Tanulmány az armodafinil biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére enyhe vagy közepesen súlyos zárt, traumás agysérüléssel összefüggő túlzott álmosságban szenvedő betegek kezelésére

Az ebbe a vizsgálatba bevont betegek átmenetes betegek (akik befejezték az előző kettős vak hatékonysági vizsgálatot, a C10953/3067/ES/MN) és új betegek (akik nem vettek részt a C10953/3067/ES/MN vizsgálatban).

Bevonási kritériumok (új betegek esetén):

• A betegnek enyhe (Glasgow Coma Scale [GCS] pontszám = 13-15) vagy közepes (GCS pontszám = 9-12) zárt traumás agysérülése (TBI) van a sérülés időpontjában, és a sérülés 1-10 évig következett be. szűrés előtt.
• A páciens Glasgow Outcome Scale pontszáma 5.
• A páciens Epworth Sleepiness Scale (ESS) pontszáma legalább 10.
• A páciens átlagos alvási késleltetése a Multiple Sleep Latency Test (MSLT) teszten (átlagosan 4 alvás) kevesebb, mint 8 perc.
• A betegnek a betegség súlyosságának klinikai globális benyomása (CGI-S) besorolása van a túlzott álmosság miatt, 4 vagy több.
• A betegnek legalább 3 hónapja panaszkodik a túlzott álmosság (átlagosan legalább 5 nap/hét), és a túlzott álmosság az első felvételi kritérium szerint azonosított TBI-t követő 12 hónapon belül kezdődött.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást szereztek.
• Fekvőbeteg-ellátó intézménybe történő felvétel esetén a beteget legalább 1 hónappal a szűrővizsgálat előtt hazaengedték.
• A betegnek nincsenek olyan orvosi vagy pszichiátriai rendellenességei, amelyek a túlzott álmosságot okozhatják.
• Fogamzóképes korú nők (nem műtétileg sterilek vagy 2 évvel a menopauza után), orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaztak, és ezek közül az egyiket folytatták a vizsgálat időtartama alatt (és a vizsgálatban való részvételt követően 30 napig).
• A beteg egyébként jó egészségnek örvend, ahogy azt a vizsgáló orvosi és pszichiátriai anamnézis, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG), szérumkémia, hematológia és vizeletvizsgálat alapján értékeli.
• A beteg hajlandó és képes betartani a vizsgálati korlátozásokat, és rendszeresen, a protokollban meghatározott klinikai látogatásokon részt venni.
• A páciens mini-mentális állapotvizsgálati (MMSE) pontszáma több mint 26 a szűrővizsgálaton.
• A beteg stabil adag gyógyszeradagot (a protokoll által megengedett) legalább 3 hónapig (szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátló [SSRI-k] és szerotonin- és noradrenalin-újrafelvétel-gátló [SNRI-k]), 8 hétig (fogamzásgátlók) vagy 4 hétig (mindegyik) részesült. egyéb engedélyezett gyógyszeres kezelés) a szűrővizsgálat előtt, és a vizsgálók értékelése alapján valószínűleg legalább 12 hétig nem lesz szükség terápiaváltásra.
• A betegnek nincs más olyan fejsérülése, amely a beteg és megbízható informátor (ha rendelkezésre áll) kórtörténete vagy kórtörténete alapján időlegesen a túlzott álmosság kialakulásához vagy súlyosbodásához kapcsolódna.
• A betegnek nincs más, a TBI kritériumait teljesítő fejsérülés az első felvételi kritérium szerint azonosított TBI-től számított ±1 éven belül.
• A páciens szokásos lefekvés ideje 2100 és 2400 között van.

Bevonási kritériumok (a C10953/3067/ES/MN vizsgálatból származó, átforduló betegek esetében):

• A páciens 12 hetes kettős vak kezelést végzett a C10953/3067/ES/MN vizsgálatban.
• Írásbeli, tájékozott hozzájárulást szereztek.
• Fogamzóképes korú nők (nem műtétileg sterilek vagy 2 évvel a menopauza után) orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaztak, és beleegyeztek abba, hogy a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálatban való részvételt követően 30 napig továbbra is ezek közül az egyik módszert alkalmazzák.
• A beteg egyébként jó egészségnek örvend, a vizsgáló orvosi és pszichiátriai anamnézis, fizikális vizsgálat, EKG, szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat alapján.
• A beteg hajlandó és képes betartani a vizsgálati korlátozásokat, és a szükséges ideig a klinikán maradni a vizsgálati időszak alatt, és hajlandó volt visszatérni a klinikára a vizsgálati protokollban meghatározott nyomon követési értékelésre.

Kizárási kritériumok (új betegek esetén):

• A páciens anamnézisében 2 vagy több átmeneti eszméletvesztés szerepel egyértelmű orvosi magyarázat nélkül, vagy ismert vagy gyanítható pszeudo roham (pszichogén roham). Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében görcsrohamok vagy epilepsziák szerepelnek, az orvosi monitorral folytatott megbeszélést követően jogosultak lehetnek.
• A betegnek szüksége van vagy valószínűleg szüksége lesz görcsoldó gyógyszeres kezelésre a vizsgálat során; vagy görcsoldó gyógyszert szedett a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• A páciens instabil vagy nem kontrollált egészségügyi (beleértve a szív- és érrendszeri, vese- vagy májrendszeri betegségeket) vagy műtéti állapota (kezelt vagy nem kezelt), vagy a vizsgáló megítélése szerint nem volt alkalmas armodafinil-kezelésre.
• A páciens agyat vagy agytörzset érintő idegsebészeti beavatkozáson esett át.
• A páciens kórtörténetében skizofrénia, bipoláris zavar, pszichotikus depresszió vagy más pszichotikus epizód szerepel.
• A páciensnek bármilyen jelenlegi I. tengelyes rendellenessége van (beleértve a depressziót és a poszttraumás stressz-rendellenességet [PTSD]), amint azt a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, negyedik kiadás, szövegrevízió (SCID) értékeli. A II. tengely bármely rendellenességében szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolnák a betegek részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eljárásoknak való teljes megfelelést.
• A páciens anamnézisében szerepel, vagy jelenleg megfelel az Alvászavarok Nemzetközi Osztályozása, 2. kiadás (ICSD-2) kritériumainak bármely más, túlzott nappali álmossággal összefüggő alvászavarra vonatkozóan; vagy a beteg anamnézisében idiopátiás hypersomnia, inszomnia (kezelést igényel) vagy alvászavar szerepel a TBI kialakulása előtt.
• A beteg alvási hatékonysága 85% vagy kevesebb (az alvás időtartama ÷ ágyban töltött idő x 100%) az éjszakai poliszomnográfia (NPSG) alapján.
• A betegnek bármilyen olyan rendellenessége van, amely megzavarhatta a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• A beteg 7 napon vagy 5 felezési időn belül használt minden olyan gyógyszert, beleértve a vény nélkül kapható (OTC) gyógyszereket is, amelyeket a protokoll nem engedélyezett (gyógyszert vagy annak aktív metabolitjait), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A betegnek szüksége van krónikus fájdalomcsillapítókra.
• A vizsgáló megítélése szerint a páciens fizikális vizsgálata során klinikailag jelentős eltérés van a normálistól.
• A vizsgáló megítélése szerint a betegnek bármilyen klinikailag jelentős EKG-lelete van.
• A betegnél bármilyen típusú demencia diagnózisa van.
• A betegnek kórtörténetében előfordult öngyilkossági gondolat (amit a vizsgáló klinikai jelentőségűnek tekint), vagy öngyilkossági szándéka van.
• A beteg ismert túlérzékenysége armodafinillal, racém modafinillal vagy a vizsgált gyógyszertabletták bármely összetevőjével szemben. Az Armodafinil tabletták a következő inaktív összetevőket tartalmazták: kroszkarmellóz-nátrium, laktóz, magnézium-sztearát, mikrokristályos cellulóz, povidon és előzselatinizált keményítő.
• A betegnek a kórelőzményében bármilyen klinikailag jelentős bőrreakció szerepel, vagy klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció szerepel, beleértve a többszörös allergiát vagy gyógyszerreakciót is.
• A páciens klinikai laboratóriumi vizsgálati értéke a protokollban meghatározott tartományon kívül esik (vagy bármely más klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés), és az orvosi monitor nem adott írásos engedélyt a vizsgálatban való részvételhez.
• Az alany anamnézisében (az elmúlt 5 éven belül) alkohollal, kábítószerekkel vagy bármilyen más kábítószerrel való visszaélés (a nikotin kivételével) szerepel az Amerikai Pszichiátriai Társaság Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyvében a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvében, 4. kiadás (DSM) -IV-TR), vagy a betegnek aktuális bizonyítéka volt a szerhasználatra, orvosi magyarázat nélkül, amit a vizelet gyógyszerszűrés (UDS) eredményei is megerősítettek.
• A beteg armodafinilt, modafinilt vagy egyéb stimuláns gyógyszert szedett túlzott álmosságra a szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül.
• A beteg terhes vagy szoptató nő.
• A páciensről ismert, hogy pozitív lett a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• A beteg átlagosan több mint 600 mg koffeint fogyaszt naponta, beleértve a kávét, teát és/vagy egyéb koffeintartalmú italokat vagy ételeket.
• A beteg a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül bármilyen vizsgálati gyógyszert használt.
• A páciens munkáskompenzációban részesül, vagy aktív peres eljárásban volt TBI-vel kapcsolatban.
• A páciens önbeszámolt Hamilton-depressziós skála, 6 item verzió (S-HAM-D6) pontszáma több mint 4.

Kizárási kritériumok (a C10953/3067/ES/MN vizsgálatban szereplő gördülő betegek esetében):

• A páciensnek bármilyen klinikailag jelentős instabil vagy nem kontrollált egészségügyi, sebészeti vagy pszichiátriai állapota van (kezelt vagy kezeletlen), vagy a vizsgáló vagy az orvosi monitor megítélése szerint nem alkalmas armodafinil-kezelésre.
• A páciensnél aktív pszichózisra utaló jelek vannak, beleértve a stimulánsok által kiváltott pszichózist vagy mániát.
• A betegnek aktuális bizonyítékai vannak a nem orvosi szerhasználatra, amelyet az UDS eredményei is megerősítenek.
• A beteg minden olyan gyógyszert alkalmazott, beleértve az OTC-gyógyszereket is, amelyeket a protokoll nem engedélyezett (kivéve az armodafinil használatát a 3067-es vizsgálatban) a gyógyszer és aktív metabolitjai 7 napon belül vagy 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A páciensnek klinikailag jelentős eltérése van a normálistól a fizikális vizsgálat során, a vizsgáló megítélése szerint.
• A betegnél klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés van, a vizsgáló megítélése szerint, az orvosi monitor előzetes írásbeli jóváhagyása nélkül.
• A beteg túlérzékeny az armodafinillal vagy a modafinillal, vagy bármelyik segédanyagával szemben.
• A beteg terhes vagy szoptató nő.
• A páciens valószínűleg nem felel meg a vizsgálati protokollnak, vagy bármilyen más okból alkalmatlan, a vizsgáló megítélése szerint.
• A beteg átlagosan több mint 600 mg koffeint fogyaszt naponta (körülbelül 5 vagy több csésze kávénak felel meg), beleértve a kávét, teát és/vagy egyéb koffeintartalmú italokat vagy ételeket.