嚢胞性線維症患者における28日間の反復投与

包含基準:

• 以下に基づく CF の診断: 汗の塩化物 > 60 mEq/L、および/または CF と一致する 2 つの識別可能な変異を有する遺伝子型。 （ΔF508ホモ接合体、または疾患を引き起こすことが知られている2番目の対立遺伝子、またはクラスI、II、またはIII変異を引き起こすことが知られている2つの対立遺伝子を有するΔF508ヘテロ接合体）およびCFと一致する1つ以上の臨床的特徴。
• 18歳以上の男性および女性対象
• 女性被験者は、以下の条件に該当する場合に参加資格があります。
• 妊娠の可能性がない場合は、卵管結紮術または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義されます。または、12か月の自然発生的無月経として定義される閉経後[疑わしい場合には、卵胞刺激ホルモン(FSH) > 40 MlU/mlおよびエストラジオール< 40 pg/ml (< 140 pmol/L)を同時に含む血液サンプルが確認となる]。
• 妊娠の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投与開始前にセクション8.1.1に記載されている避妊法のいずれかを適切な期間（製品ラベルまたは治験責任医師によって決定される）使用することに同意する。点。 女性被験者は、最後の投与から1週間後まで避妊することに同意しなければなりません。
• 患者は、病歴により非喫煙者または元喫煙者である。 元喫煙者は、6 か月以上喫煙していない人と定義されます。 噛みタバコ製品のみを使用する被験者は、GSK 医療モニターとの相談の後、治験責任医師の裁量により登録することができます。
• 研究者の判断では、患者は臨床的に安定しており、症状や薬剤に変化はなく、入院もなく、投与前の少なくとも1か月間は抗生物質の静脈内療法も受けていない。
• 肺機能検査を確実に行えます。
• FEV1 >40%、<110% と予測されました。
• 増悪期間を除くと、FEV1 は過去 12 か月間で 15% を超えて減少していません
• バークホルデリア・セパシア以外の嚢胞性線維症で一般的に見られる細菌性微生物が臨床的に定着している（すなわち、 Pseudomonas spp.、Staphylococcus aureus、Stenotrophomonas、B. Gladioli）は、過去 1 年間の喀痰培養での同定によって証明されます。 資格があるためには、CF 患者は少なくとも 1 つの典型的な CF 微生物の定着を持っていなければなりません。
• 資格を得るには、女性患者は妊娠検査（尿または血清）が陰性であり、スクリーニング時または投与前に授乳中でない必要があります。
• 被験者は、研究者のレビューによって決定されるように、スクリーニング時にQTcBまたはQTcFが450ミリ秒未満でなければなりません。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）はスクリーニング時の正常上限の2倍（2x）以内、ビリルビンはスクリーニング時のULNの1.25倍以内。 AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン > 2.0 xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビン < 35% の場合、分離ビリルビン > 2.0 x ULN は許容されます)。
• 男性被験者は、セクション 8.1.2 に記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後の投与の 1 週間後まで従わなければなりません。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• 被験者はプロトコルの要件、指示、プロトコルに定められた制限を理解し、遵守することができます。

除外基準:

• スクリーニング医学的評価、臨床検査、またはECGで特定された、嚢胞性線維症に関連しない臨床的に関連する異常。
• 好中球数 <1.5x109 /L
• PI の判断では、患者は次のように言いました。
• 臨床的に不安定な膵臓機能を患っている
• 臨床的に有意な体重減少がある（以前の安定期の後5％以上）。
• 過去 2 か月間で膵臓酵素の必要量に最近変化がありました。
• 最近のウイルス感染症（投与後4週間以内）、ステロイドまたは抗生物質による治療の有無にかかわらず。 推定されるウイルス感染は治験責任医師の判断に従って決定され、特別なウイルス検査は必要ありません。
• 技術的に許容可能な喀痰サンプルを採取できない被験者。
• 臨床的に重大な肝障害
• 肝硬変の証拠
• ビタミンK欠乏症の疑いによりINRが上昇している患者は、GSK医療モニターとの相談の後、治験責任医師の裁量により登録される場合があります。
• スクリーニング時の血圧が持続的に >155/95 mmHg。
• スクリーニング時に HIV、B 型肝炎表面抗原、または C 型肝炎抗体が陽性。
• 女性の場合は平均して週に 7 杯以上、男性の場合は平均して週に 14 杯以上の定期的なアルコール摂取歴。 スクリーニングから 6 か月以内のドリンク 1 杯は、（アルコール 12 g）= ワイン 5 オンス（150 ml）またはビール 12 オンス（360 ml）または 80 プルーフ蒸留酒 1.5 オンス（45 ml））に相当します。
• 尿中のコチニンレベルは喫煙を示します。
• スクリーニング後4週間以内の経口または非経口コルチコステロイドの使用。高用量のNSAIDS（例：週3回以上）の定期的使用。 >1.6g/日のイブプロフェンを定期的に摂取）、スクリーニング後4週間以内。
• Burkholderia cepacia の定着
• 現在マイコバクテリア感染症の治療を受けている被験者
• 活動性アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ABPA）と推定される患者
• 過去3ヶ月以内に新たにアジスロマイシンによる治療を開始した被験者。
• 研究者の判断では、過去6か月以内に臨床的に重大な喀血（1回あたり30ccを超える）がある
• 投与前56日以内に500mLを超える献血を行った場合
• -治験責任医師の意見がない限り、30日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の薬物を用いた治験への参加、または現在の治験薬の初回投与前2か月以内の新しい化学物質を用いた治験への参加。また、投薬スポンサーは研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしません。
• 被験者は治験前の薬物/アルコール検査で陽性反応を示しています。 スクリーニングされる薬物の最低限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、およびカンナビノイドが含まれます。 ベンゾジアゼピンまたは他の抗不安薬を定期的に使用している被験者は、研究者の裁量により、GSK 医療モニターと相談して含めることができます。
• 患者は研究中、吸入抗生物質を服用していてはなりません（つまり、「オフ TOBI」月でなければなりません。TOBI または他の吸入抗生物質の中止は、投与の 1 週間前から最終的な PK 抽選まで開始します）。 高張食塩水または吸入 DNase による維持療法を受けている患者は、これらの療法を継続できます。
• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。