使用免疫球蛋白加利妥昔单抗对等待已故供体肾移植的高度 HLA 致敏患者进行脱敏

器官移植是透析终末期肾病患者恢复正常生活的唯一希望。 对于具有人类白细胞抗原 (HLA) 抗体的患者，移植极其困难或不可能，因为预先形成的抗体会导致严重的排斥反应和移植器官的丢失。 静脉注射丙种球蛋白 (IVIG) 可以减少或消除大多数患者的这些抗体，并使移植成功。 这一突破使以前认为不可移植的患者能够接受挽救生命的移植手术。 然而，单独使用 IVIG 并不总能将抗 HLA 抗体根除到允许移植的程度。

在这项研究中，研究人员建议使用利妥昔单抗进行额外治疗，利妥昔单抗是一种针对大多数 B 细胞上存在的 CD20 抗原的人源化抗体。 IVIG 和利妥昔单抗均已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，分别用于多种免疫系统疾病和非霍奇金淋巴瘤。 然而，两者都没有被 FDA 批准用于对 HLA 高度敏感的移植患者进行脱敏。 先前进行的一项试点研究表明，IVIG + 利妥昔单抗可以填补当前管理高度敏感患者的治疗方法中的一个重要空白，并可能成为标准疗法。

更新：在观察到仅使用 IVIG 脱敏后移植的受试者经历了更高的抗体排斥和移植物丢失率后，研究更新。 该修订方案的主要目的是检查在第 0 天和第 30 天给予 IVIG 2gm/kg（最大 140g）以及在第 15 天给予利妥昔单抗 1gm 的安全性和有效性。 如果供体特异性抗体 (DSA) 水平保持或变为阳性，移植患者将在移植后 3 个月接受额外剂量的利妥昔单抗 1gm，如果新发 DSA 发生则为 6M。 所有保持 DSA 阴性的移植患者将不会接受额外的利妥昔单抗。 所有接受移植的患者将在移植时和 12 个月时进行方案活检。 所有受试者将在研究的移植前阶段完成 5 次就诊。 接受移植的患者将进行额外的 5 次移植后就诊。 以下是与研究相关的程序：

1. 利妥昔单抗输液。
2. 肾脏同种异体移植物活检（术中，移植后 12 个月）
3. 利妥昔单抗水平、HACA水平
4. 免疫生物标志物（CD19+、CD38+、CD27+）

尽管 Cedars-Sinai 医疗中心的研究者通常使用这两种治疗方案，但只有 IVIG 治疗被认为是 HLA 高度敏感患者的标准治疗。 本研究的研究部分是添加利妥昔单抗。 目前，该研究已修改为一项安全性和有效性研究，重点是减少移植前的 HLA 抗体并最大限度地减少移植后的 DSA。