Wchłanianie przezskórne dimerkaptopropano-1-sulfonianu (DMPS) i wpływ na wydalanie rtęci z moczem

I. Podstawowe informacje i literatura:

2,3-dimerkaptopropano-1-sulfonian (DMPS) jest środkiem chelatującym stosowanym od lat w Europie w leczeniu zatruć metalami takimi jak rtęć, arsen i ołów. Jest to rozpuszczalny w wodzie analog dimerkaptopropanolu (British anti-Lewisite lub BAL), który jest zatwierdzonym przez FDA środkiem chelatującym podawanym przez głębokie wstrzyknięcie domięśniowe. DMPS nie jest zatwierdzony przez FDA, ale jest zatwierdzony w Europie i jest dostępny w Niemczech bez recepty, jako Dimaval. Uważa się, że ma mniejszą toksyczność niż BAL iw przeciwieństwie do BAL jest skuteczny przy podawaniu doustnym(1).

Obszerny przegląd autorstwa Aposhiana i wsp. (1) zauważa, że ​​DMPS był badany od późnych lat pięćdziesiątych w Związku Radzieckim i Chinach i wydaje się nieszkodliwy. W tym przeglądzie wspomniano o badaniu z 1979 r., w którym obserwowano 168 pacjentów z twardziną skóry otrzymujących DMPS przez 10 lat. U niektórych pacjentów wystąpiły łagodne działania niepożądane, takie jak niewielka reakcja alergiczna (26 pacjentów, u żadnego nie wystąpiła reakcja anafilaktyczna), nudności (11 pacjentów), zawroty głowy (7 pacjentów), osłabienie (4 pacjentów) lub swędzenie (3 pacjentów). Nie odnotowano toksycznego wpływu na nerki. Ponadto stwierdzono, że terapia chelatująca z doustnym DMPS jest bezpieczna, gdy jest stosowana u serii pacjentów z toksycznością metylortęci z zanieczyszczonego zboża w Iraku w 1972 r. (2). Nie było również związane z żadnymi niepożądanymi skutkami, gdy stosowano je doustnie chelatując zatrute ołowiem dzieci w Baltimore w stanie Maryland w 1985 r. (3). To badanie z 1985 roku cytuje serię przypadków bezpiecznego i skutecznego stosowania DMPS w leczeniu zatrucia ołowiem i rtęcią nieorganiczną.

DMPS nie wykazał działania mutagennego w teście mikrosomowym Amesa na płytce z salmonellą.

Badania sowieckie wykazały, że gdy ich zwykła dawka dla ludzi z 5 mg/kg dożylnie została zwiększona do 100 mg/kg dożylnie, odnotowano owrzodzenie lub martwicę w miejscu wstrzyknięcia. Badania na zwierzętach z bardzo dużymi (50 mg/kg) dawkami dożylnymi wykazały drżenie, tachykardię, duszność, wymioty i wypróżnienia. Jednak inne badania na zwierzętach nie wykazały żadnych zmian w zachowaniu, wadze ani składzie krwi u zwierząt, którym podano dożylnie 15 lub 80 mg/kg DMPS.

Dane na zwierzętach i ludziach wykazały, że DMPS jest mniej toksyczny niż obecnie zatwierdzony przez FDA środek chelatujący, BAL (1).

Nasze badanie proponuje nałożenie na skórę pojedynczej dawki płynnego preparatu DMPS. Chociaż nie ma dostępnych danych na temat zwierząt ani ludzi na temat tej formy aplikacji, jest ona stosowana w całych Stanach Zjednoczonych przez wielu naturopatów i lekarzy jako środek chelatujący dla dzieci z autyzmem. W broszurach i protokołach tych lekarzy jedynymi skutkami ubocznymi, o których wspominają, są łagodna wysypka skórna i, przy przewlekłej terapii, możliwe wyczerpanie innych niezbędnych metali (takich jak cynk i magnez), dla których dostarczają suplement mineralny.

Ponieważ będziemy stosować małą, jednorazową dawkę, nie ma ryzyka znacznego wyczerpania metali lub minerałów. Głównym zagrożeniem dla pacjentów będzie łagodna wysypka skórna, którą można łatwo monitorować.

II. Informacje o produkcji:

Transdermalny DMPS do zastosowania w badaniu zostanie uzyskany z Bellevue Pharmacy, apteki złożonej (1034 S. Brentwood Blvd. Suite 102 St. Louis, MO 63117), która zaopatruje w ten produkt lekarzy w całych Stanach Zjednoczonych. Zgodnie z dostarczoną przez nich literaturą produkt jest bezwodnym żelem dozowanym w butelkach o pojemności 30 ml. Podobno każda kropla zawiera 1mg DMPS i 4mg glutationu. Kupimy produkt potrzebny do badania w jednej partii, ponieważ każdy uczestnik otrzyma tylko jedną dawkę.

Przed przeprowadzeniem badania butelka zostanie wysłana do laboratorium FDA w celu analizy w celu potwierdzenia obecności DMPS w żelu.

III. Kwalifikacje badacza:

Główny śledczy:

Anne-Michelle Ruha, MD, FACMT

Asystent śledczy:

Jennifer Smith, lekarz medycyny

Obaj badacze są dyplomowanymi lekarzami ratownictwa medycznego, dr Ruha jest dyplomowanym toksykologiem medycznym, a dr Smith jest bliska ukończenia stypendium z toksykologii medycznej (patrz załączony życiorys). Co najmniej jeden badacz będzie obecny przez cały czas podczas aplikacji produktu i pobierania krwi. Będziemy przygotowani do radzenia sobie z wszelkimi ostrymi reakcjami, alergicznymi lub innymi. Po tym czasie będziemy dostępni pod telefonem za pośrednictwem centrum zatruć 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu w przypadku jakichkolwiek wątpliwości lub komplikacji doświadczanych przez osoby badane.

IV. Protokół badania:

Ponieważ przezskórne dostarczanie DMPS jest szeroko stosowane, ale nie zostało zbadane, pytanie kliniczne, na które chcemy odpowiedzieć, dotyczy tego, czy DMPS jest wchłaniany przez skórę po podaniu przezskórnym, a jeśli tak, to czy zwiększa wydalanie rtęci z moczem.

Zrekrutujemy 10 zdrowych dorosłych ochotników, powyżej 18 roku życia, którzy jedzą co najmniej trzy porcje ryb tygodniowo (ponieważ ta dieta wiąże się z wykrywalnym poziomem rtęci w moczu, który może wzrosnąć po chelatacji). Pacjenci ze stwierdzoną alergią na DMPS lub leki sulfonamidowe lub historią chorób neurologicznych lub nerek zostaną wykluczeni. Będziemy również kontrolować liczbę amalgamatów dentystycznych zawierających rtęć. Uzyskana zostanie historia dotycząca potencjalnego narażenia na rtęć lub ostatnich szczepień.

Poziomy rtęci i kreatyniny w moczu po 12 godzinach będą mierzone u wszystkich ochotników przed jakimkolwiek leczeniem. Mocz będzie zbierany do specjalnych pojemników wypłukanych kwasem lub niezawierających metali ciężkich. Zostanie schłodzony w trakcie i po okresie zbierania i wysłany do laboratoriów NMS (z zestawem chłodzącym) w celu pomiaru poziomu rtęci i stosunku rtęci do kreatyniny. Każdy ochotnik otrzyma następnie 120 mg przezskórnego DMPS, nałożonego na obszar bicepsa jednego ramienia. Obszar zastosowania nie przekroczy 2% powierzchni ciała. Dawkę DMPS ustalono na podstawie „dawki prowokacyjnej” z „Protokołu leczenia autyzmu Buttara”, stosowanej przez dr Rashida Buttara w jego klinice do leczenia dzieci autystycznych. Ten protokół zaleca stosowanie 3 mg/kg, z maksymalną dawką 120 mg. Po podaniu dawki mocz będzie zbierany przez następne 12 godzin (przy użyciu tego samego protokołu i procedury wysyłania) i badany pod kątem poziomu rtęci i kreatyniny.

Dodatkowo, po podaniu dawki, cewnik dożylny zostanie umieszczony w ramieniu każdego pacjenta w celu pobrania krwi. Próbki krwi będą pobierane po 30 minutach, 60 minutach, 90 minutach, 2 godzinach, 4 godzinach i 6 godzinach po zastosowaniu DMPS. Próbki te zostaną wysłane do FDA do analizy DMPS.

Pacjenci będą monitorowani podczas aplikacji i przez kolejne 6 godzin pod kątem rozwoju wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów związanych z DMPS, chociaż jest to mało prawdopodobne. Jeśli pojawi się wysypka, skóra zostanie umyta, a reakcja może być leczona w razie potrzeby. Pod koniec 6 godzin skóra zostanie oczyszczona mydłem i wodą, a okres leczenia dobiegnie końca.

Analizując dane po ich zebraniu, najpierw przyjrzymy się, czy po zastosowaniu we krwi wykryto jakikolwiek DMPS. Jeśli tak, zbadamy 12-godzinny poziom rtęci w moczu przed i po zastosowaniu, aby ustalić, czy wzrósł. Będziemy kontrolować liczbę amalgamatów dentystycznych, które mogą wpływać na wyjściowy poziom rtęci w moczu. Jeśli zostanie wykryty wzrost, porównamy wielkość tego wzrostu z dostępnymi danymi dotyczącymi wzrostu wydalania rtęci z moczem po doustnym podaniu DMPS.