Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

28 dages gentaget dosis hos patienter med cystisk fibrose

16. oktober 2017 opdateret af: GlaxoSmithKline

En randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, placebokontrolleret 28 dages undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SB-656933 hos patienter med cystisk fibrose.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SB656933 hos patienter, der har cystisk fibrose

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette proof of mechanism-studie har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​SB-656933 efter 28 dages daglig administration af 20 og 50 mg SB-656933 hos patienter med CF sammenlignet med placebo. Studiets primære endepunkter vil være effekten af ​​SB-656933 på sikkerhed og tolerabilitet (uønskede hændelser, vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger, 12-aflednings elektrokardiogrammer og urinanalyse) efter 28 dages dosering. Sekundære endepunkter vil omfatte niveauer af neutrofil elastase i induceret sputum og andre sputummarkører for inflammation (f.eks. myeloperoxidase, totalt protein), inducerede sputumceller (dvs. totalt sputumneutrofiltal, procent sputumneutrofiler) og sputummikrobiologi. Andre vurderinger vil omfatte lungefunktionsmålinger (spirometri); serum- og plasmamarkører for inflammation (f. fibrinogen, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D og CXCL-8), livskvalitetsspørgeskema og populationsfarmakokinetiske parametre for SB-656933

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Forenede Stater, 05446
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Lille cedex, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 14, Frankrig, 75679
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Frankrig, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Reims Cedex, Frankrig, 51092
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • GSK Investigational Site
      • Petach Tikva, Israel, 49202
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Tyskland, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 45122
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CF baseret på følgende: svedklorid > 60 mEq/L og/eller genotype med 2 identificerbare mutationer i overensstemmelse med CF; (ΔF508 homozygot eller ΔF508 heterozygot med en anden allel, der vides at forårsage sygdommen, eller to alleler, der vides at forårsage en klasse I-, II- eller III-mutation) og et eller flere kliniske træk i overensstemmelse med CF.
  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år
  • Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:
  • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) bekræftende].
  • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) forud for påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet. punkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil en uge efter den sidste dosis.
  • Patienterne er ikke-rygere eller tidligere rygere. Tidligere rygere vil blive defineret som dem, der ikke har røget i ≥6 måneder. Forsøgspersoner, der kun bruger tyggetobaksprodukter, kan tilmeldes efter efterforskerens skøn og efter samråd med GSK-medicinsk monitor.
  • Efter investigatorens vurdering er patienten klinisk stabil uden ændringer i symptomer eller medicin, ingen indlæggelser og ingen intravenøs antibiotikabehandling i mindst 1 måned før dosering.
  • I stand til at udføre lungefunktionstests pålideligt.
  • FEV1 >40% og <110% forudsagt.
  • Eksklusive perioder med eksacerbation er FEV1 ikke faldet med >15 % i løbet af de seneste 12 måneder
  • Klinisk koloniseret af en bakteriel organisme, der almindeligvis ses ved cystisk fibrose, bortset fra Burkholderia cepacia (dvs. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli) som påvist ved identifikation i sputumkultur inden for det seneste år. For at være berettiget skal en CF-patient have kolonisering af mindst én typisk CF-organisme.
  • For at være berettiget skal kvindelige patienter have en negativ graviditetstest (urin eller serum) og ikke amme ved screening eller før dosering.
  • Forsøgspersoner skal have en QTcB eller QTcF < 450 msek ved screening som bestemt af investigators review.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) inden for to gange (2x) den øvre grænse for normal ved screening og bilirubin inden for 1,25x ULN ved screening. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin >2,0 xULN (isoleret bilirubin >2,0xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1.2. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til en uge efter den sidste dosis.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorieundersøgelse eller EKG, som ikke er forbundet med cystisk fibrose.
  • Neutrofiltal <1,5x109 /L
  • Efter PI's vurdering har patienten:
  • lider af klinisk ustabil bugspytkirtelfunktion
  • har klinisk signifikant vægttab (≥5% efter en tidligere stabil periode).
  • har nylige ændringer i bugspytkirtelens enzymbehov inden for de seneste 2 måneder.
  • Nylig virusinfektion (inden for 4 uger efter dosering), med eller uden steroid- eller antibiotikabehandling. Formodet virusinfektion vil blive bestemt i henhold til efterforskerens vurdering, og der kræves ingen specifik test for virus.
  • Forsøgspersoner ude af stand til at producere en teknisk acceptabel sputumprøve.
  • Klinisk signifikant nedsat leverfunktion
  • Bevis på skrumpelever
  • Patienter med forhøjet INR, der skyldes mistanke om vitamin K-mangel, kan indskrives efter investigators skøn og efter konsultation med GSK lægemonitor
  • Blodtryk vedvarende >155/95 mmHg ved screening.
  • Positivt HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof ved screening.
  • Historik med regelmæssigt alkoholforbrug med gennemsnitligt >7 drikkevarer/uge for kvinder eller >14 drikkevarer/uge for mænd. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screening.
  • Kotininniveauer i urinen indikerer rygning.
  • Brug af orale eller parenterale kortikosteroider inden for 4 uger efter screening; regelmæssig brug (>3 x/uge) af højdosis NSAID (f.eks. >1,6 g ibuprofen/dag på regelmæssig basis), inden for 4 uger efter screening.
  • Kolonisering med Burkholderia cepacia
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles for mykobakteriel infektion
  • Personer med formodet aktiv allergisk bronkopulmonal aspergillose (ABPA)
  • Forsøgspersoner, der har nystartet behandling med azithromycin inden for de seneste 3 måneder.
  • Efter investigatorens vurdering, klinisk signifikant hæmoptyse (> 30 cc pr. episode) inden for de sidste 6 måneder
  • Donation af blod på over 500 ml inden for en 56-dages periode før dosering
  • Deltagelse i et forsøg med et hvilket som helst lægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), eller deltagelse i et forsøg med en ny kemisk enhed inden for 2 måneder forud for første dosis af aktuel undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigators mening og sponsor for medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere emnesikkerheden.
  • Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater og cannabinoider. Forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner eller andre angstdæmpende midler på regelmæssig basis, kan inkluderes efter investigatorens skøn og i samråd med GSK-medicinsk monitor
  • Patienter må ikke tage et inhaleret antibiotikum under undersøgelsen (dvs. skal være en "off-TOBI"-måned; ophør med TOBI eller andre inhalerede antibiotika begynder fra en uge før dosering indtil den endelige PK-udtrækning). Patienter i vedligeholdelsesbehandling med hypertonisk saltvandsopløsning eller inhaleret DNase kan fortsætte disse behandlinger.
  • Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo
Medicin: Placebo
placebo
Eksperimentel: Behandling A
20 mg SB656933
Medicin: SB656933
20 mg
Medicin: SB656933
50 mg
Eksperimentel: Behandling B
50 mg SB656933
Medicin: SB656933
20 mg
Medicin: SB656933
50 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til opfølgning (op til 42 dage)
AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller deltager i klinisk undersøgelse, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret), der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel. For markedsførte lægemidler omfatter dette også manglende frembringelse af forventede fordele (dvs. manglende effekt), misbrug eller misbrug. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller er medicinsk signifikant.
Op til opfølgning (op til 42 dage)
Antal deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til opfølgning (op til 42 dage)
Vitale tegn omfattede hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og kropstemperatur. Før vitale tegn hvilede alle deltagere i mindst fem minutter i siddende, semi-liggende eller liggende stilling. Valget af stilling blev holdt konstant i hele undersøgelsens varighed. Ethvert resultat, der faldt uden for det normale område, blev gentaget efter efterforskerens skøn. Potentielt klinisk bekymringsområde for systolisk blodtryk: <85 og >160 millimeter kviksølv (mmHg), for diastolisk: <45 og >100 mmHg og hjertefrekvens: <40 og >110 slag i minuttet. Antallet af deltagere med vitale tegn af potentiel klinisk betydning præsenteres.
Op til opfølgning (op til 42 dage)
Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til opfølgning (op til 42 dage)
Hæmatologiske parametre blev gennemgået før deltagerne fik første dosis af undersøgelsesmedicin. Det potentielle kliniske problemområde for hæmatologiske parametre var: antal røde blodlegemer (RBC) (lavt: < 3,72 * 10^12/liter (L) og højt: > 6,313 * 10^12/L), lymfocytter (lavt: < 0,8 gigaceller/L), hæmatokrit (lav: > 0,075 forholdsændring fra baseline og høj: > 0,54 forhold), middelcellehæmoglobin (MCH) (lavt: < 23,8 pikogram (pg) og høj: > 39,6 pg), middelcellevolumen ( MCV) (lavt: <73 femtoliter (FL) og højt: >110 FL), blodpladetal (lavt: < 100 gigaceller/L og højt: > 550 gigaceller/L), antal hvide blodlegemer (WBC) (lavt: < 3 gigaceller/L og høj: > 20 gigaceller/L) og eosinofiler (høj: > 1 gigaceller/L). Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af potentiel klinisk bekymring, er opsummeret. Antallet af deltagere med hæmatologiske abnormiteter af potentiel klinisk betydning er præsenteret.
Op til opfølgning (op til 42 dage)
Antal deltagere med abnormiteter i klinisk kemi af potentiel klinisk betydning
Tidsramme: Op til opfølgning (op til 42 dage)
Det potentielle kliniske problemområde for klinisk kemiske parametre var: glucose (lav: < 2,8 millimol [mmol]/L og høj: > 9,4 mmol/L), kreatinkinase (høj: > 3 * øvre grænse for normale enheder [ULN]/ L), phosphor, uorganisk (lav: < 0,8 mmol/L og høj: > 1,6 mmol/L), total bilirubin (høj: ≥ 1,5 * ULN mikromol [μmol]/L), urinsyre (lav: < 41,636 μmol/ L og høj: > 582,904 μmol/L), alkalisk fosfatase (ALP) (høj: ≥ 2 * ULN internationale enheder [IU/L]/L), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) (høj: ≥ 110 IE/L), kuldioxidindhold (lavt: < 18 mmol/L og højt: > 32 mmol/L), direkte bilirubin (højt: > 1,5 * ULN μmol/L), kalium (lavt: < 3,0 mmol/L og høj: > 5,5 mmol /L) og aspartataminotransferase (AST) (høj: ≥ 3* ULN IE/L). Kun de parametre, for hvilke der blev rapporteret mindst én værdi af potentiel klinisk bekymring, er opsummeret. Antal deltagere med klinisk kemi abnormiteter af potentiel klinisk betydning.
Op til opfølgning (op til 42 dage)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til opfølgning (op til 42 dage)
Forud for EKG-optagelser hvilede alle deltagere i mindst 5 minutter i siddende, semi-liggende eller liggende stilling. Valget af stilling blev holdt konstant i hele undersøgelsens varighed. Deltagerne undgik varm og kold mad i mindst 30 minutter før en EKG-måling. Ethvert resultat, der faldt uden for normalområdet, blev gentaget efter efterforskerens skøn. EKG-basislinjeværdier taget inden for 2,5 timer før første dosis blev beregnet ved hjælp af middelværdien af ​​tredobbelte aflæsninger før dosis. Tredobbelte aflæsninger blev taget med mindst fem minutters mellemrum. Deltagerne blev enige om at afholde sig fra varme og kolde drikke og mad forud for en EKG-måling. EKG-maskine beregnede hjertefrekvens og målte PR, QRS, QT og QT korrigeret ved Bazetts formel (QTcB), QT korrigeret med Fridericias formel (QTcF) intervaller. Antallet af deltagere med abnorme (ikke klinisk signifikant [NCS] og klinisk signifikant [CS]) elektrokardiogram (EKG) fund præsenteres.
Op til opfølgning (op til 42 dage)
Antal deltagere med cystisk fibrose (CF) eksacerbation
Tidsramme: Dag 1 til dag 42
CF er en af ​​de mest almindelige, dødelige, autosomale recessive sygdomme karakteriseret ved luftvejsobstruktion, bronkiektasi og infektion samt eksokrin pancreasinsufficiens. Antal deltagere med CF-eksacerbation præsenteres.
Dag 1 til dag 42

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Pseudomonas Aeruginosa og Staphylococcus Aureus Antal i sputum
Tidsramme: Dag 1 og dag 28
Bakteriekolonitælling af både Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus i sputum blev udført. Deltagerne blev klassificeret som ingen bakterier i sputum, 1+, 2+, 3+ og 4+, hvilket indikerede proportional koncentration af Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus i sputum, hvor ingen bakterier indikerede, at der ikke var bakterier i sputum, 1+ indikerede svagt positive og 4+ angav meget positivt. Højere karakterer (4+) indikerede de værste resultater (højt inficeret sputum). Antal deltagere med Pseudomonas aeruginosa og Staphylococcus aureus tælling i sputum er præsenteret.
Dag 1 og dag 28
Induceret sputumneutrofiltal
Tidsramme: Dag 28
Sputumprøver blev taget efter bronkodilation, og antallet af neutrofiler i induceret sputum blev rapporteret.
Dag 28
Induceret sputum neutrofil procentdel
Tidsramme: Dag 28
Sputumprøver blev taget efter bronkodilation, og procentdelen af ​​neutrofiler i induceret sputum vises.
Dag 28
Inducerede Sputum Inflammatoriske Markører-Myeloperoxidase og Neutrofil Elastase
Tidsramme: Dag 28
Sputumprøver blev taget efter bronkodilatation. Gennemsnitlige inducerede sputum-inflammatoriske markører, nemlig myeloperoxidase og neutrofil elastase, er præsenteret.
Dag 28
Serum- og plasmamarkører for inflammation - Clara Cell Secretory Protein (CC-16) og CXCL8 (Interleukin-8 [IL-8])
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
Blodprøver beregnet til CC-16 og CXCL8 blev opsamlet i 5,0 milliliter (ml) serumseparator forgyldt blodopsamlingsrør, derefter blandet med det samme ved forsigtig inversion 10 gange. Prøverne fik lov til at koagulere i 30 til 60 minutter før centrifugering ved 1600 g i 15 minutter. To 0,75 ml alikvoter af serumsupernatant blev overført separat til to Sarstedt-rør og frosset ved -70 grader Celsius (°C). Plasmaprøver beregnet til CC-16 og CXCL8 blev centralt analyseret ved hjælp af et kommercielt testkit baseret på enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) metode.
Dag 14 og dag 28
Serum- og plasmamarkører for inflammation - C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
Blodprøver beregnet til C-reaktivt protein (CRP)-analyse blev opsamlet i 4,0 ml almindelige rød-top-blodopsamlingsrør. Prøverne fik lov til at koagulere i 30 til 60 minutter før centrifugering ved 1600 gram (g) i 15 minutter. Et volumen på 1 ml serumsupernatant blev overført via pipette til et Nunc-rør og opbevaret ved stuetemperatur. Central analyse af CRP i serumprøver blev målt via nefelometri med fast tid på Behring Nephelometer II.
Dag 14 og dag 28
Serum og plasmamarkører for betændelse - fibrinogen
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
Blodprøver beregnet til fibrinogenanalyse blev opsamlet i 4,5 ml 3,2 % natriumcitrat blåtoppede blodopsamlingsrør og derefter straks blandet ved forsigtig inversion otte til ti gange. Hver prøve blev centrifugeret ved 1600 g i 15 minutter. Et volumen på 1 ml plasmasupernatant blev overført via pipette til et Nunc-rør, frosset ved -20°C. Central analyse af fibrinogen i plasmaprøver blev afsluttet via fotometrisk koagelpåvisning med automatisk prøveforberedelse.
Dag 14 og dag 28
Serum- og plasmamarkører for inflammation - Matrix Metalloproteinase-8 (MMP8), Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) og Surfactant Protein D (SP-D)
Tidsramme: Dag 14 og dag 28
Blodprøver beregnet til MMP-8- og MMP-9-analyser blev opsamlet i 4,0 ml lithium-heparin-opsamlingsrør med grøntop, derefter blandet med det samme ved forsigtig inversion fem gange. Prøverne blev centrifugeret ved 1800 g i 15 minutter inden for 30 minutter efter opsamling. Et volumen på 2 ml supernatant blev overført til et Sarstedt-rør og efterfølgende centrifugeret ved 10.000 g i 10 minutter ved 2 til 8°C for fuldstændig blodpladefjernelse. Et volumen på 1 ml plasmasupernatant blev overført til et Sarstedt-rør og frosset ved -70°C. Blodprøver beregnet til SP-D blev opsamlet i 5,0 mL serumseparator forgyldt blodopsamlingsrør og derefter straks blandet ved forsigtig inversion 10 gange. Prøverne fik lov til at koagulere i 30 til 60 minutter før centrifugering ved 1600 g i 15 minutter. To 0,75 ml alikvoter af serumsupernatant blev overført separat til to Sarstedt-rør og frosset ved -70°C. Plasmaprøver blev centralt analyseret ved hjælp af et kommercielt testkit baseret på ELISA-metoden.
Dag 14 og dag 28
Ændring fra baseline i Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1) og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline (dag 1) til dag 14 og dag 28
FEV1 er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding. FVC er den mængde luft, der kan udåndes med magt fra lungerne efter at have taget den dybeste indånding. Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdierne fra de individuelle post-randomiseringsværdier.
Baseline (dag 1) til dag 14 og dag 28
Område under plasmalægemiddelkoncentrationen (AUC) versus tidskurven: AUC fra tid nul (før-dosis) til fire timer efter dosis (AUC[0-4]) og AUC fra tid nul (før-dosis) til sidste tidspunkt for kvantificerbar Koncentration (AUC[0-t])
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer
Blodprøver blev taget via en indlagt kanyle (eller ved direkte venepunktur), opsamlet i et 3,0 ml ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA) lavendel-topopsamlingsrør, straks blandet ved forsigtig inversion ti gange og derefter anbragt på vandis. Prøverne blev centrifugeret ved 1600 g i 15 minutter ved 4°C i 10 minutter. Supernatantplasma blev overført til et 1,8 ml Nunc-rør og frosset ved -20°C.
Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer
Maksimal observeret plasma-lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer
Blodprøver blev taget via en indlagt kanyle (eller ved direkte venepunktur), opsamlet i et 3,0 ml EDTA lavendel-topopsamlingsrør, straks blandet ved forsigtig inversion ti gange og derefter anbragt på vandis. Prøverne blev centrifugeret ved 1600 g i 15 minutter ved 4°C i 10 minutter. Supernatantplasma blev overført til et 1,8 ml Nunc-rør og frosset ved -20°C.
Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer
Tid til maksimal observeret plasmalægemiddelkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer
Blodprøver blev taget via en indlagt kanyle (eller ved direkte venepunktur), opsamlet i et 3,0 ml EDTA lavendel-topopsamlingsrør, straks blandet ved forsigtig inversion ti gange og derefter anbragt på vandis. Prøverne blev centrifugeret ved 1600 g i 15 minutter ved 4°C i 10 minutter. Supernatantplasma blev overført til et 1,8 ml Nunc-rør og frosset ved -20°C.
Dag 1: før dosis, 0,5, 1, 2, 4 og 8 timer efter dosis og Dag 28: før dosis, 1 og 4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

29. december 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2009

Først opslået (Skøn)

18. maj 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 110399

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data på patientniveau for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelige via www.clinicalstudydatarequest.com efter tidslinjerne og processen beskrevet på dette websted.

Studiedata/dokumenter

  1. Statistisk analyseplan
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  2. Studieprotokol
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  3. Formular til informeret samtykke
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  4. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk undersøgelsesrapport
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  6. Datasætspecifikation
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register
  7. Annoteret sagsbetænkningsformular
    Informations-id: 110399
    Oplysningskommentarer: For yderligere information om denne undersøgelse henvises til GSK Clinical Study Register

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cystisk fibrose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner