Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

28 napos ismételt adag cisztás fibrózisos betegeknél

2017. október 16. frissítette: GlaxoSmithKline

Véletlenszerű, kettős vak, párhuzamos csoport, placebokontrollált 28 napos vizsgálat az SB-656933 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinamikájának vizsgálatára cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél.

A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az SB656933 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakodinamikája cisztás fibrózisban szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A mechanizmus bizonyítására irányuló vizsgálat célja az SB-656933 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakodinámiájának értékelése 28 napon át napi 20 és 50 mg SB-656933 adagolása után CF-ben szenvedő betegeknél a placebóval összehasonlítva. A vizsgálat elsődleges végpontja az SB-656933 biztonságosságra és tolerálhatóságra gyakorolt ​​hatása (mellékhatások, életjelek, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, 12 elvezetéses elektrokardiogram és vizeletvizsgálat) 28 napos adagolást követően. A másodlagos végpontok közé tartozik a neutrofil elasztáz szintje az indukált köpetben és a gyulladás egyéb köpet markerei (pl. mieloperoxidáz, összfehérje), indukált köpetsejtek (azaz összes köpet neutrofil szám, köpet neutrofilek százaléka) és a köpet mikrobiológiája. Az egyéb értékelések közé tartoznak a tüdőfunkció mérései (spirometria); A gyulladás szérum- és plazmamarkerei (pl. fibrinogén, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D és CXCL-8), életminőség kérdőív és az SB-656933 populációs farmakokinetikai paraméterei

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

146

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Egyesült Államok, 12208
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Egyesült Államok, 05446
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Franciaország
      • Lille cedex, Franciaország, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 14, Franciaország, 75679
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Franciaország, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Reims Cedex, Franciaország, 51092
        • GSK Investigational Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • GSK Investigational Site
      • Petach Tikva, Izrael, 49202
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Németország, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Németország, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Németország, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Németország, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 45122
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CF diagnózisa a következők alapján: verejték-klorid > 60 mekv/l és/vagy genotípus 2, CF-nek megfelelő, azonosítható mutációval; (ΔF508 homozigóta vagy ΔF508 heterozigóta egy második alléllel, amelyről ismert, hogy a betegséget okozza, vagy két allélt, amelyekről ismert, hogy I., II. vagy III. osztályú mutációt okoznak), és egy vagy több klinikai jellemző, amely megfelel a CF-nek.
  • Férfi és női alanyok 18 évesnél idősebbek
  • Női alany akkor vehet részt, ha:
  • Nem fogamzóképes korú nők, akiknél dokumentált petevezeték-lekötés vagy méheltávolítás történt; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea [kérdéses esetekben a vérminta egyidejű follikulus stimuláló hormonnal (FSH) > 40 MlU/ml és ösztradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) megerősítő].
  • Fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a 8.1.1. szakaszban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikét alkalmazza megfelelő ideig (a termék címkéje vagy a vizsgáló által meghatározott ideig) az adagolás megkezdése előtt, hogy kellően minimalizálja a terhesség kockázatát. pont. A női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utolsó adag után egy hétig.
  • A betegek nemdohányzók vagy korábbi dohányosok. A korábbi dohányosok azok, akik legalább 6 hónapja nem dohányoztak. Azok az alanyok, akik csak rágódohányterméket használnak, a vizsgáló belátása szerint és a GSK orvosi monitorral történt egyeztetést követően vehetők fel.
  • A vizsgáló megítélése szerint a beteg klinikailag stabil, a tünetek és a gyógyszeres kezelés nem változott, nem kerültek kórházba, és nem részesültek intravénás antibiotikum terápiában legalább 1 hónapig az adagolás előtt.
  • Megbízhatóan képes tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni.
  • FEV1 >40% és <110% előrejelzett.
  • Az exacerbációs időszakokat leszámítva a FEV1 nem csökkent >15%-kal az elmúlt 12 hónapban
  • Klinikailag egy olyan bakteriális organizmus kolonizálja, amelyet általában cisztás fibrózisban észlelnek, kivéve a Burkholderia cepacia-t (azaz. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli), amint azt a köpettenyészetben az elmúlt évben történt azonosítás igazolja. Ahhoz, hogy a CF-beteg jogosult legyen, rendelkeznie kell legalább egy tipikus CF organizmus kolonizációjával.
  • A jogosultsághoz a női betegeknek negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell mutatniuk, és nem szoptatniuk kell a szűréskor vagy az adagolás előtt.
  • Az alanyoknak a QTcB-nek vagy QTcF-nek < 450 msec-nek kell lennie a szűréskor, a vizsgálói áttekintés szerint.
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának kétszeresén (2x) belül, a bilirubin pedig a normálérték felső határának 1,25-szörösén belüli szűréskor. AST, ALT, alkalikus foszfatáz és bilirubin >2,0 xULN (izolált bilirubin >2,0×ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük a 8.1.2. pontban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó adagot követő egy hétig kell követni.
  • Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
  • A tantárgy képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, utasításokat és a protokollban meghatározott korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen klinikailag jelentős eltérés, amelyet a szűrőorvosi értékelés, laboratóriumi vizsgálat vagy EKG során azonosítottak, és amely nem társul cisztás fibrózishoz.
  • Neutrophil szám <1,5x109 /L
  • A PI megítélése szerint a beteg:
  • klinikailag instabil hasnyálmirigy-működésben szenved
  • klinikailag jelentős súlycsökkenést mutat (≥5% egy korábban stabil időszak után).
  • nemrégiben megváltozott a hasnyálmirigy enzimszükséglete az elmúlt 2 hónapban.
  • Legutóbbi vírusfertőzés (az adagolást követő 4 héten belül), szteroid- vagy antibiotikumos kezeléssel vagy anélkül. A feltételezett vírusfertőzést a vizsgáló döntése alapján határozzák meg, és nincs szükség specifikus vírusvizsgálatra.
  • Az alanyok, akik nem tudnak műszakilag elfogadható köpetmintát előállítani.
  • Klinikailag jelentős májkárosodás
  • A cirrózis bizonyítéka
  • A feltételezett K-vitamin-hiány miatt emelkedett INR-ben szenvedő betegeket a vizsgáló belátása szerint és a GSK orvosi monitorral folytatott konzultációt követően lehet bevonni.
  • Vérnyomás tartósan >155/95 Hgmm a szűréskor.
  • Pozitív HIV, Hepatitis B felületi antigén vagy Hepatitis C antitest a szűréskor.
  • Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben, átlagosan >7 ital/hét nőknél vagy >14 ital/hét férfiaknál. Egy ital egyenértékű (12 g alkohol) = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital) a szűrést követő 6 hónapon belül.
  • A vizelet kotininszintje a dohányzásra utal.
  • Orális vagy parenterális kortikoszteroidok alkalmazása a szűrést követő 4 héten belül; nagy dózisú NSAID-ok rendszeres (>3 x/hét) használata (pl. >1,6 g ibuprofen/nap rendszeresen), a szűrést követő 4 héten belül.
  • Gyarmatosítás Burkholderia cepacia-val
  • Jelenleg mikobakteriális fertőzés miatt kezelt alanyok
  • Feltételezetten aktív allergiás bronchopulmonális aspergillózisban (ABPA) szenvedő alanyok
  • Azok az alanyok, akik az elmúlt 3 hónapban újonnan kezdték el az azitromicin-kezelést.
  • A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős hemoptysis (epizódonként > 30 cm3) az elmúlt 6 hónapban
  • 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül
  • Részvétel bármely gyógyszerrel végzett kísérletben 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy egy új kémiai egységgel végzett kísérletben való részvétel a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 hónapon belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint és a gyógyszer szponzorálása nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
  • Az alany pozitív vizsgálat előtti drog-/alkohol-szűréssel rendelkezik. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok és kannabinoidok. A benzodiazepineket vagy egyéb szorongásoldó szereket rendszeresen használó alanyok a vizsgálatot végző személy belátása szerint és a GSK orvosi monitorral egyeztetve bevonhatók.
  • A betegek nem kaphatnak inhalációs antibiotikumot a vizsgálat során (azaz „off-TOBI” hónapnak kell lennie; a TOBI vagy más inhalációs antibiotikumok szedésének abbahagyása az adagolást megelőző egy héttől a végső PK-kiválasztásig kezdődik). A hipertóniás sóoldattal vagy inhalációs DNázzal fenntartó terápiában részesülő betegek folytathatják ezeket a kezeléseket.
  • Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo
Drog: Placebo
placebo
Kísérleti: Kezelés A
20 mg SB656933
Drog: SB656933
20 mg
Drog: SB656933
50 mg
Kísérleti: Kezelés B
50 mg SB656933
Drog: SB656933
20 mg
Drog: SB656933
50 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár nyomon követés (akár 42 nap)
Az AE bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával. A forgalomba hozott gyógyszerek esetében ez magában foglalja a várt előnyök elmaradását (azaz a hatásosság hiányát), a visszaélést vagy a visszaélést is. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy orvosilag jelentős.
Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A létfontosságú jelek közé tartozott a pulzusszám, a szisztolés és diasztolés vérnyomás és a testhőmérséklet. Az életjelek észlelése előtt minden résztvevő legalább öt percig pihent ülő, félig fekvő vagy fekvő helyzetben. A pozícióválasztást a vizsgálat időtartama alatt állandónak tartottuk. A normál tartományon kívül eső eredményeket a vizsgáló belátása szerint megismételték. A szisztolés vérnyomás lehetséges klinikai tartománya: <85 és >160 higanymilliméter (Hgmm), a diasztolés: <45 és >100 Hgmm, és a pulzusszám: <40 és >110 ütés/perc. Bemutatjuk a potenciális klinikai jelentőségű életjelekkel rendelkező résztvevők számát.
Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A potenciális klinikai jelentőségű hematológiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A hematológiai paramétereket felülvizsgálták, mielőtt a résztvevők megkapták volna az első adag vizsgálati gyógyszert. A hematológiai paraméterek lehetséges klinikai aggályai a következők voltak: Vörösvérsejtszám (alacsony: < 3,72 * 10^12/liter (L) és magas: > 6,313 * 10^12/L), limfociták (alacsony: < 0,8) gigasejtek/l), hematokrit (alacsony: > 0,075 arányváltozás az alapvonalhoz képest és magas: > 0,54 arány), átlagos sejthemoglobin (MCH) (alacsony: < 23,8 pikogramm (pg) és magas: > 39,6 pg), átlagos sejttérfogat ( MCV) (alacsony: <73 femtoliter (FL) és magas: >110 FL), vérlemezkeszám (alacsony: < 100 gigacella/l és magas: > 550 gigacella/L), fehérvérsejtszám (WBC) (alacsony: < 3 gigacella/l és magas: > 20 gigacella/l) és eozinofilek (magas: > 1 gigacella/l). Csak azokat a paramétereket foglalja össze, amelyeknél legalább egy potenciális klinikai aggodalomra okot adó értéket jelentettek. Bemutatjuk a potenciális klinikai jelentőségű hematológiai eltérésekkel rendelkező résztvevők számát.
Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A klinikai kémiai paraméterek lehetséges klinikai aggályai a következők voltak: glükóz (alacsony: < 2,8 mmol [mmol]/L és magas: > 9,4 mmol/L), kreatin-kináz (magas: > 3 * normálegység felső határa [ULN]/ L), foszfortartalmú, szervetlen (alacsony: < 0,8 mmol/L és magas: > 1,6 mmol/L), összbilirubin (magas: ≥ 1,5 * ULN mikromol [μmol]/L), húgysav (alacsony: < 41,636 μmol/ L és magas: > 582,904 μmol/L), alkalikus foszfatáz (ALP) (magas: ≥ 2 * ULN nemzetközi egység [NE/L]/L), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) (magas: ≥ 110 IU/L), szén-dioxid tartalom (alacsony: < 18 mmol/L és magas: > 32 mmol/L), direkt bilirubin (magas: > 1,5 * ULN μmol/L), kálium (alacsony: < 3,0 mmol/L és magas: > 5,5 mmol/L) /L) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) (magas: ≥ 3* ULN IU/L). Csak azokat a paramétereket foglalja össze, amelyeknél legalább egy potenciális klinikai aggodalomra okot adó értéket jelentettek. A potenciális klinikai jelentőségű klinikai kémiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma.
Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár nyomon követés (akár 42 nap)
Az EKG-felvételek elkészítése előtt minden résztvevő legalább 5 percig pihent ülő, félig fekvő vagy fekvő helyzetben. A pozícióválasztást a vizsgálat időtartama alatt állandónak tartottuk. A résztvevők az EKG-mérés előtt legalább 30 percig kerülték a meleg és hideg ételeket. A normál tartományon kívülre eső eredményeket a vizsgáló belátása szerint megismételték. Az első adag beadása előtt 2,5 órával mért EKG alapértékeket a háromszori adagolás előtti leolvasások átlagértékével számítottuk ki. A három párhuzamos leolvasást legalább öt perc különbséggel vettük. A résztvevők megállapodtak abban, hogy az EKG-mérés előtt tartózkodnak a meleg és hideg italoktól és ételektől. Az EKG készülék pulzusszámot számolt, és PR, QRS, QT és QT méréseket mért Bazett képletével (QTcB), a QT Fridericia képletével (QTcF) korrigált intervallumokkal. A kóros (klinikailag nem szignifikáns [NCS] és klinikailag szignifikáns [CS]) elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők számát bemutatjuk.
Akár nyomon követés (akár 42 nap)
A cisztás fibrózis (CF) exacerbációjában szenvedők száma
Időkeret: 1. naptól 42. napig
A CF az egyik leggyakoribb, halálos kimenetelű, autoszomális recesszív betegség, amelyet légúti elzáródás, bronchiectasia és fertőzés, valamint exokrin hasnyálmirigy-elégtelenség jellemez. Bemutatjuk a CF exacerbációban szenvedő résztvevők számát.
1. naptól 42. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Pseudomonas Aeruginosa és Staphylococcus Aureus fertőzöttek száma a köpetben
Időkeret: 1. és 28. nap
Mind a Pseudomonas aeruginosa, mind a Staphylococcus aureus baktérium telepszámát köpetben végeztük. A résztvevőket úgy osztályozták, hogy nincs baktérium a köpetben, 1+, 2+, 3+ és 4+, ami a Pseudomonas aeruginosa és a Staphylococcus aureus arányos koncentrációját jelezte a köpetben, ahol egyetlen baktérium sem jelezte, hogy nincs baktérium a köpetben, az 1+ enyhén pozitív volt és 4+ erősen pozitívnak mutatkozott. A magasabb fokozatok (4+) a legrosszabb eredményeket jelezték (erősen fertőzött köpet). Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknél a Pseudomonas aeruginosa és a Staphylococcus aureus száma a köpetben.
1. és 28. nap
Indukált köpet neutrofilszám
Időkeret: 28. nap
Köpetmintát vettünk hörgőtágítás után, és az indukált köpetben a neutrofilek számát jelentették.
28. nap
Indukált köpet neutrofil százalék
Időkeret: 28. nap
A köpetmintákat hörgőtágítás után vettük, és bemutatjuk a neutrofilek százalékos arányát az indukált köpetben.
28. nap
Indukált köpet gyulladásos markerek - mieloperoxidáz és neutrofil elasztáz
Időkeret: 28. nap
Hörgőtágítás után köpetmintát vettünk. Átlagos indukált köpetgyulladásos markerek, nevezetesen a mieloperoxidáz és a neutrofil elasztáz bemutatásra kerülnek.
28. nap
A gyulladás szérum- és plazmamarkerei – Clara sejt szekréciós fehérje (CC-16) és CXCL8 (Interleukin-8 [IL-8])
Időkeret: 14. és 28. nap
A CC-16-hoz és CXCL8-hoz szánt vérmintákat 5,0 milliliteres (ml) szérumszeparátoros, aranyfedelű vérvételi csövekbe gyűjtöttük, majd 10-szer finom megfordítással azonnal összekevertük. A mintákat 30-60 percig koagulálódni hagytuk, majd 1600 g-vel 15 percig centrifugáltuk. A szérum felülúszóból két 0,75 ml-es alikvot részt külön-külön átvittünk két Sarstedt-csőbe, és -70 °C-on lefagyasztottuk. A CC-16-ra és CXCL8-ra szánt plazmamintákat központilag elemeztük egy, az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálati (ELISA) módszeren alapuló kereskedelmi tesztkészlettel.
14. és 28. nap
A gyulladás szérum és plazma markerei – C-reaktív fehérje (CRP)
Időkeret: 14. és 28. nap
A C-reaktív protein (CRP) analízishez szánt vérmintákat 4,0 ml-es sima, vörös tetejű vérvételi csövekbe gyűjtöttük. A mintákat 30-60 percig koagulálódni hagytuk, majd 15 percig 1600 grammon (g) centrifugáltuk. 1 ml térfogatú szérum felülúszót pipettával átvittünk egy Nunc csőbe, és szobahőmérsékleten tároltuk. A szérummintákban a CRP központi analízisét rögzített idejű nefelometriával a Behring Nephelometer II készüléken mértük.
14. és 28. nap
A gyulladás szérum és plazma markerei - fibrinogén
Időkeret: 14. és 28. nap
A fibrinogén analízisre szánt vérmintákat 4,5 ml-es, 3,2%-os nátrium-citrát kék tetejű vérvételi csövekbe gyűjtöttük, majd nyolc-tízszer finom megfordítással azonnal összekevertük. Mindegyik mintát 1600 g-vel centrifugáltuk 15 percig. 1 ml térfogatú plazma felülúszót pipettával vittünk át Nunc csőbe, amelyet -20 °C-ra fagyasztunk. A fibrinogén központi elemzése a plazmamintákban fotometriás vérrög-detektálással és automatikus minta-előkészítéssel történt.
14. és 28. nap
A gyulladás szérum- és plazmamarkerei – Mátrix Metalloproteináz-8 (MMP8), Mátrix Metalloproteináz-9 (MMP9) és Surfactant Protein D (SP-D)
Időkeret: 14. és 28. nap
Az MMP-8 és MMP-9 analízishez szánt vérmintákat 4,0 ml-es lítium-heparin zöldtetős gyűjtőcsövekbe gyűjtöttük, majd ötször finom megfordítással azonnal összekevertük. A mintákat 1800 g-vel centrifugáltuk 15 percig a begyűjtést követő 30 percen belül. 2 ml-es térfogatú felülúszót átvittünk egy Sarstedt-csőbe, majd 10 000 g-vel centrifugáltuk 10 percig 2-8 °C-on a vérlemezkék teljes eltávolítása érdekében. 1 ml térfogatú plazma felülúszót átvittünk egy Sarstedt-csőbe, és -70 °C-on lefagyasztottuk. Az SP-D-hez szánt vérmintákat 5,0 ml-es szérumszeparátor aranytetős vérvételi csövekbe gyűjtöttük, majd enyhe megfordítással 10-szer azonnal összekevertük. A mintákat 30-60 percig koagulálódni hagytuk, majd 1600 g-vel 15 percig centrifugáltuk. A szérum felülúszóból két 0,75 ml-es alikvot részt külön-külön átvittünk két Sarstedt-csőbe, és -70 °C-on lefagyasztottuk. A plazmamintákat központilag analizáltuk egy ELISA módszeren alapuló kereskedelmi tesztkészlettel.
14. és 28. nap
Változás az alapvonalhoz képest az egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogatban (FEV1) és a kényszerített életkapacitásban (FVC)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap) a 14. és a 28. napig
A FEV1 az a levegőmennyiség, amelyet a tüdőből erőszakosan ki lehet lélegezni a kényszerkilégzés első másodpercében. Az FVC az a levegőmennyiség, amelyet a lehető legmélyebb lélegzetvétel után erőszakkal ki lehet lélegezni a tüdőből. Az alapvonalhoz viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az alapértékeket kivontuk az egyedi randomizálás utáni értékekből.
Kiindulási állapot (1. nap) a 14. és a 28. napig
A plazma gyógyszerkoncentrációja alatti terület (AUC) az idő görbe függvényében: AUC a nulla időponttól (adagolás előtt) az adagolás utáni négy óráig (AUC[0-4]) és AUC a nulla időponttól (adagolás előtt) a számszerűsíthető utolsó időpontjáig Koncentráció (AUC[0-t])
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra
A vérmintákat bennmaradó kanülön keresztül (vagy közvetlen vénapunkcióval) vettük, egy 3,0 ml-es etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA) levendula tetejű gyűjtőcsőbe gyűjtöttük, tízszer finom megfordítással azonnal összekevertük, majd vízjégre helyeztük. A mintákat 1600 g-vel centrifugáltuk 15 percig 4 °C-on 10 percig. A felülúszó plazmát 1,8 ml-es Nunc csőbe vittük át, és -20 °C-on lefagyasztottuk.
1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra
Maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra
A vérmintákat benntartó kanülön keresztül (vagy közvetlen vénapunkcióval) vettük, egy 3,0 ml-es EDTA-levendula tetejű gyűjtőcsőbe gyűjtöttük, tízszer finom megfordítással azonnal összekevertük, majd vízjégre helyeztük. A mintákat 1600 g-vel centrifugáltuk 15 percig 4 °C-on 10 percig. A felülúszó plazmát 1,8 ml-es Nunc csőbe vittük át, és -20 °C-on lefagyasztottuk.
1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra
A maximális megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: 1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra
A vérmintákat benntartó kanülön keresztül (vagy közvetlen vénapunkcióval) vettük, egy 3,0 ml-es EDTA-levendula tetejű gyűjtőcsőbe gyűjtöttük, tízszer finom megfordítással azonnal összekevertük, majd vízjégre helyeztük. A mintákat 1600 g-vel centrifugáltuk 15 percig 4 °C-on 10 percig. A felülúszó plazmát 1,8 ml-es Nunc csőbe vittük át, és -20 °C-on lefagyasztottuk.
1. nap: adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 4 és 8 órával az adagolás után és 28. nap: beadás előtt, 1 és 4 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. szeptember 28.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. december 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. december 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. május 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. május 14.

Első közzététel (Becslés)

2009. május 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2017. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110399

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Ehhez a vizsgálathoz a betegszintű adatokat a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon teszik elérhetővé, az ezen a webhelyen leírt időrendet és folyamatot követve.

Tanulmányi adatok/dokumentumok

  1. Statisztikai elemzési terv
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  2. Tanulmányi Protokoll
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  3. Tájékozott hozzájárulási űrlap
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  4. Egyéni résztvevő adatkészlet
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  5. Klinikai vizsgálati jelentés
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  6. Adatkészlet specifikáció
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását
  7. Jegyzetekkel ellátott esetjelentési űrlap
    Információs azonosító: 110399
    Információs megjegyzések: A vizsgálattal kapcsolatos további információkért kérjük, tekintse meg a GSK klinikai vizsgálati nyilvántartását

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel