Dose ripetuta per 28 giorni nei pazienti con fibrosi cistica
16 ottobre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio di 28 giorni randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SB-656933 in pazienti con fibrosi cistica.
Lo scopo di questo studio è determinare se la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SB656933 in pazienti affetti da fibrosi cistica
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio di prova del meccanismo mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di SB-656933 dopo 28 giorni di somministrazione giornaliera di 20 e 50 mg di SB-656933 in pazienti con FC rispetto al placebo.
Gli endpoint primari dello studio saranno l'effetto di SB-656933 sulla sicurezza e sulla tollerabilità (eventi avversi, segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, elettrocardiogrammi a 12 derivazioni e analisi delle urine) dopo 28 giorni di somministrazione.
Gli endpoint secondari includeranno i livelli di elastasi neutrofila nell'espettorato indotto e altri marcatori di infiammazione nell'espettorato (ad es.
mieloperossidasi, proteine totali), cellule dell'espettorato indotte (ossia conta totale dei neutrofili nell'espettorato, percentuale di neutrofili nell'espettorato) e microbiologia dell'espettorato.
Altre valutazioni includeranno misurazioni della funzionalità polmonare (spirometria); marcatori sierici e plasmatici di infiammazione (ad es.
fibrinogeno, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D e CXCL-8), questionario sulla qualità della vita e parametri di farmacocinetica della popolazione di SB-656933
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
146
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- GSK Investigational Site
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Lille cedex, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 14, Francia, 75679
- GSK Investigational Site
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Pessac Cedex, Francia, 33604
- GSK Investigational Site
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Reims Cedex, Francia, 51092
- GSK Investigational Site
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Berlin, Germania, 13353
- GSK Investigational Site
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Hamburg, Germania, 22763
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Germania, 72076
- GSK Investigational Site
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Hessen
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Frankfurt, Hessen, Germania, 60590
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Bochum, Nordrhein-Westfalen, Germania, 44791
- GSK Investigational Site
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Essen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 45122
- GSK Investigational Site
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Haifa, Israele, 31096
- GSK Investigational Site
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Jerusalem, Israele, 91240
- GSK Investigational Site
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Petach Tikva, Israele, 49202
- GSK Investigational Site
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- GSK Investigational Site
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California
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- GSK Investigational Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- GSK Investigational Site
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12208
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
- GSK Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- GSK Investigational Site
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- GSK Investigational Site
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- GSK Investigational Site
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Vermont
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Colchester, Vermont, Stati Uniti, 05446
- GSK Investigational Site
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-9988
- GSK Investigational Site
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di CF basata su quanto segue: cloruro nel sudore > 60 mEq/L e/o genotipo con 2 mutazioni identificabili coerenti con CF; (ΔF508 omozigote, o ΔF508 eterozigote con un secondo allele noto per causare la malattia, o due alleli noti per causare una mutazione di classe I, II o III) e una o più caratteristiche cliniche coerenti con la FC.
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni
- Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di:
- Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [nei casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo].
- Potenziale fertile e accetta di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1.1 per un periodo di tempo appropriato (come determinato dall'etichetta del prodotto o dallo sperimentatore) prima dell'inizio della somministrazione per ridurre sufficientemente il rischio di gravidanza a quel punto. I soggetti di sesso femminile devono accettare di usare la contraccezione fino a una settimana dopo l'ultima dose.
- I pazienti sono non fumatori o ex fumatori per anamnesi. Gli ex fumatori saranno definiti come coloro che non hanno fumato per ≥6 mesi. I soggetti che usano solo prodotti del tabacco da masticare possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore e previa consultazione con il monitor medico GSK.
- A giudizio dello sperimentatore, il paziente è clinicamente stabile senza cambiamenti nei sintomi o nei farmaci, nessun ricovero in ospedale e nessuna terapia antibiotica per via endovenosa per almeno 1 mese prima della somministrazione.
- In grado di eseguire test di funzionalità polmonare in modo affidabile.
- FEV1 >40% e <110% del predetto.
- Escludendo i periodi di esacerbazione, il FEV1 non è diminuito di >15% negli ultimi 12 mesi
- Clinicamente colonizzato da un organismo batterico comunemente osservato nella fibrosi cistica diverso da Burkholderia cepacia (es. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli) come evidenziato dall'identificazione nella coltura dell'espettorato nell'ultimo anno. Per essere eleggibile, un paziente CF deve avere la colonizzazione di almeno un tipico organismo CF.
- Per essere ammissibili, le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo (urina o siero) e non essere allattate allo screening o prima della somministrazione.
- I soggetti devono avere un QTcB o QTcF <450 msec allo screening come determinato dalla revisione degli investigatori.
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) entro il doppio (2x) del limite superiore del normale allo screening e bilirubina entro 1,25x ULN allo screening. AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina >2,0 xULN (la bilirubina isolata >2,0xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
- I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1.2. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a una settimana dopo l'ultima dose.
- In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
- Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata sulla valutazione medica di screening, esame di laboratorio o ECG, che non è associata a fibrosi cistica.
- Conta dei neutrofili <1,5x109 /L
- A giudizio del PI, il paziente:
- soffre di funzione pancreatica clinicamente instabile
- ha una perdita di peso clinicamente significativa (≥5% dopo un periodo precedentemente stabile).
- ha recentemente cambiato il fabbisogno di enzimi pancreatici negli ultimi 2 mesi.
- Infezione virale recente (entro 4 settimane dalla somministrazione), con o senza trattamento steroideo o antibiotico. La presunta infezione virale sarà determinata secondo il giudizio dello Sperimentatore e non sarà richiesto alcun test specifico per il virus.
- Soggetti incapaci di produrre un campione di espettorato tecnicamente accettabile.
- Compromissione epatica clinicamente significativa
- Evidenza di cirrosi
- I pazienti con INR elevato dovuto a sospetta carenza di vitamina K possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore e previa consultazione con il monitor medico GSK
- Pressione arteriosa persistentemente >155/95 mmHg allo screening.
- HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C allo screening.
- Storia di consumo regolare di alcol con una media di >7 drink/settimana per le donne o >14 drink/settimana per gli uomini. Una bevanda equivale a (12 g di alcol) = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati) entro 6 mesi dallo screening.
- Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo.
- Uso di corticosteroidi orali o parenterali entro 4 settimane dallo screening; uso regolare (>3 x/settimana) di FANS ad alte dosi (ad es. >1,6 g di ibuprofene/giorno su base regolare), entro 4 settimane dallo screening.
- Colonizzazione con Burkholderia cepacia
- Soggetti attualmente in trattamento per infezione da micobatteri
- Soggetti con presunta aspergillosi broncopolmonare allergica attiva (ABPA)
- Soggetti che hanno iniziato di recente la terapia con azitromicina negli ultimi 3 mesi.
- A giudizio dello sperimentatore, emottisi clinicamente significativa (> 30 cc per episodio) negli ultimi 6 mesi
- Donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni prima della somministrazione
- Partecipazione a uno studio con qualsiasi farmaco entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) o partecipazione a uno studio con una nuova entità chimica entro 2 mesi prima della prima dose del farmaco in studio corrente, a meno che non sia secondo il parere dello Sperimentatore e sponsorizzare il farmaco non interferirà con le procedure dello studio né comprometterà la sicurezza del soggetto.
- Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei e cannabinoidi. I soggetti che usano regolarmente benzodiazepine o altri ansiolitici possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore e in consultazione con il monitor medico GSK
- I pazienti non possono assumere un antibiotico per via inalatoria durante lo studio (vale a dire che deve essere un mese "off-TOBI"; la cessazione del TOBI o di altri antibiotici per via inalatoria inizia da una settimana prima della somministrazione fino al prelievo finale della farmacocinetica). I pazienti in terapia di mantenimento con soluzione salina ipertonica o DNasi inalata possono continuare queste terapie.
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Placebo
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placebo
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Sperimentale: Trattamento A
20 mg di SB656933
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20 mg
50 mg
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Sperimentale: Trattamento B
50 mg di SB656933
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20 mg
50 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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AE è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un medicinale.
Per i medicinali commercializzati, ciò include anche l'incapacità di produrre i benefici attesi (vale a dire, la mancanza di efficacia), l'abuso o l'uso improprio.
SAE è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità, o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o è clinicamente significativo.
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Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Numero di partecipanti con segni vitali di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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I segni vitali includevano la frequenza cardiaca, la pressione arteriosa sistolica e diastolica e la temperatura corporea.
Prima dei segni vitali, tutti i partecipanti hanno riposato per almeno cinque minuti in posizione seduta, semi-supina o supina.
La scelta della posizione è stata mantenuta costante per tutta la durata dello studio.
Tutti i risultati che non rientrano nell'intervallo normale sono stati ripetuti a discrezione dello sperimentatore.
Potenziale intervallo di preoccupazione clinica per la pressione arteriosa sistolica: <85 e >160 millimetri di mercurio (mmHg), per diastolica: <45 e >100 mmHg e frequenza cardiaca: <40 e >110 battiti al minuto.
Viene presentato il numero di partecipanti con segni vitali di potenziale importanza clinica.
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Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie ematologiche di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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I parametri ematologici sono stati rivisti prima che i partecipanti ricevessero la prima dose del farmaco in studio.
Il potenziale intervallo di preoccupazione clinica per i parametri ematologici era: conta dei globuli rossi (RBC) (bassa: < 3,72 * 10^12/litri (L) e alta: > 6,313 * 10^12/L), linfociti (bassa: < 0,8 gigacellule/L), ematocrito (basso: > 0,075 variazione del rapporto rispetto al basale e alto: > 0,54 rapporto), emoglobina cellulare media (MCH) (basso: < 23,8 picogrammi (pg) e alto: > 39,6 pg), volume cellulare medio ( MCV) (bassa: <73 femtoliters (FL) e alta: >110 FL), conta piastrinica (bassa: < 100 gigacells/L e alta: > 550 gigacells/L), conta dei globuli bianchi (WBC) (bassa: < 3 gigacellule/L e alto: > 20 gigacellule/L) ed eosinofili (alto: > 1 gigacellule/L).
Vengono riassunti solo i parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di potenziale preoccupazione clinica.
Viene presentato il numero di partecipanti con anomalie ematologiche di potenziale importanza clinica.
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Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Numero di partecipanti con anomalie della chimica clinica di potenziale importanza clinica
Lasso di tempo: Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Il potenziale intervallo di preoccupazione clinica per i parametri di chimica clinica era: glucosio (basso: < 2,8 millimoli [mmol]/L e alto: > 9,4 mmol/L), creatina chinasi (alto: > 3 * limite superiore delle unità normali [ULN]/ L), fosforo, inorganico (basso: < 0,8 mmol/L e alto: > 1,6 mmol/L), bilirubina totale (alto: ≥ 1,5 * ULN micromole [μmol]/L), acido urico (basso: < 41,636 μmol/L), L e alto: > 582,904 μmol/L), fosfatasi alcalina (ALP) (alto: ≥ 2 * unità internazionali ULN [IU/L]/L), gamma glutamil transpeptidasi (GGT) (alto: ≥ 110 IU/L), contenuto di anidride carbonica (basso: < 18 mmol/L e alto: > 32 mmol/L), bilirubina diretta (alto: > 1,5 * ULN μmol/L), potassio (basso: < 3,0 mmol/L e alto: > 5,5 mmol /L) e aspartato aminotransferasi (AST) (alto: ≥ 3* ULN IU/L).
Vengono riassunti solo i parametri per i quali è stato riportato almeno un valore di potenziale preoccupazione clinica.
Numero di partecipanti con anomalie di chimica clinica di potenziale importanza clinica.
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Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Numero di partecipanti con risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Prima delle registrazioni dell'ECG, tutti i partecipanti hanno riposato per almeno 5 minuti in posizione seduta, semi-supina o supina.
La scelta della posizione è stata mantenuta costante per tutta la durata dello studio.
I partecipanti hanno evitato cibi caldi e freddi per almeno 30 minuti prima di una misurazione ECG.
Tutti i risultati che non rientrano nell'intervallo normale sono stati ripetuti a discrezione dello sperimentatore.
I valori basali dell'ECG rilevati entro 2,5 ore prima della prima dose sono stati calcolati utilizzando il valore medio delle letture pre-dose triplicate.
Le letture in triplicato sono state effettuate a distanza di almeno cinque minuti l'una dall'altra.
I partecipanti hanno accettato di astenersi da bevande calde e fredde e cibo prima di una misurazione ECG.
La macchina ECG calcolava la frequenza cardiaca e misurava PR, QRS, QT e QT corretti dalla formula di Bazett (QTcB), QT corretti dagli intervalli della formula di Fridericia (QTcF).
Viene presentato il numero di partecipanti con risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) anormali (non clinicamente significativi [NCS] e clinicamente significativi [CS]).
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Fino al follow-up (fino a 42 giorni)
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Numero di partecipanti con esacerbazione della fibrosi cistica (FC).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 42
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La FC è una delle malattie autosomiche recessive più comuni, letali, caratterizzata da ostruzione delle vie aeree, bronchiectasie e infezioni e insufficienza pancreatica esocrina.
Viene presentato il numero di partecipanti con esacerbazione della FC.
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Dal giorno 1 al giorno 42
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con Pseudomonas Aeruginosa e Staphylococcus Aureus Conte nell'espettorato
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 28
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È stata eseguita la conta delle colonie batteriche sia di Pseudomonas aeruginosa che di Staphylococcus aureus nell'espettorato.
I partecipanti sono stati classificati come nessun batterio nell'espettorato, 1+, 2+, 3+ e 4+, che indicava una concentrazione proporzionale di Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus nell'espettorato, dove nessun batterio indicava che non c'erano batteri nell'espettorato, 1+ indicava leggermente positivo e 4+ indicato altamente positivo.
Gradi più alti (4+) indicavano esiti peggiori (espettorato altamente infetto).
Viene presentato il numero di partecipanti con conteggio di Pseudomonas aeruginosa e staphylococcus aureus nell'espettorato.
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Giorno 1 e Giorno 28
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Numero di neutrofili indotti nell'espettorato
Lasso di tempo: Giorno 28
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I campioni di espettorato sono stati prelevati dopo la broncodilatazione e sono stati riportati il numero di neutrofili nell'espettorato indotto.
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Giorno 28
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Percentuale di neutrofili nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Giorno 28
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I campioni di espettorato sono stati prelevati dopo la broncodilatazione e viene presentata la percentuale di neutrofili nell'espettorato indotto.
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Giorno 28
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Marcatori infiammatori dell'espettorato indotto: mieloperossidasi ed elastasi neutrofila
Lasso di tempo: Giorno 28
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I campioni di espettorato sono stati prelevati dopo la broncodilatazione.
Vengono presentati i marcatori infiammatori dell'espettorato mediamente indotti, vale a dire la mieloperossidasi e l'elastasi dei neutrofili.
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Giorno 28
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Marcatori sierici e plasmatici di infiammazione - Proteina secretoria delle cellule di Clara (CC-16) e CXCL8 (Interleuchina-8 [IL-8])
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
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I campioni di sangue destinati a CC-16 e CXCL8 sono stati raccolti in provette per la raccolta del sangue con separatore di siero da 5,0 millilitri (mL) con tappo in oro, quindi miscelati immediatamente capovolgendo delicatamente 10 volte.
I campioni sono stati lasciati coagulare per 30-60 minuti prima di essere centrifugati a 1600 g per 15 minuti.
Due aliquote da 0,75 mL di surnatante di siero sono state trasferite separatamente in due provette Sarstedt e congelate a -70 gradi Celsius (°C).
I campioni di plasma destinati a CC-16 e CXCL8 sono stati analizzati centralmente utilizzando un kit di test commerciale basato sul metodo ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay).
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Giorno 14 e Giorno 28
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Marcatori sierici e plasmatici di infiammazione - Proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
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I campioni di sangue destinati all'analisi della proteina C-reattiva (CRP) sono stati raccolti in provette per prelievo di sangue semplici da 4,0 ml con tappo rosso.
I campioni sono stati lasciati coagulare per 30-60 minuti prima della centrifugazione a 1600 grammi (g) per 15 minuti.
Un volume di 1 ml di surnatante di siero è stato trasferito tramite pipetta in una provetta Nunc e conservato a temperatura ambiente.
L'analisi centrale della CRP nei campioni di siero è stata misurata mediante nefelometria a tempo fisso sul nefelometro II di Behring.
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Giorno 14 e Giorno 28
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Marcatori sierici e plasmatici di infiammazione - Fibrinogeno
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
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I campioni di sangue destinati all'analisi del fibrinogeno sono stati raccolti in provette per la raccolta del sangue da 4,5 mL di citrato di sodio al 3,2% con tappo blu, quindi immediatamente miscelate per leggera inversione da otto a dieci volte.
Ogni campione è stato centrifugato a 1600 g per 15 minuti.
Un volume di 1 mL di surnatante plasmatico è stato trasferito tramite pipetta in una provetta Nunc, congelata a -20°C.
L'analisi centrale del fibrinogeno nei campioni di plasma è stata completata mediante rilevamento fotometrico del coagulo con preparazione automatica del campione.
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Giorno 14 e Giorno 28
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Marcatori sierici e plasmatici di infiammazione - Matrix Metalloproteinase-8 (MMP8), Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) e Surfactant Protein D (SP-D)
Lasso di tempo: Giorno 14 e Giorno 28
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I campioni di sangue destinati alle analisi MMP-8 e MMP-9 sono stati raccolti in provette di raccolta con tappo verde da 4,0 ml di eparina di litio, quindi miscelate immediatamente capovolgendo delicatamente cinque volte.
I campioni sono stati centrifugati a 1800 g per 15 minuti entro 30 minuti dalla raccolta.
Un volume di 2 mL di surnatante è stato trasferito in una provetta Sarstedt e successivamente centrifugato a 10000 g per 10 minuti a 2-8°C per la completa rimozione delle piastrine.
Un volume di 1 mL di surnatante plasmatico è stato trasferito in una provetta Sarstedt e congelato a -70°C.
I campioni di sangue destinati a SP-D sono stati raccolti in provette per la raccolta del sangue con separatore di siero da 5,0 mL con tappo in oro, quindi miscelati immediatamente capovolgendo delicatamente 10 volte.
I campioni sono stati lasciati coagulare per 30-60 minuti prima di essere centrifugati a 1600 g per 15 minuti.
Due aliquote da 0,75 mL di surnatante di siero sono state trasferite separatamente in due provette Sarstedt e congelate a -70°C.
I campioni di plasma sono stati analizzati centralmente utilizzando un kit di test commerciale basato sul metodo ELISA.
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Giorno 14 e Giorno 28
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Variazione rispetto al basale del volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) e della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) al giorno 14 e al giorno 28
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FEV1 è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni nel primo secondo di un'espirazione forzata.
FVC è la quantità di aria che può essere espirata forzatamente dai polmoni dopo aver preso il respiro più profondo possibile.
La variazione rispetto alla linea di base è stata calcolata sottraendo i valori della linea di base dai singoli valori post-randomizzazione.
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Dal basale (giorno 1) al giorno 14 e al giorno 28
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica del farmaco (AUC) rispetto al tempo: AUC dal tempo zero (pre-dose) a quattro ore dopo la somministrazione (AUC[0-4]) e AUC dal tempo zero (pre-dose) all'ultima ora quantificabile Concentrazione (AUC[0-t])
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza (o mediante puntura venosa diretta), raccolti in una provetta da 3,0 ml di acido etilendiamminotetraacetico (EDTA) con tappo color lavanda, immediatamente miscelati per inversione delicata dieci volte, quindi posti su ghiaccio d'acqua.
I campioni sono stati centrifugati a 1600 g per 15 minuti a 4°C per 10 minuti.
Il plasma surnatante è stato trasferito in una provetta Nunc da 1,8 mL e congelato a -20°C.
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Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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Concentrazione plasmatica massima del farmaco osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza (o mediante puntura venosa diretta), raccolti in una provetta di raccolta con EDTA da 3,0 ml, immediatamente miscelata per inversione delicata dieci volte, quindi posta su ghiaccio d'acqua.
I campioni sono stati centrifugati a 1600 g per 15 minuti a 4°C per 10 minuti.
Il plasma surnatante è stato trasferito in una provetta Nunc da 1,8 mL e congelato a -20°C.
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Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata del farmaco (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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I campioni di sangue sono stati prelevati tramite una cannula a permanenza (o mediante puntura venosa diretta), raccolti in una provetta di raccolta con EDTA da 3,0 ml, immediatamente miscelata per inversione delicata dieci volte, quindi posta su ghiaccio d'acqua.
I campioni sono stati centrifugati a 1600 g per 15 minuti a 4°C per 10 minuti.
Il plasma surnatante è stato trasferito in una provetta Nunc da 1,8 mL e congelato a -20°C.
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Giorno 1: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4 e 8 ore post-dose e Giorno 28: pre-dose, 1 e 4 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 settembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
29 dicembre 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
29 dicembre 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 maggio 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 maggio 2009
Primo Inserito (Stima)
18 maggio 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 novembre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110399
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati a livello di paziente per questo studio saranno resi disponibili attraverso www.clinicalstudydatarequest.com seguendo le tempistiche e il processo descritti su questo sito.
Dati/documenti di studio
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Piano di analisi statistica
Identificatore informazioni: 110399Commenti informativi: Per ulteriori informazioni su questo studio, fare riferimento al registro degli studi clinici GSK
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Protocollo di studio
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Modulo di consenso informato
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Set di dati del singolo partecipante
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Rapporto di studio clinico
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Specifica del set di dati
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Modulo di segnalazione del caso annotato
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