Uso di Immune Globulin Plus Rituximab per la desensibilizzazione in pazienti altamente sensibilizzati HLA in attesa di trapianto di rene da donatore deceduto

Il trapianto di organi offre l'unica speranza per una vita normale per i pazienti con malattia renale allo stadio terminale in dialisi. Per i pazienti con anticorpi contro gli antigeni leucocitari umani (HLA), il trapianto è estremamente difficile o impossibile poiché gli anticorpi preformati causeranno un grave rigetto e la perdita degli organi trapiantati. La gammaglobulina endovenosa (IVIG) può ridurre o eliminare questi anticorpi nella maggior parte dei pazienti e consentire il successo del trapianto. Questa svolta ha permesso a pazienti precedentemente considerati non trapiantabili di ricevere trapianti salvavita. Tuttavia, l'IVIG da solo non sempre elimina gli anticorpi anti-HLA in misura tale da consentire il trapianto.

In questo studio, i ricercatori propongono un trattamento aggiuntivo con rituximab, un anticorpo umanizzato diretto contro l'antigene CD20 presente sulla maggior parte delle cellule B. Sia l'IVIG che il rituximab sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense rispettivamente per numerosi disturbi immunologici e per il linfoma non Hodgkin. Tuttavia, nessuno dei due è approvato dalla FDA per la desensibilizzazione di pazienti trapiantati altamente sensibilizzati da HLA. Uno studio pilota condotto in precedenza ha dimostrato che IVIG + Rituximab può colmare un'importante lacuna nell'attuale approccio terapeutico per la gestione di pazienti altamente sensibilizzati e può diventare la terapia standard.

Aggiornamento: studio aggiornato dopo l'osservazione che i soggetti trapiantati dopo la desensibilizzazione con IVIG da soli hanno sperimentato tassi più elevati di rigetto anticorpale e perdita del trapianto. L'obiettivo principale di questo protocollo rivisto sarà esaminare la sicurezza e l'efficacia di IVIG 2 gm/kg (massimo 140 g) somministrati il ​​giorno #0 e il giorno #30 più Rituximab 1 gm somministrato il giorno #15. I pazienti trapiantati riceveranno dosi aggiuntive di Rituximab 1 gm a 3 mesi dopo il trapianto se i livelli di anticorpi specifici del donatore (DSA) rimangono o diventano positivi o a 6 M se si verifica DSA de novo. Tutti i pazienti trapiantati che rimangono DSA negativi non riceveranno Rituximab aggiuntivo. Tutti i pazienti trapiantati avranno una biopsia protocollare al trapianto e 12 mesi. Tutti i soggetti completeranno 5 visite nella fase pre-trapianto dello studio. I pazienti trapiantati avranno ulteriori 5 visite post-trapianto. Le seguenti sono procedure relative alla ricerca:

1. Infusione di rituximab.
2. Biopsie di allotrapianto renale (intraoperatorio, 12 mesi dopo il trapianto)
3. Livello di rituximab, livelli di HACA
4. Biomarcatori immunologici (CD19+, CD38+, CD27+)

Sebbene lo sperimentatore utilizzi comunemente entrambi i regimi di trattamento presso il Cedars-Sinai Medical Center, solo il trattamento IVIG è considerato lo standard di cura per i pazienti altamente sensibilizzati all'HLA. La componente sperimentale di questo studio è l'aggiunta del rituximab. Attualmente lo studio è stato modificato in uno studio di sicurezza ed efficacia incentrato sulla riduzione degli anticorpi HLA prima del trapianto e sulla riduzione al minimo dei DSA dopo il trapianto.