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28-tägige Wiederholungsdosis bei Mukoviszidose-Patienten

16. Oktober 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 28-Tage-Parallelgruppenstudie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SB-656933 bei Patienten mit Mukoviszidose.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SB656933 bei Patienten mit Mukoviszidose

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Proof-of-Mechanism-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von SB-656933 nach 28-tägiger täglicher Verabreichung von 20 und 50 mg SB-656933 bei Patienten mit CF im Vergleich zu Placebo zu bewerten. Der primäre Endpunkt der Studie wird die Wirkung von SB-656933 auf Sicherheit und Verträglichkeit (unerwünschte Ereignisse, Vitalfunktionen, klinische Laboruntersuchungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramme und Urinanalyse) nach 28-tägiger Einnahme sein. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Werte der neutrophilen Elastase im induzierten Sputum und andere Entzündungsmarker im Sputum (z. B. Myeloperoxidase, Gesamtprotein), induzierte Sputumzellen (d. h. Gesamtzahl der Sputum-Neutrophilen, Prozentsatz der Sputum-Neutrophilen) und Sputum-Mikrobiologie. Weitere Untersuchungen umfassen Lungenfunktionsmessungen (Spirometrie); Serum- und Plasma-Entzündungsmarker (z. B. Fibrinogen, CC-16, CRP, MMP8, MMP9, SP-D und CXCL-8), Fragebogen zur Lebensqualität und Populationspharmakokinetikparameter von SB-656933

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Deutschland, 22763
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 72076
        • GSK Investigational Site
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Bochum, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 44791
        • GSK Investigational Site
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 45122
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Lille cedex, Frankreich, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier Cedex 5, Frankreich, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 14, Frankreich, 75679
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Frankreich, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Reims Cedex, Frankreich, 51092
        • GSK Investigational Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 31096
        • GSK Investigational Site
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • GSK Investigational Site
      • Petach Tikva, Israel, 49202
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • GSK Investigational Site
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80206
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Vereinigte Staaten, 44308
        • GSK Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • GSK Investigational Site
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • GSK Investigational Site
    • Vermont
      • Colchester, Vermont, Vereinigte Staaten, 05446
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von CF basierend auf Folgendem: Schweißchlorid > 60 mEq/L und/oder Genotyp mit 2 identifizierbaren Mutationen, die mit CF übereinstimmen; (ΔF508-Homozygot oder ΔF508-Heterozygot mit einem zweiten Allel, von dem bekannt ist, dass es die Krankheit verursacht, oder zwei Allelen, von denen bekannt ist, dass sie eine Mutation der Klasse I, II oder III verursachen) und ein oder mehrere klinische Merkmale, die mit CF übereinstimmen.
  • Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Eine weibliche Probandin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:
  • Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend].
  • Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, vor Beginn der Dosierung über einen angemessenen Zeitraum (wie durch das Produktetikett oder den Prüfer festgelegt) eine der in Abschnitt 8.1.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden, um das Risiko einer Schwangerschaft ausreichend zu minimieren Punkt. Weibliche Probanden müssen einer Empfängnisverhütung bis eine Woche nach der letzten Dosis zustimmen.
  • Bei den Patienten handelt es sich aufgrund ihrer Vorgeschichte um Nichtraucher oder ehemalige Raucher. Als ehemalige Raucher gelten Personen, die seit ≥6 Monaten nicht geraucht haben. Probanden, die nur Kautabakprodukte verwenden, können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen GSK-Monitor aufgenommen werden.
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes ist der Patient klinisch stabil, ohne Veränderung der Symptome oder der Medikation, ohne Krankenhauseinweisungen und ohne intravenöse Antibiotikatherapie für mindestens einen Monat vor der Dosierung.
  • Kann Lungenfunktionstests zuverlässig durchführen.
  • FEV1 >40 % und <110 % vorhergesagt.
  • Ohne Berücksichtigung von Exazerbationsperioden ist FEV1 in den letzten 12 Monaten nicht um mehr als 15 % gesunken
  • Klinisch besiedelt von einem anderen Bakterienorganismus als Burkholderia cepacia (d. h. Pseudomonas spp., Staphylococcus aureus, Stenotrophomonas, B. Gladioli), nachgewiesen durch Identifizierung in der Sputumkultur im vergangenen Jahr. Um berechtigt zu sein, muss ein CF-Patient mindestens einen typischen CF-Erreger besiedelt haben.
  • Um teilnahmeberechtigt zu sein, müssen Patientinnen einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben und dürfen beim Screening oder vor der Dosierung nicht stillen.
  • Die Probanden müssen beim Screening einen QTcB- oder QTcF-Wert von < 450 ms haben, wie durch die Überprüfung durch den Prüfer festgestellt.
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) innerhalb des Doppelten (2x) der Obergrenze des Normalwerts beim Screening und Bilirubin innerhalb des 1,25-fachen ULN beim Screening. AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin >2,0 xULN (isoliertes Bilirubin >2,0xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
  • Männliche Probanden müssen einer der in Abschnitt 8.1.2 aufgeführten Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis eine Woche nach der letzten Dosis eingehalten werden.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
  • Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll festgelegte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Vorsorgebeurteilung, der Laboruntersuchung oder dem EKG festgestellt wurde und nicht mit Mukoviszidose in Zusammenhang steht.
  • Neutrophilenzahl <1,5x109 /L
  • Nach Einschätzung des PI ist der Patient:
  • leidet unter einer klinisch instabilen Pankreasfunktion
  • hat einen klinisch signifikanten Gewichtsverlust (≥5 % nach einer zuvor stabilen Periode).
  • hat sich in den letzten 2 Monaten im Pankreasenzymbedarf verändert.
  • Kürzlich aufgetretene Virusinfektion (innerhalb von 4 Wochen nach der Einnahme), mit oder ohne Steroid- oder Antibiotikabehandlung. Die vermutete Virusinfektion wird nach dem Urteil des Prüfarztes ermittelt und es sind keine spezifischen Tests auf das Virus erforderlich.
  • Probanden, die nicht in der Lage sind, eine technisch akzeptable Sputumprobe zu produzieren.
  • Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung
  • Hinweise auf eine Leberzirrhose
  • Patienten mit erhöhtem INR, der auf einen vermuteten Vitamin-K-Mangel zurückzuführen ist, können nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen GSK-Monitor aufgenommen werden
  • Der Blutdruck lag beim Screening dauerhaft über 155/95 mmHg.
  • Positives HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper beim Screening.
  • Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte von durchschnittlich >7 Getränken/Woche bei Frauen bzw. >14 Getränken/Woche bei Männern. Ein Getränk entspricht (12 g Alkohol) = 5 Unzen (150 ml) Wein oder 12 Unzen (360 ml) Bier oder 1,5 Unzen (45 ml) 80-prozentigem destilliertem Alkohol innerhalb von 6 Monaten nach der Untersuchung.
  • Cotininspiegel im Urin weisen auf Rauchen hin.
  • Verwendung oraler oder parenteraler Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening; Regelmäßige Anwendung (>3 x/Woche) hochdosierter NSAR (z. B. >1,6 g Ibuprofen/Tag regelmäßig), innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
  • Besiedlung mit Burkholderia cepacia
  • Personen, die derzeit wegen einer mykobakteriellen Infektion behandelt werden
  • Personen mit vermutlich aktiver allergischer bronchopulmonaler Aspergillose (ABPA)
  • Probanden, die innerhalb der letzten 3 Monate neu mit der Therapie mit Azithromycin begonnen haben.
  • Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante Hämoptyse (> 30 cm³ pro Episode) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen vor der Dosierung
  • Teilnahme an einer Studie mit einem beliebigen Medikament innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder Teilnahme an einer Studie mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis der aktuellen Studienmedikation, sofern dies nicht nach Meinung des Prüfarztes der Fall ist und sponsern, dass das Medikament die Studienabläufe nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit der Probanden gefährdet.
  • Der Proband hat vor der Studie ein positives Drogen-/Alkoholscreening. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate und Cannabinoide. Probanden, die regelmäßig Benzodiazepine oder andere Anxiolytika einnehmen, können nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen GSK-Monitor einbezogen werden
  • Patienten dürfen während der Studie kein inhalatives Antibiotikum einnehmen (d. h. es muss sich um einen Monat ohne TOBI handeln; das Absetzen von TOBI oder anderen inhalativen Antibiotika beginnt eine Woche vor der Dosierung bis zur endgültigen PK-Entnahme). Patienten, die eine Erhaltungstherapie mit hypertoner Kochsalzlösung oder inhalierter DNase erhalten, können diese Therapien fortsetzen.
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Placebo
Experimental: Behandlung A
20 mg SB656933
Arzneimittel: SB656933
20 mg
Arzneimittel: SB656933
50 mg
Experimental: Behandlung B
50 mg SB656933
Arzneimittel: SB656933
20 mg
Arzneimittel: SB656933
50 mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
AE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es sich um ein mit dem Arzneimittel zusammenhängendes Ereignis handelt oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist. Bei vermarkteten Arzneimitteln umfasst dies auch das Ausbleiben des erwarteten Nutzens (d. h. fehlende Wirksamkeit), den Missbrauch oder die missbräuchliche Anwendung. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das in jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder medizinisch bedeutsam ist.
Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalfunktionen von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Zu den Vitalfunktionen gehörten Herzfrequenz, systolischer und diastolischer Blutdruck sowie Körpertemperatur. Vor der Messung der Vitalfunktionen ruhten alle Teilnehmer mindestens fünf Minuten lang im Sitzen, in Halb- oder Rückenlage. Die Positionswahl wurde für die Dauer der Studie konstant gehalten. Alle Ergebnisse, die außerhalb des normalen Bereichs lagen, wurden nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt. Möglicher klinischer Problembereich für systolischen Blutdruck: <85 und >160 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), für diastolischen: <45 und >100 mmHg und Herzfrequenz: <40 und >110 Schläge pro Minute. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit Vitalzeichen von potenzieller klinischer Bedeutung angegeben.
Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Die hämatologischen Parameter wurden überprüft, bevor die Teilnehmer die erste Dosis der Studienmedikation erhielten. Der potenzielle klinische Problembereich für hämatologische Parameter war: Anzahl der roten Blutkörperchen (RBC) (niedrig: < 3,72 * 10^12/Liter (l) und hoch: > 6,313 * 10^12/l), Lymphozyten (niedrig: < 0,8). Gigazellen/L), Hämatokrit (niedrig: > 0,075 Verhältnisänderung gegenüber dem Ausgangswert und hoch: > 0,54 Verhältnis), mittleres Zellhämoglobin (MCH) (niedrig: < 23,8 Pikogramm (pg) und hoch: > 39,6 pg), mittleres Zellvolumen ( MCV) (niedrig: <73 Femtoliter (FL) und hoch: >110 FL), Thrombozytenzahl (niedrig: < 100 Gigazellen/L und hoch: > 550 Gigazellen/L), Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) (niedrig: < 3 Gigazellen/L und hoch: > 20 Gigazellen/L) und Eosinophile (hoch: > 1 Gigazellen/L). Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die mindestens ein Wert mit potenzieller klinischer Besorgnis gemeldet wurde. Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Anomalien von potenzieller klinischer Bedeutung dargestellt.
Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Anomalien von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Der potenziell klinisch bedenkliche Bereich für klinisch-chemische Parameter war: Glukose (niedrig: < 2,8 Millimol [mmol]/L und hoch: > 9,4 mmol/L), Kreatinkinase (hoch: > 3 * Obergrenze der Normaleinheiten [ULN]/ L), Phosphor, anorganisch (niedrig: < 0,8 mmol/L und hoch: > 1,6 mmol/L), Gesamtbilirubin (hoch: ≥ 1,5 * ULN Mikromol [μmol]/L), Harnsäure (niedrig: < 41,636 μmol/L) L und hoch: > 582,904 μmol/L), alkalische Phosphatase (ALP) (hoch: ≥ 2 * ULN internationale Einheiten [IU/L]/L), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) (hoch: ≥ 110 IU/L), Kohlendioxidgehalt (niedrig: < 18 mmol/L und hoch: > 32 mmol/L), direktes Bilirubin (hoch: > 1,5 * ULN μmol/L), Kalium (niedrig: < 3,0 mmol/L und hoch: > 5,5 mmol /L) und Aspartataminotransferase (AST) (hoch: ≥ 3* ULN IU/L). Es werden nur die Parameter zusammengefasst, für die mindestens ein Wert mit potenzieller klinischer Besorgnis gemeldet wurde. Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Anomalien von potenzieller klinischer Bedeutung.
Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Befunden im Elektrokardiogramm (EKG).
Zeitfenster: Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Vor der EKG-Aufzeichnung ruhten alle Teilnehmer mindestens 5 Minuten lang im Sitzen, in Halb-Rückenlage oder in Rückenlage. Die Positionswahl wurde für die Dauer der Studie konstant gehalten. Vor einer EKG-Messung verzichteten die Teilnehmer mindestens 30 Minuten lang auf heiße und kalte Speisen. Alle Ergebnisse, die außerhalb des normalen Bereichs lagen, wurden nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt. EKG-Grundwerte, die innerhalb von 2,5 Stunden vor der ersten Dosis gemessen wurden, wurden anhand des Mittelwerts der dreifachen Messwerte vor der Dosis berechnet. Es wurden dreifache Messungen im Abstand von mindestens fünf Minuten durchgeführt. Die Teilnehmer stimmten zu, vor einer EKG-Messung auf heiße und kalte Getränke und Speisen zu verzichten. Das EKG-Gerät berechnete die Herzfrequenz und maß PR-, QRS-, QT- und QT-korrigierte Intervalle nach der Bazett-Formel (QTcB) sowie QT-korrigierte Intervalle nach der Fridericia-Formel (QTcF). Es wird die Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen (nicht klinisch signifikanten [NCS] und klinisch signifikanten [CS]) Befunden im Elektrokardiogramm (EKG) dargestellt.
Bis zur Nachuntersuchung (bis zu 42 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit einer Exazerbation von Mukoviszidose (CF).
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 42
CF ist eine der häufigsten, tödlich verlaufenden, autosomal-rezessiv vererbten Erkrankungen, die durch Atemwegsobstruktion, Bronchiektasen und Infektionen sowie exokrine Pankreasinsuffizienz gekennzeichnet ist. Anzahl der Teilnehmer mit CF-Exazerbation wird dargestellt.
Tag 1 bis Tag 42

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Pseudomonas Aeruginosa und Staphylococcus Aureus, Anzahl im Sputum
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 28
Es wurde eine Bakterienkolonienzählung von Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus im Sputum durchgeführt. Die Teilnehmer wurden mit der Note „keine Bakterien im Sputum“, 1+, 2+, 3+ und 4+ bewertet, was eine proportionale Konzentration von Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus im Sputum bedeutete, wobei „keine Bakterien“ bedeutete, dass sich keine Bakterien im Sputum befanden, 1+ „leicht positiv“ bedeutete und 4+ zeigten sehr positiv an. Höhere Grade (4+) deuteten auf die schlechtesten Ergebnisse hin (stark infizierter Auswurf). Anzahl der Teilnehmer mit Pseudomonas aeruginosa und Staphylococcus aureus-Anzahl im Sputum wird dargestellt.
Tag 1 und Tag 28
Induzierte Sputum-Neutrophilenzahl
Zeitfenster: Tag 28
Nach der Bronchodilatation wurden Sputumproben entnommen und die Anzahl der Neutrophilen im induzierten Sputum angegeben.
Tag 28
Prozentsatz der induzierten Sputum-Neutrophilen
Zeitfenster: Tag 28
Nach der Bronchodilatation wurden Sputumproben entnommen und der Prozentsatz der Neutrophilen im induzierten Sputum wird dargestellt.
Tag 28
Induzierte Sputum-Entzündungsmarker – Myeloperoxidase und Neutrophilen-Elastase
Zeitfenster: Tag 28
Nach der Bronchodilatation wurden Sputumproben entnommen. Es werden mittlere induzierte Sputum-Entzündungsmarker, nämlich Myeloperoxidase und neutrophile Elastase, vorgestellt.
Tag 28
Serum- und Plasmamarker für Entzündungen – Clara Cell Secretory Protein (CC-16) und CXCL8 (Interleukin-8 [IL-8])
Zeitfenster: Tag 14 und Tag 28
Für CC-16 und CXCL8 bestimmte Blutproben wurden in 5,0 Milliliter (ml) Serum-Separator-Blutsammelröhrchen mit Goldverschluss gesammelt und dann sofort durch vorsichtiges zehnmaliges Umdrehen gemischt. Den Proben ließ man 30 bis 60 Minuten lang koagulieren, bevor sie 15 Minuten lang bei 1600 g zentrifugiert wurden. Zwei 0,75-ml-Aliquots des Serumüberstands wurden getrennt in zwei Sarstedt-Röhrchen überführt und bei -70 Grad Celsius (°C) eingefroren. Für CC-16 und CXCL8 bestimmte Plasmaproben wurden zentral mit einem kommerziellen Testkit analysiert, das auf der ELISA-Methode (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) basierte.
Tag 14 und Tag 28
Serum- und Plasmamarker für Entzündungen – C-reaktives Protein (CRP)
Zeitfenster: Tag 14 und Tag 28
Blutproben, die für die Analyse des C-reaktiven Proteins (CRP) bestimmt waren, wurden in einfachen 4,0-ml-Blutsammelröhrchen mit rotem Deckel gesammelt. Man ließ die Proben 30 bis 60 Minuten lang koagulieren, bevor sie 15 Minuten lang bei 1600 Gramm (g) zentrifugiert wurden. Ein 1-ml-Volumen Serumüberstand wurde per Pipette in ein Nunc-Röhrchen überführt und bei Raumtemperatur gelagert. Die zentrale Analyse von CRP in Serumproben wurde mittels Festzeit-Nephelometrie auf dem Behring Nephelometer II gemessen.
Tag 14 und Tag 28
Serum- und Plasmamarker für Entzündungen – Fibrinogen
Zeitfenster: Tag 14 und Tag 28
Für die Fibrinogenanalyse vorgesehene Blutproben wurden in 4,5 ml 3,2 % Natriumcitrat-Blutsammelröhrchen mit blauem Verschluss gesammelt und dann sofort acht- bis zehnmal vorsichtig umgedreht. Jede Probe wurde 15 Minuten lang bei 1600 g zentrifugiert. Ein 1-ml-Volumen des Plasmaüberstands wurde per Pipette in ein Nunc-Röhrchen überführt und bei -20 °C eingefroren. Die zentrale Analyse von Fibrinogen in Plasmaproben wurde durch photometrische Gerinnselerkennung mit automatischer Probenvorbereitung abgeschlossen.
Tag 14 und Tag 28
Serum- und Plasmamarker für Entzündungen – Matrix Metalloproteinase-8 (MMP8), Matrix Metalloproteinase-9 (MMP9) und Surfactant Protein D (SP-D)
Zeitfenster: Tag 14 und Tag 28
Für MMP-8- und MMP-9-Analysen vorgesehene Blutproben wurden in 4,0-ml-Lithium-Heparin-Sammelröhrchen mit grünem Deckel gesammelt und dann sofort durch vorsichtiges fünfmaliges Umdrehen gemischt. Die Proben wurden innerhalb von 30 Minuten nach der Entnahme 15 Minuten lang bei 1800 g zentrifugiert. Ein 2-ml-Volumen des Überstands wurde in ein Sarstedt-Röhrchen überführt und anschließend 10 Minuten lang bei 2 bis 8 °C und 10.000 g zentrifugiert, um die Blutplättchen vollständig zu entfernen. Ein 1-ml-Volumen des Plasmaüberstands wurde in ein Sarstedt-Röhrchen überführt und bei -70 °C eingefroren. Für SP-D bestimmte Blutproben wurden in 5,0-ml-Serumseparator-Blutsammelröhrchen mit Goldverschluss gesammelt und dann sofort durch vorsichtiges zehnmaliges Umdrehen gemischt. Den Proben ließ man 30 bis 60 Minuten lang koagulieren, bevor sie 15 Minuten lang bei 1600 g zentrifugiert wurden. Zwei 0,75-ml-Aliquots des Serumüberstands wurden getrennt in zwei Sarstedt-Röhrchen überführt und bei -70 °C eingefroren. Plasmaproben wurden zentral mit einem kommerziellen Testkit basierend auf der ELISA-Methode analysiert.
Tag 14 und Tag 28
Änderung des forcierten exspiratorischen Volumens in einer Sekunde (FEV1) und der forcierten Vitalkapazität (FVC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) bis Tag 14 und Tag 28
FEV1 ist die Luftmenge, die in der ersten Sekunde einer forcierten Ausatmung kräftig aus der Lunge ausgeatmet werden kann. FVC ist die Luftmenge, die nach einem möglichst tiefen Atemzug aus der Lunge ausgeatmet werden kann. Die Änderung gegenüber dem Ausgangswert wurde berechnet, indem die Ausgangswerte von den einzelnen Werten nach der Randomisierung subtrahiert wurden.
Ausgangswert (Tag 1) bis Tag 14 und Tag 28
Fläche unter der Plasma-Arzneimittelkonzentration (AUC) im Vergleich zur Zeitkurve: AUC vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis vier Stunden nach der Dosis (AUC[0-4]) und AUC vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum letzten quantifizierbaren Zeitpunkt Konzentration (AUC[0-t])
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden
Blutproben wurden über eine Verweilkanüle (oder durch direkte Venenpunktion) entnommen, in einem 3,0-ml-Sammelröhrchen mit Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA) mit Lavendeldeckel gesammelt, sofort zehnmal vorsichtig umgedreht und dann auf Wassereis gestellt. Die Proben wurden 15 Minuten lang bei 1600 g und 10 Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert. Überstehendes Plasma wurde in ein 1,8 ml Nunc-Röhrchen überführt und bei –20 °C eingefroren.
Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden
Maximal beobachtete Plasma-Wirkstoffkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden
Blutproben wurden über eine Verweilkanüle (oder durch direkte Venenpunktion) entnommen, in einem 3,0-ml-EDTA-Sammelröhrchen mit Lavendeldeckel gesammelt, sofort zehnmal vorsichtig umgedreht und dann auf Wassereis gestellt. Die Proben wurden 15 Minuten lang bei 1600 g und 10 Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert. Überstehendes Plasma wurde in ein 1,8 ml Nunc-Röhrchen überführt und bei –20 °C eingefroren.
Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden
Zeit bis zur maximalen beobachteten Plasma-Wirkstoffkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden
Blutproben wurden über eine Verweilkanüle (oder durch direkte Venenpunktion) entnommen, in einem 3,0-ml-EDTA-Sammelröhrchen mit Lavendeldeckel gesammelt, sofort zehnmal vorsichtig umgedreht und dann auf Wassereis gestellt. Die Proben wurden 15 Minuten lang bei 1600 g und 10 Minuten lang bei 4 °C zentrifugiert. Überstehendes Plasma wurde in ein 1,8 ml Nunc-Röhrchen überführt und bei –20 °C eingefroren.
Tag 1: Vordosis, 0,5, 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Dosis und Tag 28: Vordosis, 1 und 4 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. September 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Mai 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Mai 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Mai 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 110399

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten auf Patientenebene für diese Studie werden über www.clinicalstudydatarequest.com gemäß den auf dieser Website beschriebenen Zeitplänen und Prozessen zur Verfügung gestellt.

Studiendaten/Dokumente

  1. Statistischer Analyseplan
    Informationskennung: 110399
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  2. Studienprotokoll
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  3. Einwilligungserklärung
    Informationskennung: 110399
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  4. Einzelner Teilnehmerdatensatz
    Informationskennung: 110399
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  5. Klinischer Studienbericht
    Informationskennung: 110399
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  6. Datensatzspezifikation
    Informationskennung: 110399
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  7. Kommentiertes Fallberichtsformular
    Informationskennung: 110399
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