Uso de inmunoglobulina más rituximab para la desensibilización en pacientes altamente sensibilizados con HLA que esperan un trasplante renal de donante fallecido

El trasplante de órganos ofrece la única esperanza de una vida normal para los pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis. Para los pacientes con anticuerpos contra los antígenos leucocitarios humanos (HLA), el trasplante es extremadamente difícil o imposible, ya que los anticuerpos preformados provocarán un rechazo severo y la pérdida de los órganos trasplantados. La gammaglobulina intravenosa (IGIV) puede reducir o eliminar estos anticuerpos en la mayoría de los pacientes y permitir un trasplante exitoso. Este avance ha permitido que los pacientes que antes se consideraban no aptos para trasplantes reciban trasplantes que salvan vidas. Sin embargo, la IVIG sola no siempre erradica los anticuerpos anti-HLA en un grado que permita el trasplante.

En este estudio, los investigadores proponen un tratamiento adicional con rituximab, un anticuerpo humanizado dirigido contra el antígeno CD20 que está presente en la mayoría de las células B. Tanto la IVIG como el rituximab están aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para numerosos trastornos inmunológicos y linfoma no Hodgkin, respectivamente. Sin embargo, ninguno está aprobado por la FDA para la desensibilización de pacientes trasplantados altamente sensibilizados con HLA. Un estudio piloto realizado anteriormente demostró que IVIG + Rituximab puede llenar un vacío importante en el enfoque terapéutico actual para el manejo de pacientes altamente sensibilizados y puede convertirse en la terapia estándar.

Actualización: estudio actualizado después de la observación de que los sujetos trasplantados después de la desensibilización con IVIG solo experimentaron tasas más altas de rechazo de anticuerpos y pérdida del injerto. El objetivo principal de este protocolo revisado será examinar la seguridad y eficacia de IVIG 2 g/kg (máximo 140 g) administrados el día 0 y el día 30 más Rituximab 1 g administrado el día 15. Los pacientes trasplantados recibirán dosis adicionales de Rituximab de 1 g a los 3 meses posteriores al trasplante si los niveles de anticuerpos específicos del donante (DSA) permanecen o se vuelven positivos o a 6M si se produce DSA de novo. Todos los pacientes trasplantados que sigan siendo DSA negativos no recibirán Rituximab adicional. Todos los pacientes trasplantados tendrán una biopsia de protocolo en el momento del trasplante ya los 12 meses. Todos los sujetos completarán 5 visitas en la fase previa al trasplante del estudio. Los pacientes trasplantados tendrán 5 visitas adicionales posteriores al trasplante. Son procedimientos relacionados con la investigación:

1. Infusión de rituximab.
2. Biopsias de aloinjerto de riñón (intraoperatorio, 12 meses después del trasplante)
3. Nivel de rituximab, niveles de HACA
4. Biomarcadores inmunológicos (CD19+, CD38+, CD27+)

Aunque el investigador usa comúnmente ambos regímenes de tratamiento en el Centro Médico Cedars-Sinai, solo el tratamiento con IVIG se considera el estándar de atención para pacientes altamente sensibilizados con HLA. El componente de investigación de este estudio es la adición de rituximab. Actualmente, el estudio se ha modificado a un estudio de seguridad y eficacia que se centra en la disminución de los anticuerpos HLA antes del trasplante y en la minimización de la DSA después del trasplante.