő a betegség progressziójáig
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Paul O. Schwarzenberger, M.D.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Holtl L, Zelle-Rieser C, Gander H, Papesh C, Ramoner R, Bartsch G, Rogatsch H, Barsoum AL, Coggin JH Jr, Thurnher M. Immunotherapy of metastatic renal cell carcinoma with tumor lysate-pulsed autologous dendritic cells. Clin Cancer Res. 2002 Nov;8(11):3369-76.
- Rohrer JW, Barsoum AL, Dyess DL, Tucker JA, Coggin JH Jr. Human breast carcinoma patients develop clonable oncofetal antigen-specific effector and regulatory T lymphocytes. J Immunol. 1999 Jun 1;162(11):6880-92.
- Coggin JH Jr, Barsoum AL, Rohrer JW. 37 kiloDalton oncofetal antigen protein and immature laminin receptor protein are identical, universal T-cell inducing immunogens on primary rodent and human cancers. Anticancer Res. 1999 Nov-Dec;19(6C):5535-42.
- Zelle-Rieser C, Barsoum AL, Sallusto F, Ramoner R, Rohrer JW, Holtl L, Bartsch G, Coggin JH JR, Thurnher M. Expression and immunogenicity of oncofetal antigen-immature laminin receptor in human renal cell carcinoma. J Urol. 2001 May;165(5):1705-9.
- Coggin JH Jr. Classification of tumor-associated antigens in rodents and humans. Immunol Today. 1994 May;15(5):246-7. doi: 10.1016/0167-5699(94)90251-8. No abstract available.
- Barsoum AL, Coggin JH Jr. Isolation and partial characterization of a soluble oncofetal antigen from murine and human amniotic fluids. Int J Cancer. 1991 May 10;48(2):248-52. doi: 10.1002/ijc.2910480216.
- Payne WJ Jr, Coggin JH Jr. Mouse monoclonal antibody to embryonic antigen: development, cross-reactivity with rodent and human tumors, and preliminary polypeptide characterization. J Natl Cancer Inst. 1985 Sep;75(3):527-44.
- Barsoum AL, Coggin JH Jr. Immunogenicity of a soluble partially purified oncofetal antigen from murine fibrosarcoma in syngeneic mice. J Biol Response Mod. 1989 Dec;8(6):579-92.
- Coggin JH Jr, Barsoum AL, Rohrer JW. Tumors express both unique TSTA and crossprotective 44 kDa oncofetal antigen. Immunol Today. 1998 Sep;19(9):405-8. doi: 10.1016/s0167-5699(98)01305-x. No abstract available.
- Gussack GS, Rohrer SD, Hester RB, Liu PI, Coggin JH Jr. Human squamous cell carcinoma lines express oncofetal 44-kD polypeptide defined by monoclonal antibody to mouse fetus. Cancer. 1988 Jul 15;62(2):283-90. doi: 10.1002/1097-0142(19880715)62:23.0.co;2-o.
- Coggin JH Jr, Rohrer SD, Hester RD, Barsoum AL, Rashid HU, Gussack GS. 44-kd oncofetal transplantation antigen in rodent and human fetal cells. Implications of recrudescence in human and rodent cancers. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1993 Nov;119(11):1257-66. doi: 10.1001/archotol.1993.01880230105015.
- Coggin JH Jr. Oncofetal antigens. Nature. 1986 Jan 30-Feb 5;319(6052):428. doi: 10.1038/319428c0. No abstract available.
- Coggin JH Jr, Rohrer JW, Barsoum AL. True immunogenicity of oncofetal antigen/immature laminin receptor protein. Cancer Res. 2004 Jul 1;64(13):4685; author reply 4685. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-03-2940. No abstract available.
- Rohrer JW, Barsoum AL, Coggin JH Jr. Identification of oncofetal antigen/immature laminin receptor protein epitopes that activate BALB/c mouse OFA/iLRP-specific effector and regulatory T cell clones. J Immunol. 2006 Mar 1;176(5):2844-56. doi: 10.4049/jimmunol.176.5.2844.
- Coggin JH Jr. Embryonic antigens in malignancy and pregnancy: common denominators in immune regulation. Ciba Found Symp. 1983;96:28-54. doi: 10.1002/9780470720776.ch3.
- Rohrer JW, Culpepper C, Barsoum AL, Coggin JH Jr. Characterization of RFM mouse T lymphocyte anti-oncofetal antigen immunity in apparent tumor-free, long-term survivors of sublethal X-irradiation by limiting dilution T lymphocyte cloning. J Immunol. 1995 Mar 1;154(5):2266-80.
- Rohrer JW, Coggin JH Jr. CD8 T cell clones inhibit antitumor T cell function by secreting IL-10. J Immunol. 1995 Dec 15;155(12):5719-27.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. május 1.
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
2011. március 1.
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
2011. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. április 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. április 9.
Első közzététel (BECSLÉS)
2009. április 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2011. február 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2009. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCT00715832
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .