Användning av immunglobulin plus rituximab för desensibilisering hos patienter som är mycket HLA-sensibiliserade som väntar på njurtransplantation från en avliden donator

Organtransplantation erbjuder det enda hoppet om ett normalt liv för patienter med njursjukdom i slutstadiet i dialys. För patienter med antikroppar mot humana leukocytantigener (HLA) är transplantation extremt svår eller omöjlig eftersom förbildade antikroppar kommer att orsaka allvarlig avstötning och förlust av transplanterade organ. Intravenöst gammaglobulin (IVIG) kan reducera eller eliminera dessa antikroppar hos de flesta patienter och möjliggöra framgångsrik transplantation. Detta genombrott har gjort det möjligt för patienter som tidigare ansetts inte vara transplanterbara att få livräddande transplantationer. Men IVIG ensamt utrotar inte alltid anti-HLA-antikropparna i en grad som tillåter transplantation.

I denna studie föreslår utredarna ytterligare behandling med rituximab, en humaniserad antikropp riktad mot CD20-antigenet som finns på de flesta B-celler. Både IVIG och rituximab är godkända av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för ett flertal immunologiska sjukdomar respektive non-Hodgkins lymfom. Ingen av dem är dock godkänd av FDA för desensibilisering av mycket HLA-sensibiliserade transplantationspatienter. En tidigare genomförd pilotstudie visade att IVIG + Rituximab kan fylla en viktig lucka i den nuvarande terapeutiska metoden för hantering av högsensibiliserade patienter och kan bli standardterapin.

Uppdatering: Studie uppdaterad efter observation att försökspersoner som transplanterats efter desensibilisering med enbart IVIG upplevde högre frekvens av antikroppsavstötning och transplantatförlust. Det primära syftet med detta reviderade protokoll kommer att vara att undersöka säkerheten och effekten av IVIG 2gm/kg (max 140g) givet dag #0 & dag #30 plus Rituximab 1g givet dag #15. Transplanterade patienter kommer att få ytterligare doser av Rituximab 1g 3 månader efter transplantationen om donatorspecifika antikroppsnivåer (DSA) kvarstår eller blir positiva eller vid 6M om de novo DSA uppstår. Alla transplanterade patienter som förblir DSA-negativa kommer inte att få ytterligare Rituximab. Alla transplanterade patienter kommer att ha en protokollbiopsi vid transplantation och 12 månader. Alla försökspersoner kommer att genomföra 5 besök i studiens pre-transplantationsfas. Patienter som transplanteras kommer att ha ytterligare 5 besök efter transplantation. Följande är forskningsrelaterade procedurer:

1. Rituximab infusion.
2. Njurallotransplantatbiopsier (intraoperation, 12 månader efter transplantation)
3. Rituximab-nivå, HACA-nivåer
4. Immunologiska biomarkörer (CD19+, CD38+, CD27+)

Även om utredaren vanligtvis använder båda behandlingsregimerna vid Cedars-Sinai Medical Center, anses endast IVIG-behandlingen vara standardvård för patienter som är mycket HLA-sensibiliserade. Undersökningskomponenten i denna studie är tillägget av rituximab. För närvarande har studien ändrats till en säkerhets- och effektstudie med fokus på att minska HLA-antikroppar före transplantation och minimera DSA efter transplantation.