A dimerkaptopropán-1-szulfonát (DMPS) transzdermális felszívódása és hatása a higany vizelettel történő kiválasztására

I. Háttérinformációk és irodalom:

A 2,3-dimerkaptopropán-1-szulfonát (DMPS) egy kelátképző szer, amelyet Európában évek óta használnak fémmérgezések, például higany, arzén és ólom okozta mérgezések kezelésére. Ez a dimerkaptopropanol (brit anti-Lewisite, vagy BAL) vízoldható analógja, amely az FDA által jóváhagyott kelátképző szer, amelyet mély intramuszkuláris injekcióval adnak be. A DMPS-t nem az FDA hagyta jóvá, de Európában jóváhagyták, és Németországban vény nélkül kapható Dimaval néven. Úgy érezhető, hogy kisebb a toxicitása, mint a BAL, és a BAL-lal ellentétben hatékony, ha szájon át adják be (1).

Aposhian és munkatársai (1) átfogó áttekintése megjegyzi, hogy a DMPS-t az 1950-es évek vége óta tanulmányozták a Szovjetunióban és Kínában, és ártalmatlannak tűnik. Ez az áttekintés egy 1979-es tanulmányt említ, amely 168 sclerodermás beteget követett nyomon, akik DMPS-t kaptak 10 éven keresztül. Egyes betegek enyhe mellékhatásokat tapasztaltak, mint például enyhe allergiás reakció (26 beteg, egyiknél sem volt anafilaxiás), hányinger (11 beteg), szédülés (7 beteg), gyengeség (4 beteg) vagy viszketés (3 beteg). Vesetoxicitást nem észleltek. Ezenkívül az orális DMPS-sel végzett kelátképző terápia biztonságosnak bizonyult, amikor 1972-ben Irakban szennyezett gabonából származó metilhigany-toxicitást szenvedett betegeknél alkalmazták (2). 1985-ben, Baltimore-ban, Marylandban, ólommérgezett gyermekek orális kelátozására használták fel semmilyen káros hatást (3). Ez az 1985-ös tanulmány a DMPS esetsorozatát idézi, amelyet biztonságosan és hatékonyan alkalmaznak ólommérgezés és szervetlen higanymérgezés kezelésére is.

A DMPS nem mutatott mutagenitást az Ames-szalmonella mikroszómalemezes tesztben.

A szovjet tanulmányok kimutatták, hogy amikor a szokásos, 5 mg/ttkg-os humán dózist iv. 100 mg/kg-ra emelték, fekélyesedést vagy nekrózist észleltek az injekció beadásának helyén. A nagyon nagy (50 mg/kg) IV dózisokkal végzett állatkísérletek remegést, tachycardiát, nehézlégzést, hányást és székletürítést mutattak. Más állatkísérletek azonban nem észleltek viselkedésbeli, testsúly- vagy vérösszetétel változást azoknál az állatoknál, amelyek 15 vagy 80 mg/kg IV DMPS-t kaptak.

Az állati és humán adatok azt mutatták, hogy a DMPS kevésbé toxikus, mint a jelenleg az FDA által jóváhagyott kelátképző szer, a BAL (1).

Tanulmányunk azt javasolja, hogy a DMPS folyékony készítményéből egyetlen adagot vigyünk fel a bőrre. Bár nem állnak rendelkezésre állati vagy emberi adatok erről az alkalmazási formáról, az Egyesült Államokban számos természetgyógyász és orvos használja kelátképző szerként autista gyermekek számára. Ezeknek az orvosoknak a füzeteiben és protokolljaiban az egyetlen mellékhatás, amelyet látva említenek, az enyhe bőrkiütés, és krónikus terápia esetén az egyéb szükséges fémek (például cink és magnézium) esetleges kimerülése, amelyre ásványianyag-kiegészítést biztosítanak.

Mivel kis, egyszeri adagot használunk, nem áll fenn a jelentős fém- vagy ásványianyag-kimerülés veszélye. Az alanyok fő kockázata az enyhe bőrkiütés, amely könnyen nyomon követhető.

II. Gyártási információk:

A vizsgálatban használt transzdermális DMPS-t a Bellevue Pharmacy gyógyszertártól szerezzük be (1034 S. Brentwood Blvd. Suite 102 St. Louis, MO 63117), amely ezt a terméket szállítja orvosoknak az Egyesült Államok egész területén. Állítólag minden csepp 1 mg DMPS-t és 4 mg glutationt tartalmaz. A vizsgálathoz szükséges terméket egy nagy tételben vásároljuk meg, mivel minden alany csak egy adagot kap.

A vizsgálat elvégzése előtt egy palackot küldenek az FDA laboratóriumába, hogy megvizsgálják a DMPS jelenlétét a gélben.

III. Nyomozói képesítések:

Kutatásvezető:

Anne-Michelle Ruha, MD, FACMT

Nyomozó asszisztens:

Jennifer Smith, MD

Mindkét vizsgáló okleveles sürgősségi orvos, Dr. Ruha okleveles orvos-toxikológus, Dr. Smith pedig az orvosi toxikológia területén végzett ösztöndíjának befejezése előtt áll (lásd a mellékelt önéletrajzot). A készítmény alkalmazása és az azt követő vérvételek során legalább egy vizsgáló mindig jelen lesz. Készek leszünk kezelni minden fellépő akut reakciót, legyen az allergiás vagy egyéb. Ezen időszak letelte után telefonon a mérgezési központon keresztül a nap 24 órájában, a hét 7 napján elérhetőek leszünk a vizsgálati alanyok által tapasztalt aggályok vagy komplikációk miatt.

IV. Vizsgálati protokoll:

Mivel a transzdermális DMPS bejuttatást széles körben alkalmazzák, de nem vizsgálták, a klinikai kérdés, amire szeretnénk választ adni, az, hogy a DMPS felszívódik-e a bőrön keresztül a transzdermális alkalmazás után, és ha igen, növeli-e a higany vizelettel történő kiválasztását.

10 egészséges felnőtt önkéntest veszünk fel, 18 éven felüliek, akik hetente legalább három adag halat esznek (mivel ez a diéta a vizeletben kimutatható higanyszinttel jár, amely a kelátképződést követően emelkedhet). A DMPS-re vagy szulfa-gyógyszerekre ismerten allergiás, vagy neurológiai vagy vesebetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek. A higanyt tartalmazó fogászati ​​amalgámok számát is ellenőrizni fogjuk. Minden lehetséges higanyexpozícióról vagy a közelmúltban történt védőoltásokról előzményeket kapunk.

A 12 órás vizelet higany- és kreatininszintjét minden önkéntesen megmérik a kezelés előtt. A vizeletet savval mosott vagy nehézfémmentes speciális tartályokba gyűjtik. A begyűjtési időszak alatt és után hűtve lesz, és az NMS laboratóriumaiba szállítják (hűtőcsomaggal) a higanyszint és a higany:kreatinin arány mérésére. Ezután minden önkéntes 120 mg transzdermális DMPS-t kap, amelyet az egyik kar bicepszére alkalmaznak. Az alkalmazási terület nem haladhatja meg a testfelület 2%-át. A DMPS dózisát a "Buttar Autism Treatment Protocol" "kihívási dózisa" alapján határozták meg, amelyet Dr. Rashid Buttar használt klinikáján autista gyermekek kezelésére. Ez a protokoll 3 mg/kg használatát javasolja, a maximális adag 120 mg. Az adagolás után a következő 12 órában vizeletet gyűjtenek (ugyanazt a protokollt és kiküldési eljárást alkalmazva), és megvizsgálják a higany- és kreatininszintet.

Ezenkívül az adagolást követően minden alany karjába intravénás katétert helyeznek vérvétel céljából. A vérmintákat a DMPS alkalmazása után 30 perccel, 60 perccel, 90 perccel, 2 órával, 4 órával és 6 órával veszik. Ezeket a mintákat elküldik az FDA-nak DMPS-elemzés céljából.

Az alanyokat az alkalmazás során és az azt követő 6 órán keresztül ellenőrizni fogják a bőrkiütés vagy a DMPS-hez kapcsolódó bármely más tünet kialakulására, bár ez nem valószínű. Ha kiütések lépnek fel, a bőrt lemossák, és a reakciót szükség szerint kezelni lehet. A 6 óra elteltével a bőrt szappannal és vízzel megtisztítják, és a kezelési időszak véget ér.

Az adatok gyűjtés utáni elemzésekor először azt nézzük meg, hogy volt-e kimutatható DMPS a vérben az alkalmazás után. Ha igen, megvizsgáljuk a 12 órás vizelet higanyszintjét az alkalmazás előtt és után, hogy meghatározzuk, hogy ez emelkedett-e. Ellenőrizzük a fogászati ​​amalgámok számát, amelyek befolyásolhatják a vizelet Hg-szintjét. Ha növekedést észlelünk, összehasonlítjuk a növekedés mértékét a vizelet Hg-kiválasztásának növekedésére vonatkozó rendelkezésre álló adatokkal az orális DMPS beadása után.