Az Immune Globulin Plus Rituximab alkalmazása deszenzitizálásra erősen HLA-érzékeny betegeknél, akik elhunyt donor veseátültetésre várnak

A szervátültetés kínálja az egyetlen reményt a normális élethez a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek dializált betegek számára. A humán leukocita antigén (HLA) elleni antitesttel rendelkező betegek esetében a transzplantáció rendkívül nehéz vagy lehetetlen, mivel az előre kialakult antitestek súlyos kilökődést és az átültetett szervek elvesztését okozzák. Az intravénás gamma-globulin (IVIG) a legtöbb betegben csökkentheti vagy megszüntetheti ezeket az antitesteket, és lehetővé teszi a sikeres transzplantációt. Ez az áttörés lehetővé tette a korábban nem átültethetőnek tartott betegek számára, hogy életmentő transzplantációt kapjanak. Azonban az IVIG önmagában nem mindig kiirtja az anti-HLA antitesteket olyan mértékben, amely lehetővé teszi a transzplantációt.

Ebben a vizsgálatban a kutatók további kezelést javasolnak rituximabbal, egy humanizált antitesttel, amely a legtöbb B-sejtben jelenlévő CD20 antigén ellen irányul. Az IVIG-t és a rituximabot is jóváhagyta az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) számos immunológiai rendellenesség és non-Hodgkin limfóma kezelésére. Az FDA azonban egyiket sem hagyta jóvá az erősen HLA-érzékeny transzplantációs betegek deszenzitizálására. Egy korábban végzett kísérleti tanulmány kimutatta, hogy az IVIG + Rituximab egy fontos hiányt pótolhat a jelenlegi terápiás megközelítésben a nagyon érzékeny betegek kezelésében, és standard terápiává válhat.

Frissítés: A tanulmányt frissítették, miután megfigyelték, hogy a kizárólag IVIG-vel végzett deszenzitizálás után átültetett alanyoknál nagyobb arányban fordult elő antitestkilökődés és graftvesztés. Ennek a felülvizsgált protokollnak az elsődleges célja a 0. és 30. napon adott IVIG 2 g/kg (maximum 140 g), valamint a 15. napon adott 1 g Rituximab biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata. A transzplantált betegek további 1 g Rituximab adagot kapnak a transzplantáció után 3 hónappal, ha a donor specifikus antitest (DSA) szintje továbbra is pozitív marad, vagy pozitív lesz, vagy 6 M, ha de novo DSA fordul elő. Az összes transzplantált beteg, aki DSA-negatív marad, nem kap további rituximabot. Minden átültetett betegnek protokollbiopsziát kell végezni a transzplantációkor és 12 hónapon belül. A vizsgálat transzplantáció előtti szakaszában minden alany 5 látogatáson vesz részt. A transzplantáción átesett betegeknek további 5 alkalommal kell meglátogatniuk a transzplantációt. A kutatáshoz kapcsolódó eljárások a következők:

1. Rituximab infúzió.
2. Vese allograft biopsziák (intra-op, 12 hónappal a transzplantáció után)
3. Rituximab szint, HACA szint
4. Immunológiai biomarkerek (CD19+, CD38+, CD27+)

Bár a vizsgáló általában mindkét kezelési rendet alkalmazza a Cedars-Sinai Medical Centerben, csak az IVIG-kezelés tekinthető standard ellátásnak az erősen HLA-érzékeny betegek esetében. A vizsgálat vizsgálati komponense a rituximab hozzáadása. Jelenleg a tanulmányt egy biztonságossági és hatásossági tanulmányra módosították, amely a HLA antitestek transzplantáció előtti csökkentésére és a transzplantáció utáni DSA minimalizálására összpontosít.