Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Powtórzenie dawki w 28. dniu u pacjentów z mukowiscydozą

16 października 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, kontrolowane placebo 28-dniowe badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki SB-656933 u pacjentów z mukowiscydozą.

Celem tego badania jest ustalenie, czy bezpieczeństwo, tolerancja i farmakodynamika SB656933 u pacjentów z mukowiscydozą

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie mechanizmu ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i farmakodynamiki SB-656933 po 28 dniach codziennego podawania 20 i 50 mg SB-656933 pacjentom z mukowiscydozą w porównaniu z placebo. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania będzie wpływ SB-656933 na bezpieczeństwo i tolerancję (zdarzenia niepożądane, parametry życiowe, kliniczne oceny laboratoryjne, 12-odprowadzeniowe elektrokardiogramy i analiza moczu) po 28 dniach dawkowania. Drugorzędowe punkty końcowe będą obejmowały poziomy elastazy neutrofilowej w indukowanej plwocinie i innych markerach stanu zapalnego w plwocinie (np. mieloperoksydazy, białko całkowite), indukowane komórki plwociny (tj. całkowita liczba neutrofilów w plwocinie, procent neutrofili w plwocinie) i mikrobiologia plwociny. Inne oceny będą obejmować pomiary czynności płuc (spirometria); markery stanu zapalnego w surowicy i osoczu (np. fibrynogen, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D i CXCL-8), kwestionariusz jakości życia i parametry farmakokinetyki populacyjnej SB-656933

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lille cedex, Francja, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Francja, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 14, Francja, 75679
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Francja, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Reims Cedex, Francja, 51092
        • GSK Investigational Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • GSK Investigational Site
      • Petach Tikva, Izrael, 49202
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Niemcy, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Stany Zjednoczone, 05446
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie mukowiscydozy na podstawie następujących kryteriów: stężenie chlorków w pocie > 60 mEq/l i/lub genotyp z 2 możliwymi do zidentyfikowania mutacjami zgodnymi z mukowiscydozą; (homozygota ΔF508 lub heterozygota ΔF508 z drugim allelem, o którym wiadomo, że powoduje chorobę, lub dwoma allelami, o których wiadomo, że powodują mutację klasy I, II lub III) i co najmniej jedną cechą kliniczną odpowiadającą mukowiscydozie.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat
  • Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli:
  • Potencjalne zdolności do zajścia w ciążę definiowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny definiowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki [w przypadkach wątpliwych potwierdza się próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 MlU/ml i estradiolu < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
  • w wieku rozrodczym i zgadza się stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1.1 przez odpowiedni okres czasu (określony przez etykietę produktu lub badacza) przed rozpoczęciem dawkowania, aby wystarczająco zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę w tym czasie punkt. Kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji do tygodnia po przyjęciu ostatniej dawki.
  • Pacjenci są osobami niepalącymi lub byłymi palaczami w przeszłości. Byli palacze zostaną zdefiniowani jako osoby, które nie paliły przez ≥6 miesięcy. Osoby używające wyłącznie wyrobów tytoniowych do żucia mogą być rejestrowane według uznania Badacza i po konsultacji z monitorem medycznym GSK.
  • W ocenie badacza stan kliniczny pacjenta jest stabilny, bez zmian w objawach lub lekach, bez przyjęć do szpitala i bez dożylnej antybiotykoterapii przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki.
  • Potrafi rzetelnie przeprowadzić testy czynnościowe płuc.
  • FEV1 >40% i <110% wartości należnej.
  • Wyłączając okresy zaostrzeń, FEV1 nie zmniejszyło się o >15% w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Klinicznie skolonizowane przez drobnoustroje powszechnie występujące w mukowiscydozie, inne niż Burkholderia cepacia (tj. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli), o czym świadczy identyfikacja w posiewie plwociny w ciągu ostatniego roku. Aby kwalifikować się, pacjent z mukowiscydozą musi mieć kolonizację co najmniej jednego typowego organizmu mukowiscydozy.
  • Aby się zakwalifikować, pacjentki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) i nie karmić piersią podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
  • Badani muszą mieć QTcB lub QTcF < 450 ms podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w granicach dwukrotności (2x) górnej granicy normy podczas skriningu i stężenie bilirubiny w granicach 1,25x GGN podczas skriningu. AspAT, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina >2,0 x GGN (bilirubina izolowana >2,0 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1.2. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do jednego tygodnia po ostatniej dawce.
  • Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Każda istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badania laboratoryjnego lub EKG, która nie jest związana z mukowiscydozą.
  • Liczba neutrofilów <1,5x109 /l
  • W ocenie PI pacjent:
  • cierpi na klinicznie niestabilną czynność trzustki
  • ma klinicznie istotną utratę masy ciała (≥5% po wcześniejszym stabilnym okresie).
  • ostatnio zmienił zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  • Niedawno przebyta infekcja wirusowa (w ciągu 4 tygodni od podania leku) z leczeniem sterydami lub antybiotykami lub bez. Przypuszczalna infekcja wirusowa zostanie ustalona zgodnie z osądem Badacza i nie będą wymagane żadne specjalne testy na obecność wirusa.
  • Osoby niezdolne do wyprodukowania technicznie akceptowalnej próbki plwociny.
  • Klinicznie istotne zaburzenia czynności wątroby
  • Dowody marskości
  • Pacjenci z podwyższonym INR spowodowanym podejrzeniem niedoboru witaminy K mogą zostać włączeni według uznania Badacza i po konsultacji z monitorem medycznym GSK
  • Ciśnienie krwi utrzymujące się powyżej 155/95 mmHg podczas badania przesiewowego.
  • Dodatni HIV, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu na poziomie średnio >7 drinków/tydzień dla kobiet lub >14 drinków/tydzień dla mężczyzn. Jeden napój odpowiada (12 g alkoholu) = 5 uncji (150 ml) wina lub 12 uncji (360 ml) piwa lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Poziomy kotyniny w moczu wskazujące na palenie.
  • Stosowanie doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego; regularne stosowanie (>3 x/tydz.) wysokich dawek NLPZ (np. >1,6 g ibuprofenu dziennie), w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
  • Kolonizacja przez Burkholderia cepacia
  • Osoby aktualnie leczone z powodu zakażenia mykobakteryjnego
  • Pacjenci z przypuszczalnie czynną alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną (ABPA)
  • Pacjenci, którzy niedawno rozpoczęli terapię azytromycyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • W ocenie badacza istotne klinicznie krwioplucie (> 30 cm3 na epizod) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki
  • Udział w badaniu z jakimkolwiek lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub udział w badaniu z nową substancją chemiczną w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki aktualnie badanego leku, chyba że w opinii Badacza i sponsor leku nie będą kolidować z procedurami badania ani zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
  • Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które będą badane pod kątem obecności amfetaminy, barbituranów, kokainy, opiatów i kannabinoidów. Osoby, które regularnie stosują benzodiazepiny lub inne leki przeciwlękowe, mogą zostać włączone według uznania badacza i po konsultacji z monitorem medycznym GSK
  • Pacjenci nie mogą przyjmować antybiotyku wziewnego podczas badania (tj. muszą być w miesiącu „poza TOBI”; odstawienie TOBI lub innych antybiotyków wziewnych rozpoczyna się od tygodnia przed podaniem dawki do ostatecznego losowania PK). Pacjenci stosujący leczenie podtrzymujące hipertonicznym roztworem soli fizjologicznej lub wziewną DNazą mogą kontynuować te terapie.
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Placebo
Lek: Placebo
placebo
Eksperymentalny: Leczenie
20 mg SB656933
Lek: SB656933
20 mg
Lek: SB656933
50 mg
Eksperymentalny: Leczenie B
50 mg SB656933
Lek: SB656933
20 mg
Lek: SB656933
50 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do kontynuacji (do 42 dni)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. W przypadku produktów leczniczych wprowadzonych do obrotu obejmuje to również nieprzyniesienie oczekiwanych korzyści (tj. brak skuteczności), nadużycie lub niewłaściwe użycie. SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ma znaczenie medyczne.
Do kontynuacji (do 42 dni)
Liczba uczestników z objawami czynności życiowych o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do kontynuacji (do 42 dni)
Oznaki życiowe obejmowały tętno, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz temperaturę ciała. Przed oznakami życiowymi wszyscy uczestnicy odpoczywali przez co najmniej pięć minut w pozycji siedzącej, półleżącej lub leżącej. Wybór pozycji był stały przez cały czas trwania badania. Wszelkie wyniki wykraczające poza normalny zakres powtarzano według uznania badacza. Zakres potencjalnych obaw klinicznych dla skurczowego ciśnienia krwi: <85 i >160 milimetrów słupa rtęci (mmHg), dla rozkurczowego: <45 i >100 mmHg oraz tętna: <40 i >110 uderzeń na minutę. Przedstawiono liczbę uczestników z objawami życiowymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
Do kontynuacji (do 42 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do kontynuacji (do 42 dni)
Parametry hematologiczne zostały sprawdzone przed otrzymaniem przez uczestników pierwszej dawki badanego leku. Potencjalny kliniczny zakres parametrów hematologicznych był następujący: liczba krwinek czerwonych (RBC) (niska: < 3,72 * 10^12/litry (l) i wysoka: > 6,313 * 10^12/l), limfocyty (niska: < 0,8 gigakomórek/l), hematokryt (niski: zmiana stosunku > 0,075 od wartości początkowej i wysoki: stosunek > 0,54), średnia hemoglobina komórkowa (MCH) (niska: < 23,8 pikogramów (pg) i wysoka: > 39,6 pg), średnia objętość komórek ( MCV) (niska: <73 femtolitrów (FL) i wysoka: >110 FL), liczba płytek krwi (mała: < 100 gigakomórek/l i wysoka: > 550 gigakomórek/l), liczba krwinek białych (WBC) (niska: < 3 gigakomórek/l i wysokie: > 20 gigakomórek/l) i eozynofile (wysokie: > 1 gigakomórki/l). Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość potencjalnie niepokojącą klinicznie. Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowościami hematologicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
Do kontynuacji (do 42 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym
Ramy czasowe: Do kontynuacji (do 42 dni)
Potencjalny kliniczny zakres parametrów chemii klinicznej był następujący: glukoza (niskie: < 2,8 milimola [mmol]/l i wysokie: > 9,4 mmol/l), kinaza kreatynowa (wysokie: > 3 * górna granica normalnych jednostek [GGN]/ l), fosfor, nieorganiczny (niski: < 0,8 mmol/l i wysoki: > 1,6 mmol/l), bilirubina całkowita (wysoki: ≥ 1,5 * GGN mikromol [μmol]/l), kwas moczowy (niski: < 41,636 μmol/l L i wysokie: > 582,904 μmol/l), fosfataza alkaliczna (ALP) (wysokie: ≥ 2 * GGN jednostek międzynarodowych [j.m./l]/l), gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT) (wysokie: ≥ 110 j.m./l), zawartość dwutlenku węgla (niska: < 18 mmol/l i wysoka: > 32 mmol/l), bilirubina bezpośrednia (wysoka: > 1,5 * GGN μmol/l), potasu (niska: < 3,0 mmol/l i wysoka: > 5,5 mmol /l) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) (wysokie: ≥ 3* GGN j.m./l). Podsumowano tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość potencjalnie niepokojącą klinicznie. Liczba uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami chemicznymi o potencjalnym znaczeniu klinicznym.
Do kontynuacji (do 42 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do kontynuacji (do 42 dni)
Przed zapisem EKG wszyscy uczestnicy odpoczywali przez co najmniej 5 minut w pozycji siedzącej, półleżącej lub leżącej. Wybór pozycji był stały przez cały czas trwania badania. Uczestnicy unikali gorących i zimnych posiłków przez co najmniej 30 minut przed pomiarem EKG. Wszelkie wyniki wykraczające poza normalny zakres powtarzano według uznania badacza. Wartości podstawowe EKG pobrane w ciągu 2,5 godziny przed podaniem pierwszej dawki obliczono, stosując średnią wartość trzykrotnych odczytów przed podaniem dawki. Potrójne odczyty wykonano w odstępie co najmniej pięciu minut. Uczestnicy zgodzili się powstrzymać się od gorących i zimnych napojów oraz jedzenia przed pomiarem EKG. Urządzenie EKG obliczyło częstość akcji serca i zmierzyło odstępy PR, QRS, QT i QT skorygowane wzorem Bazetta (QTcB), a odstępy QT skorygowane wzorem Fridericii (QTcF). Przedstawiono liczbę uczestników z nieprawidłowymi (nieistotnymi klinicznie [NCS] i klinicznie istotnymi [CS]) wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Do kontynuacji (do 42 dni)
Liczba uczestników z zaostrzeniem mukowiscydozy (CF).
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 42
Mukowiscydoza jest jedną z najczęstszych, śmiertelnych, autosomalnie recesywnych chorób charakteryzujących się niedrożnością dróg oddechowych, rozstrzeniem oskrzeli i infekcją oraz zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki. Przedstawiono liczbę uczestników z zaostrzeniem mukowiscydozy.
Dzień 1 do dnia 42

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z liczbą Pseudomonas Aeruginosa i Staphylococcus Aureus w plwocinie
Ramy czasowe: Dzień 1 i dzień 28
Oznaczono liczbę kolonii bakteryjnych Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus w plwocinie. Uczestnicy zostali sklasyfikowani jako brak bakterii w plwocinie, 1+, 2+, 3+ i 4+, co wskazywało na proporcjonalne stężenie Pseudomonas aeruginosa i Staphylococcus aureus w plwocinie, gdzie brak bakterii wskazywał na brak bakterii w plwocinie, 1+ oznaczało nieznacznie dodatni wynik a 4+ wskazywało na bardzo pozytywny wynik. Wyższe stopnie (4+) wskazywały na najgorsze wyniki (silnie zakażona plwocina). Przedstawiono liczbę uczestników z liczbą Pseudomonas aeruginosa i gronkowca złocistego w plwocinie.
Dzień 1 i dzień 28
Indukowana liczba neutrofili w plwocinie
Ramy czasowe: Dzień 28
Próbki plwociny pobrano po rozszerzeniu oskrzeli i podano liczbę neutrofili w indukowanej plwocinie.
Dzień 28
Indukowany procent neutrofili w plwocinie
Ramy czasowe: Dzień 28
Próbki plwociny pobrano po rozszerzeniu oskrzeli i przedstawiono odsetek neutrofili w indukowanej plwocinie.
Dzień 28
Indukowane markery zapalenia plwociny - mieloperoksydaza i elastaza neutrofilowa
Ramy czasowe: Dzień 28
Próbki plwociny pobierano po rozszerzeniu oskrzeli. Przedstawiono średnie indukowane markery zapalenia plwociny, a mianowicie mieloperoksydazę i elastazę neutrofilową.
Dzień 28
Markery stanu zapalnego w surowicy i osoczu — białko sekrecyjne komórek Clara (CC-16) i CXCL8 (interleukina-8 [IL-8])
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Próbki krwi przeznaczone dla CC-16 i CXCL8 zebrano w 5,0 mililitrowych (ml) probówkach do pobierania krwi z separatorem surowicy, ze złotym wieczkiem, a następnie natychmiast zmieszano przez delikatne odwrócenie 10 razy. Próbki pozostawiano do koagulacji przez 30 do 60 minut przed wirowaniem przy 1600 g przez 15 minut. Dwie porcje 0,75 ml supernatantu surowicy przeniesiono oddzielnie do dwóch probówek Sarstedta i zamrożono w temperaturze -70 stopni Celsjusza (°C). Próbki osocza przeznaczone dla CC-16 i CXCL8 analizowano centralnie przy użyciu komercyjnego zestawu testowego opartego na metodzie testu immunoenzymatycznego (ELISA).
Dzień 14 i dzień 28
Markery stanu zapalnego w surowicy i osoczu - białko C-reaktywne (CRP)
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Próbki krwi przeznaczone do analizy białka C-reaktywnego (CRP) pobrano do 4,0 ml zwykłych probówek do pobierania krwi z czerwonym wieczkiem. Próbki pozostawiano do koagulacji przez 30 do 60 minut przed wirowaniem przy 1600 gram (g) przez 15 minut. Objętość 1 ml supernatantu surowicy przeniesiono pipetą do probówki Nunc i przechowywano w temperaturze pokojowej. Centralną analizę CRP w próbkach surowicy mierzono za pomocą nefelometrii o ustalonym czasie na Behring Nephelometer II.
Dzień 14 i dzień 28
Surowicze i osoczowe markery stanu zapalnego – fibrynogen
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Próbki krwi przeznaczone do analizy fibrynogenu zebrano w probówkach do pobierania krwi o pojemności 4,5 ml z 3,2% cytrynianem sodu, zakończonych niebieskim korkiem, a następnie natychmiast zmieszano przez delikatne odwracanie osiem do dziesięciu razy. Każdą próbkę wirowano przy 1600 g przez 15 minut. Objętość 1 ml supernatantu osocza przeniesiono pipetą do probówki Nunc, zamrożonej w temperaturze -20°C. Centralna analiza fibrynogenu w próbkach osocza została zakończona za pomocą fotometrycznego wykrywania skrzepów z automatycznym przygotowaniem próbek.
Dzień 14 i dzień 28
Markery stanu zapalnego w surowicy i osoczu – metaloproteinaza macierzy 8 (MMP8), metaloproteinaza macierzy 9 (MMP9) i białko D (SP-D) środka powierzchniowo czynnego
Ramy czasowe: Dzień 14 i dzień 28
Próbki krwi przeznaczone do analiz MMP-8 i MMP-9 pobrano do 4,0 ml probówek do pobierania z heparyną litową z zielonym wieczkiem, a następnie natychmiast zmieszano przez delikatne odwracanie pięć razy. Próbki wirowano przy 1800 g przez 15 minut w ciągu 30 minut od pobrania. Objętość 2 ml supernatantu przeniesiono do probówki Sarstedta, a następnie wirowano przy 10000 g przez 10 minut w temperaturze od 2 do 8°C w celu całkowitego usunięcia płytek krwi. Objętość 1 ml supernatantu osocza przeniesiono do probówki Sarstedta i zamrożono w temperaturze -70°C. Próbki krwi przeznaczone do SP-D zebrano w 5,0 ml probówkach do pobierania krwi ze złotym wieczkiem do separatora surowicy, a następnie natychmiast zmieszano przez delikatne odwrócenie 10 razy. Próbki pozostawiano do koagulacji przez 30 do 60 minut przed wirowaniem przy 1600 g przez 15 minut. Dwie porcje 0,75 ml supernatantu surowicy przeniesiono oddzielnie do dwóch probówek Sarstedta i zamrożono w temperaturze -70°C. Próbki osocza analizowano centralnie przy użyciu komercyjnego zestawu testowego opartego na metodzie ELISA.
Dzień 14 i dzień 28
Zmiana od wartości początkowej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) i natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 14. i dnia 28
FEV1 to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc w pierwszej sekundzie wymuszonego wydechu. FVC to ilość powietrza, którą można na siłę wydmuchać z płuc po wzięciu najgłębszego wdechu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po randomizacji.
Wartość wyjściowa (dzień 1.) do dnia 14. i dnia 28
Powierzchnia pod krzywą stężenia leku w osoczu (AUC) w funkcji czasu: AUC od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do czterech godzin po podaniu (AUC[0-4]) oraz AUC od czasu zerowego (przed podaniem dawki) do ostatniego czasu wymiernego Stężenie (AUC[0-t])
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny
Próbki krwi pobrano przez założoną na stałe kaniulę (lub przez bezpośrednie nakłucie żyły), zebrano do 3,0 ml probówki do pobierania z kwasem etylenodiaminotetraoctowym (EDTA) z lawendowym wierzchołkiem, natychmiast zmieszano przez delikatne odwrócenie dziesięć razy, a następnie umieszczono na lodzie wodnym. Próbki wirowano przy 1600 g przez 15 minut w 4°C przez 10 minut. Supernatant osocza przeniesiono do 1,8 ml probówki Nunc i zamrożono w temperaturze -20°C.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny
Maksymalne obserwowane stężenie leku w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny
Próbki krwi pobrano za pomocą założonej na stałe kaniuli (lub przez bezpośrednie nakłucie żyły), zebrano do 3,0 ml probówki z EDTA z lawendowym wierzchołkiem, natychmiast zmieszano przez delikatne odwrócenie dziesięć razy, a następnie umieszczono na lodzie wodnym. Próbki wirowano przy 1600 g przez 15 minut w 4°C przez 10 minut. Supernatant osocza przeniesiono do 1,8 ml probówki Nunc i zamrożono w temperaturze -20°C.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny
Próbki krwi pobrano za pomocą założonej na stałe kaniuli (lub przez bezpośrednie nakłucie żyły), zebrano do 3,0 ml probówki z EDTA z lawendowym wierzchołkiem, natychmiast zmieszano przez delikatne odwrócenie dziesięć razy, a następnie umieszczono na lodzie wodnym. Próbki wirowano przy 1600 g przez 15 minut w 4°C przez 10 minut. Supernatant osocza przeniesiono do 1,8 ml probówki Nunc i zamrożono w temperaturze -20°C.
Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4 i 8 godzin po podaniu oraz Dzień 28: przed podaniem dawki, 1 i 4 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 grudnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 grudnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 maja 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 maja 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 maja 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 110399

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 110399
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukowiscydoza

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj