Dimerkaptopropaani-1-sulfonaatin (DMPS) transdermaalinen imeytyminen ja vaikutus elohopean erittymiseen virtsaan

I. Taustatiedot ja -kirjallisuus:

2,3-dimerkaptopropaani-1-sulfonaatti (DMPS) on kelatoiva aine, jota on käytetty Euroopassa jo vuosia metallimyrkytyksen, kuten elohopean, arseenin ja lyijyn, aiheuttamien myrkytysten hoitoon. Se on dimerkaptopropanolin (British anti-Lewisite tai BAL) vesiliukoinen analogi, joka on FDA:n hyväksymä kelatoiva aine, joka annetaan syvällä lihaksensisäisellä injektiolla. DMPS ei ole FDA:n hyväksymä, mutta se on hyväksytty Euroopassa ja se on saatavana Saksassa ilman reseptiä Dimaval-nimellä. Sen katsotaan olevan vähemmän toksinen kuin BAL, ja toisin kuin BAL, se on tehokas suun kautta annettuna (1).

Aposhian et al. (1) kattavassa katsauksessa todetaan, että DMPS:ää on tutkittu 1950-luvun lopulta lähtien Neuvostoliitossa ja Kiinassa ja se vaikuttaa vaarattomalta. Tässä katsauksessa mainitaan vuonna 1979 tehty tutkimus, jossa seurattiin 168 sklerodermapotilasta, jotka saivat DMPS:ää 10 vuoden ajan. Joillakin potilailla oli lieviä sivuvaikutuksia, kuten lieviä allergisia reaktioita (26 potilasta, ei anafylaksiaa), pahoinvointia (11 potilasta), huimausta (7 potilasta), heikkoutta (4 potilasta) tai kutinaa (3 potilasta). Munuaistoksisuutta ei havaittu. Lisäksi kelatointihoito suun kautta otettavalla DMPS:llä todettiin turvalliseksi, kun sitä käytettiin potilailla, joilla oli metyylielohopeatoksisuutta saastuneesta viljasta Irakissa vuonna 1972 (2). Se ei myöskään liittynyt haitallisiin vaikutuksiin, kun sitä käytettiin lyijymyrkytysten lasten kelaatoimiseen suun kautta vuonna 1985 Baltimoressa, Marylandissa (3). Tässä vuoden 1985 tutkimuksessa mainitaan tapaussarja, jossa DMPS:ää käytetään turvallisesti ja tehokkaasti myös lyijymyrkytysten ja epäorgaanisen elohopeamyrkytyksen hoitoon.

DMPS ei osoittanut mutageenisuutta Amesin salmonellan mikrosomilevytestissä.

Neuvostoliiton tutkimukset osoittivat, että kun heidän tavanomainen ihmisannos 5 mg/kg IV nostettiin 100 mg:aan/kg IV, injektiokohdassa havaittiin haavaumia tai nekroosia. Eläinkokeet erittäin suurilla (50 mg/kg) IV-annoksilla osoittivat vapinaa, takykardiaa, hengenahdistusta, oksentelua ja ulostamista. Muissa eläintutkimuksissa ei kuitenkaan havaittu käyttäytymisen, painon tai veren koostumuksen muutoksia eläimillä, joille annettiin 15 tai 80 mg/kg IV DMPS:ää.

Eläimillä ja ihmisillä saadut tiedot osoittivat, että DMPS on vähemmän myrkyllinen kuin tällä hetkellä FDA:n hyväksymä kelatoiva aine, BAL (1).

Tutkimuksemme ehdottaa yhden annoksen nestemäistä DMPS-formulaatiota levittämistä iholle. Vaikka tästä sovellusmuodosta ei ole saatavilla tietoja eläimistä tai ihmisistä, monet naturopaatit ja lääkärit käyttävät sitä kaikkialla Yhdysvalloissa kelatoivana aineena autistisille lapsille. Näiden lääkäreiden esitteissä ja pöytäkirjoissa ainoat sivuvaikutukset, jotka he mainitsevat näkevänsä, ovat lievä ihottuma ja kroonisessa hoidossa muiden välttämättömien metallien (kuten sinkin ja magnesiumin) mahdollinen ehtyminen, joihin he tarjoavat mineraalilisää.

Koska käytämme pientä, kertaluonteista annosta, ei ole vaaraa metallien tai mineraalien merkittävästä ehtymisestä. Suurin riski koehenkilöille on lievä ihottuma, jota voidaan helposti seurata.

II. Valmistustiedot:

Tutkimuksessa käytettävä transdermaalinen DMPS hankitaan Bellevue Pharmacysta, yhdistelmäapteekista (1034 S. Brentwood Blvd. Suite 102 St. Louis, MO 63117), joka toimittaa tätä tuotetta lääkäreille kaikkialla Yhdysvalloissa. Heidän toimittaman kirjallisuuden mukaan tuote on vedetön geeli, joka on annosteltu 30 ml:n pulloihin. Jokainen tippa sisältää tiettävästi 1 mg DMPS:ää ja 4 mg glutationia. Ostamme tutkimukseen tarvitsemamme tuotteen yhtenä eränä, koska jokainen koehenkilö saa vain yhden annoksen.

Ennen tutkimuksen suorittamista pullo lähetetään FDA:n laboratorioon analysoitavaksi DMPS:n läsnäolon varmistamiseksi geelissä.

III. Tutkijan pätevyys:

Päätutkija:

Anne-Michelle Ruha, MD, FACMT

Apulaistutkija:

Jennifer Smith, MD

Molemmat tutkijat ovat valtuutettuja päivystyslääkäreitä, tohtori Ruha on lautakunnan sertifioitu lääketieteellinen toksikologi, ja tohtori Smith on pian suorittamassa stipendiaattiaan lääketieteellisessä toksikologiassa (katso liitteenä oleva ansioluettelo). Ainakin yksi tutkija on läsnä koko ajan valmisteen levittämisen ja seurantaverinäytteen aikana. Olemme valmiita käsittelemään kaikkia esiintyviä akuutteja reaktioita, allergisia tai muita. Tämän ajanjakson jälkeen olemme tavoitettavissa puhelimitse myrkytyskeskuksen kautta 24 tuntia vuorokaudessa, 7 päivää viikossa tutkittavien kokemien huolenaiheiden tai komplikaatioiden vuoksi.

IV. Tutkimuspöytäkirja:

Koska transdermaalinen DMPS-annostelu on laajalti käytetty, mutta sitä ei ole tutkittu, kliininen kysymys, johon haluamme vastata, on imeytyykö DMPS ihon läpi transdermaalisen levityksen jälkeen ja jos näin on, lisääkö se elohopean erittymistä virtsaan.

Rekrytoimme 10 tervettä aikuista, yli 18-vuotiasta vapaaehtoista, jotka syövät vähintään kolme annosta kalaa viikossa (koska tämä ruokavalio liittyy havaittaviin elohopeapitoisuuksiin virtsassa, joka voi nousta kelaation seurauksena). Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia DMPS- tai sulfalääkkeille tai joilla on aiemmin ollut neurologinen tai munuaissairaus, suljetaan pois. Valvomme myös elohopeaa sisältävien hammasamalgaamien määrää. Mahdollisista elohopealle altistumisesta tai viimeaikaisista rokotuksista kerätään historiaa.

12 tunnin virtsan elohopea- ja kreatiniinitasot mitataan kaikilta vapaaehtoisilta ennen hoitoa. Virtsa kerätään happopestyihin tai raskasmetallivapaisiin erikoissäiliöihin. Se jäähdytetään keräysjakson aikana ja sen jälkeen ja toimitetaan NMS-laboratorioihin (jäähdytyspakkauksen kanssa) elohopeatasojen ja elohopea:kreatiniini-suhteiden mittaamista varten. Jokainen vapaaehtoinen saa sitten 120 mg transdermaalista DMPS:ää toisen käsivarren hauislihasalueelle. Käyttöalue ei saa ylittää 2 % kehon pinta-alasta. DMPS-annos määritettiin "haasteannoksen" perusteella "Buttar Autism treatment Protocolista", jota tohtori Rashid Buttar käytti klinikassaan autististen lasten hoitoon. Tämä protokolla neuvoo käyttämään 3 mg/kg, maksimiannoksen ollessa 120 mg. Annostelun jälkeen virtsaa kerätään seuraavien 12 tunnin ajan (samalla protokollalla ja lähetysmenettelyllä) ja analysoidaan elohopea- ja kreatiniinitasot.

Lisäksi annostelun jälkeen jokaisen kohteen käsivarteen asetetaan suonensisäinen katetri veren ottamista varten. Verinäytteet otetaan 30 minuuttia, 60 minuuttia, 90 minuuttia, 2 tuntia, 4 tuntia ja 6 tuntia DMPS:n levittämisen jälkeen. Nämä näytteet lähetetään FDA:lle DMPS-analyysiä varten.

Koehenkilöitä tarkkaillaan levityksen aikana ja sitä seuraavat 6 tuntia ihottuman tai muiden DMPS:ään liittyvien oireiden kehittymisen varalta, vaikka tämä on epätodennäköistä. Jos ihottumaa ilmaantuu, iho pestään ja reaktiota voidaan hoitaa tarpeen mukaan. 6 tunnin päätyttyä iho puhdistetaan saippualla ja vedellä ja hoitojakso päättyy.

Kun analysoidaan tietoja keräyksen jälkeen, tarkastelemme ensin, oliko DMPS:ää havaittavissa verestä levityksen jälkeen. Jos näin on, tutkimme 12 tunnin virtsan elohopeatasoja ennen ja jälkeen levityksen määrittääksemme, onko tämä lisääntynyt. Valvomme hampaiden amalgaamien määrää, jotka voivat vaikuttaa virtsan Hg-arvoihin. Jos havaitaan lisääntymistä, vertaamme tämän lisäyksen suuruutta saatavilla oleviin tietoihin Hg-erityksen lisääntymisestä virtsaan oraalisen DMPS:n antamisen jälkeen.