A Venetoclax, Lenalidomid és Rituximab/Hyaluronidase korai fázisú vizsgálata olyan lassan növekvő limfómák esetén, amelyek a kezelés után visszatértek, vagy nem reagáltak a kezelésre

Bevételi kritériumok:

Aláírt beleegyező nyilatkozat

• Képesség és hajlandóság a vizsgálati protokoll követelményeinek teljesítésére
• Képes az orális gyógyszereket egészben lenyelni
• A betegeknek legalább egy korábbi szisztémás kezelésben kell részesülniük
• Szövettanilag igazolt indolens B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása által elismert alábbi altípusok bármelyikéhez tartozik: Follikuláris limfóma és marginális zóna limfóma. Az indolens non-Hodgkin limfómában (iNHL) szenvedő betegeknek legalább 1 korábbi kezelésben kell részesülniük.
• A vizsgáló véleménye szerint a betegeknek a Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai szerinti javallattal kell rendelkezniük a kezelésre.
• Komputertomográfiás (CT) vizsgálattal radiográfiailag mérhető betegség, amely legalább egy csomópont 1,5 cm-nél nagyobb méretű.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező lenalidomid kockázatértékelési és -csökkentési stratégiai (REMS) programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS program követelményeinek.
• A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a lenalidomide REMS programban előírt terhességi tesztet.
• Profilaktikus véralvadásgátló szerként napi aszpirint (81 vagy 325 mg) szedhet. Az aszpirinre (ASA) érzékeny betegek kis molekulatömegű heparint vagy azzal egyenértékű anyagot használhatnak. A profilaxis bármely formájára való képtelenség kizárja a részvételt
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Hemoglobin >= 9 g/dl (kivéve, ha alapbetegség okozza, amit a csontvelő kiterjedt érintettsége állapított meg, vagy a lépnek a limfóma által okozott érintettsége miatti másodlagos hypersplenizmus eredménye a vizsgáló szerint)
• Abszolút neutrofilszám >= 1,0 x 10^9/L (kivéve, ha alapbetegség okozza, amint azt kiterjedt csontvelő-érintettség vagy a lép limfóma általi érintettsége miatti másodlagos hypersplenismus okozza, a vizsgáló szerint)
• Thrombocytaszám >= 75 x 10^9/l (kivéve, ha alapbetegség okozza, amint azt kiterjedt csontvelő-érintés állapította meg, vagy a lép limfóma általi érintettsége miatti hipersplenismus eredménye a vizsgáló szerint)
• Nemzetközi normalizált arány > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) terápiás véralvadásgátló kezelésben nem részesülő betegeknél
• Részleges tromboplasztin idő (PTT) vagy aktivált PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc, a 24 órás kreatinin-clearance vagy a módosított Cockcroft-Gault egyenlet felhasználásával számítva
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (vagy =< 3 x ULN dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
• Fogamzóképes korú nőknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatív eredményt kell elérnie a regisztrációt megelőző 14 napon belül

• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszert alkalmaz, amelynek sikertelenségi aránya < 1% évente a kezelés ideje alatt és legalább 30 napig az utolsó venetoklax és lenalidomid adag beadása után, vagy 12 hónappal a rituximab utolsó adagja után, amelyik hosszabb * A nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától ugyanebben az időszakban

  * Fogamzóképesnek minősül az a nő, aki posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem esett át sebészeti sterilizáláson (petefészkek eltávolítása és/ vagy méh) * Az évi 1% alatti sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik például a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonleadó méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök. * A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján értékelik. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

• Férfiak esetében: beleegyezik abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszert alkalmaz, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint: * Fogamzóképes női partnerek esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátlót kell használniuk. olyan módszer, amely együttesen évi 1%-nál kisebb sikertelenséget eredményez a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónapig az utolsó rituximab adag után, és legalább 30 napig a venetoklax és lenalidomid utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban * Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert kell használniuk a kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapig az utolsó rituximab adag beadása után, hogy elkerüljék az embrió feltárását * A szexuális kapcsolat megbízhatósága az absztinencia mértékét a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer

Kizárási kritériumok:

Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerek bármelyikével szemben

• A központi idegrendszer (CNS) ismert limfóma érintettsége
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció nem megengedett, ha a beteg kevesebb, mint 4 hónapja van a transzplantációtól, és aktív graft versus host betegségben vagy immunszuppresszióban szenved.
• A humanizált monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók anamnézisében
• Lenalidomid vagy venetoclax vagy más BCL2 család inhibitorainak korábbi használata; A korábbi rituximab megengedett mindaddig, amíg továbbra is expresszálják a CD20-at, és nem rituximab-refrakterek, az alábbiak szerint: * Nem reagált (legalábbis részleges válasz [PR]) a rituximab vagy rituximab (R) kemoterápiás kezelésre * A betegség progressziójáig eltelt idő < 6 hónappal az utolsó rituximab adag után
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését * Azok a betegek, akiknek az anamnézisében gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes karcinóma, 1. stádiumú bőr melanoma vagy in situ méhnyak karcinóma szerepel. kizárólag gyógyító szándékú műtéttel kezelték, szintén kizárásra kerül. A vizsgálatot végző személy belátása szerint a felvételt megelőzően >= 2 évig kezelés nélkül dokumentált remisszióban lévő egyéneket is bevonhatnak a vizsgálatba.
• Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegségek bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, vagy amelyek növelhetik a beteg kockázatát, beleértve a kemoterápia alkalmazását kizáró vesebetegséget vagy tüdőbetegséget (beleértve az obstruktív tüdőbetegséget és az anamnézisben szereplő bronchospasmust)
• Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális, parazita vagy egyéb fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit) a vizsgálatba való beiratkozáskor, vagy bármely jelentős fertőzési epizód, amely IV antibiotikum kezelést vagy kórházi kezelést igényel (az antibiotikum kúra befejezésével kapcsolatban ) a regisztrációt megelőző 4 héten belül
• Warfarin alkalmazását igényli (a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt, amelyek potenciálisan növelhetik a warfarin expozícióját)
• A regisztrációt megelőző 7 napon belül megkapta a következő szereket: * Szteroid terápia daganatellenes szándék miatt * Erős és mérsékelt CYP3A gátlók * Erős és közepes CYP3A induktorok * Fogyasztott grapefruit, grapefruit termékek, sevillai narancs (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillag gyümölcsöt a venetoclax első adagját megelőző 3 napon belül
• Klinikailag jelentős májbetegség a kórtörténetében, beleértve a vírusos vagy egyéb hepatitist, a jelenlegi alkoholfogyasztás vagy cirrhosis Pozitív teszteredmények a hepatitis B vírusra (HBV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C (HCV) ellenanyagra * Olyan betegek, akik pozitívak a HCV-ellenanyagra, ha polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívnak kell lenniük HCV-re, hogy részt vegyenek a vizsgálatban * Okkult vagy korábban HBV-fertőzésben szenvedő betegek (pozitív teljes hepatitis B core antitest [HBcAb] és negatív HBsAg) bevonhatók. ha a HBV dezoxiribonukleinsav (DNS) nem mutatható ki. Ezeknek a betegeknek hajlandónak kell lenniük a havi DNS-vizsgálatra.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy humán T-sejtes leukémia vírus 1 (HTLV-1) ismert fertőzése
• Élő vírus elleni vakcinák kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy élő vírus elleni vakcinák szükségessége a vizsgálati kezelés során bármikor
• Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt
• Legutóbbi nagy műtét (az 1. ciklus kezdete előtt 6 héten belül, 1. nap), a diagnózis kivételével
• Malabszorpciós szindróma vagy más olyan állapot, amely kizárja az enterális beadási módot
• Ismert allergia mind a xantin-oxidáz inhibitorokra, mind a rasburikázra