Intraartériás kemoterápia melfalánnal a retinoblasztóma (RTB) kezelésére előrehaladott intraokuláris stádiumban
2016. augusztus 1. frissítette: Hospital Sant Joan de Deu
Nyílt, egyközpontú, nem randomizált II. fázisú klinikai vizsgálat a melfalánnal végzett intraartériás kemoterápiáról a retinoblasztóma (RTB) kezelésére előrehaladott intraokuláris stádiumban
Az előrehaladott retinoblasztóma (RTB) intraokuláris érintettségével járó kiválasztott esetekben (a Reese-Ellsworth osztályozás V. szakasza), ahol az enukleáció általában a standard terápiás megközelítés, ebben a projektben a kutatók alternatív konzervatív kezelést javasolnak, melfalánnal végzett intraartériás kemoterápiával. közvetlen beadással, a szemészeti artéria katéterezésével.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A retinoblasztóma (RTB) a szem leggyakoribb daganata a korai gyermekkorban, és a leggyakoribb rák az első életévben. Az esetek körülbelül 60%-a szórványos és egyoldalú. Az egyoldali daganatokat általában az előrehaladott intraokuláris stádiumban diagnosztizálják, és a leggyakoribb kezelés az enukleáció. Ez megakadályozza a betegség progresszióját, de jelentős vizuális kockázattal jár, és egyben megcsonkítást is jelent, és potenciálisan pusztító pszichológiai hatással lehet a betegekre és hozzátartozóikra.
A diagnózis felállításakor az RTB-ben szenvedő betegek és hozzátartozóik szembesülnek e betegség fontos hatásaival, mint például az életveszély, bár ritka a fejlett országokban, valamint a látásuk elvesztésének kockázata, ami az egy- vagy kétoldalú természettől függ. a daganatról, a daganat vagy daganatok topográfiájáról, valamint a kezelésként még mindig elterjedt enukleáció szükségességéről. Valójában szinte minden előrehaladott stádiumú egyoldalú RTB-t enukleációval kezelnek. A kezeléssel járó életveszélyen és a beteg látására vonatkozó kockázat mellett fontos figyelembe venni magát a szemet is. Az előrehaladott intraokuláris érintettség (a Reese-Ellsworth osztályozás V. stádiuma) esetére, ahol az enukleáció általában a standard terápiás megközelítés, ebben a projektben alternatív konzervatív kezelést javasolunk, melfalános intraartériás kemoterápiával, közvetlen katéterezéssel történő beadással. a szemészeti artériából.
A kezelés célja a szemgolyó és a látásélesség lehetőség szerinti megőrzése ezeknél a betegeknél, és rendkívül hatékonynak bizonyult a daganatok volumetrikus csökkentésében, ami szükség esetén lehetővé teszi a későbbi konzervatív kezelést, főként az elülső brachyterápiával. daganatok vagy lézerdiódával végzett hőterápia hátsó daganatok esetén. Retinaleválás esetén a jelentős térfogatcsökkenés, mint amilyen a melfalán injekció után érhető el, a legtöbb esetben lehetővé teszi a retina ismételt felvitelét, ami kedvezően befolyásolja a vizuális prognózist.
Ezt a technikát először David H. Abramson írta le a New York-i Sloan-Kettering Cancer Center Memorial Hospital-ban (A Phase I/II Study of Direct Intra-arterial (Ophthalmic Artery) Chemotherapy with Melphalan for Intraocular Retinoblastoma). Ebben a tanulmányban javasoljuk ennek a technikának első alkalommal történő alkalmazását New York városon kívül, saját klinikai környezetünkben (retinoblasztóma osztály, amely a barcelonai Sant Joan de Déu kórház Onkológiai Fejlesztési Osztályához és Szemészeti Osztályához kapcsolódik).
A New York-i projekt által korábban elért eredményeken túlmenően pozitív eredmények elérése megerősítheti ezt a kezelést az enukleáció alternatívájaként az előrehaladott intraokuláris RTB legtöbb esetben, és megnyithatja az utat e technika jövőbeni indikációi előtt a betegség más szakaszaiban. RTB.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Barcelona
-
Esplugues de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
6 hónap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyoldalú RTB-ben szenvedő betegek.
A Nemzetközi Osztályozás D szakaszának megfelelő előrehaladott intraokuláris érintettségben szenvedő betegek, akiket a Retinoblasztóma Osztály Tumor Bizottsága választott ki.
Ellentétben a legtöbb más rákkal, a szövettani megerősítés ellenjavallt RTB-ben a kezelés megkezdése előtt, és vizsgálatunkban a daganat bármely biopsziáját kizárási kritériumnak tekintettük.
- A kezelés egyetlen alternatívája az enukleáció.
- Hat hónapnál idősebb a diagnóziskor és hat évesnél fiatalabb.
- A szülők vagy törvényes képviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- 6 hónaposnál fiatalabb a diagnóziskor.
- Károsodott veseműködés, 80 ml/perc/1,73 m2 alatti kreatinin-clearance mellett vagy a szérum kreatinin 0,7 mg/dl-nél magasabb.
- Károsodott májműködés, a normális működést úgy definiálják, ha az összbilirubin szintje alacsonyabb, mint az adott életkor normál határának 1,5-szerese, és az ALT szintje az adott életkor normál határának 5-szörösénél alacsonyabb.
- Olyan véralvadási zavarban szenvedő betegek, akik ellenjavallhatják az eljárást, vagy akiknél korábban diagnosztizáltak bármilyen trombózisos állapotot.
- Korábban diagnosztizált vagy angiorezonanciával kimutatott veleszületett agyi anomáliák az extraokuláris érintettség miatt RTB-vel végzett kezelés előtt, amelyet képtechnikák, agy-gerincvelői folyadék (CSF) citológiája vagy csontvelő-aspirátumok (BMA) citomorfológiája mutat, vagy a GD2 szintáz pozitív expressziója CSF-ben vagy BMA-ban.
- Az 5. pontban nem említett szívbetegségben, artériás hipertóniában, idegrendszeri betegségben szenvedő, illetve az eljárásért felelős Aneszteziológiai Szolgálat által megvizsgált és az eljárás ellenjavalltnak ítélt aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Nem választották ki intraartériás kemoterápiára a szemartérián keresztül, más okból, mint a HSJD RTB osztályának tumorbizottsága.
- Bármilyen más rákellenes kezelés egyidejű alkalmazása.
- Bármilyen sebészeti vagy nem sebészeti beavatkozás, amely megváltoztathatta a szem szerkezetét, és ezáltal elősegítheti a disszemináció kockázatát, beleértve a kezelés előtti szövettani megerősítést.
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Melphalan
Intraartériás kemoterápia melfalánnal, közvetlen beadással, a szemészeti artéria katéterezésével.
A dózis 3-5 mg, a beteg súlyától és a becsült tumortérfogattól függően: a) 3 mg 10 kg alatti betegeknél és 1,5 cm3 alatti tumortérfogat-méretnél; b) 5 mg 10 kg feletti és 1,5 cm3-nél nagyobb daganattérfogatú betegek esetén; c) 4 mg minden egyéb esetben (10 kg alatti betegeknél 1,5 cm3 feletti, 10 kg feletti betegeknél 1,5 cm3 alatti tumortérfogat).
|
A kemoterápiás ciklusok szokásos száma 3 lesz.
Az első Melphalan-kezelést a lehető leghamarabb megkezdik, miután a betegeket kiválasztották a vizsgálatba.
Az első kezelés befejezése után a 0. napon az egymást követő kezeléseket, a másodikat és a harmadikat (21. és 42. nap) veszik figyelembe.
Azokban az esetekben, amikor egyes betegeknél a harmadik ciklus után további kezelések is megfontolandóak, ezeket legalább 21 napos időközönként kell beadni. Az adagolás 3-5 mg, a beteg súlyától és becsült tumortérfogatától függően.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az RTB-vel érintett szemek megóvásának felmérése azon betegek esetében, akik enukleációra jelöltek volna.
Időkeret: V1-től (alapvonal) V14-ig (1+ év az utolsó kezelés után)
|
Az elsődleges végpont a kezelésre adott objektív válasz funduscopiával és RetCam-felderítéssel meghatározott, az alkalmazott kezelésre adott részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) százalékaként rögzítve.
|
V1-től (alapvonal) V14-ig (1+ év az utolsó kezelés után)
|
|
A választ a tumor térfogati méretének függvényében értékeljük.
Időkeret: V1-től (alapvonal) V14-ig (+1 évvel az utolsó kezelés után)
|
A választ a tumor volumetrikus méretének függvényében értékeljük az egymást követő szemfenéki és RetCam-felderítések során kapott képek összehasonlításával.
|
V1-től (alapvonal) V14-ig (+1 évvel az utolsó kezelés után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A látásélesség megőrzése érdekében az érintett szem vizsgálatával a harmadik kezelési ciklus után.
Időkeret: V1 (Bázis), V13 (+52-től +60-ig nap), V14 (+1 évvel az utolsó kezelés után)
|
A vizsgált másodlagos végpont az érintett szem látásélességében bekövetkezett változásoknak felel meg a harmadik kezelési ciklus után, amelyet látásélesség-vizsgálattal értékelnek.
|
V1 (Bázis), V13 (+52-től +60-ig nap), V14 (+1 évvel az utolsó kezelés után)
|
|
Az elektroretinográfiai vizsgálatok eredményének és a vizuális kiváltott potenciáloknak a módosítása a harmadik kezelési ciklus után.
Időkeret: V1 (Bázis), V13 (+52–+60. nap), V14 (+1 évvel az utolsó kezelési adagolás után)
|
A vizsgált másodlagos végpont az elektroretinográfiás vizsgálatokban bekövetkezett változásoknak és a vizuális kiváltott potenciáloknak a harmadik kezelési ciklus után
|
V1 (Bázis), V13 (+52–+60. nap), V14 (+1 évvel az utolsó kezelési adagolás után)
|
|
Az alkalmazott technika és gyógyszer biztonságosságának értékelése a szemészeti és szisztémás nemkívánatos események tanulmányozásával.
Időkeret: Nemkívánatos események: folyamatosan, minden protokolllátogatás alkalmával értékelve / Laboratóriumi vizsgálat: V1 (Bázis), V3&4 (+1-től +10-ig), V7&8 (+22-től +31-ig), V11&12 (+43-tól +52-ig)
|
A vizsgált másodlagos biztonsági végpontok a CBC-ben (lényegében az abszolút neutrofilek számában) és a biokémiai elemzésben bekövetkezett analitikai változásoknak felelnek meg az egyes kezelések 10 napja után, valamint a lehetséges szemészeti mellékhatásoknak.
|
Nemkívánatos események: folyamatosan, minden protokolllátogatás alkalmával értékelve / Laboratóriumi vizsgálat: V1 (Bázis), V3&4 (+1-től +10-ig), V7&8 (+22-től +31-ig), V11&12 (+43-tól +52-ig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andreu Parareda, MD, Hospital Sant Joan de Déu
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Abramson DH, Dunkel IJ, Brodie SE, Kim JW, Gobin YP. A phase I/II study of direct intraarterial (ophthalmic artery) chemotherapy with melphalan for intraocular retinoblastoma initial results. Ophthalmology. 2008 Aug;115(8):1398-404, 1404.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.12.014. Epub 2008 Mar 14.
- Aerts I, Pacquement H, Doz F, Mosseri V, Desjardins L, Sastre X, Michon J, Rodriguez J, Schlienger P, Zucker JM, Quintana E. Outcome of second malignancies after retinoblastoma: a retrospective analysis of 25 patients treated at the Institut Curie. Eur J Cancer. 2004 Jul;40(10):1522-9. doi: 10.1016/j.ejca.2004.03.023.
- Apushkin MA, Apushkin MA, Shapiro MJ, Mafee MF. Retinoblastoma and simulating lesions: role of imaging. Neuroimaging Clin N Am. 2005 Feb;15(1):49-67. doi: 10.1016/j.nic.2005.02.003.
- Brisse HJ, Lumbroso L, Freneaux PC, Validire P, Doz FP, Quintana EJ, Berges O, Desjardins LC, Neuenschwander SG. Sonographic, CT, and MR imaging findings in diffuse infiltrative retinoblastoma: report of two cases with histologic comparison. AJNR Am J Neuroradiol. 2001 Mar;22(3):499-504.
- Chantada G, Doz F, Antoneli CB, Grundy R, Clare Stannard FF, Dunkel IJ, Grabowski E, Leal-Leal C, Rodriguez-Galindo C, Schvartzman E, Popovic MB, Kremens B, Meadows AT, Zucker JM. A proposal for an international retinoblastoma staging system. Pediatr Blood Cancer. 2006 Nov;47(6):801-5. doi: 10.1002/pbc.20606.
- Chantada G, Fandino A, Manzitti J, Urrutia L, Schvartzman E. Late diagnosis of retinoblastoma in a developing country. Arch Dis Child. 1999 Feb;80(2):171-4. doi: 10.1136/adc.80.2.171.
- Chantada GL, Dunkel IJ, de Davila MT, Abramson DH. Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological features: who needs adjuvant therapy? Br J Ophthalmol. 2004 Aug;88(8):1069-73. doi: 10.1136/bjo.2003.037044.
- Chantada GL, Fandino A, Mato G, Casak S. Phase II window of idarubicin in children with extraocular retinoblastoma. J Clin Oncol. 1999 Jun;17(6):1847-50. doi: 10.1200/JCO.1999.17.6.1847.
- Chantada GL, Rossi J, Casco F, Fandino A, Scopinaro M, de Davila MT, Abramson DH. An aggressive bone marrow evaluation including immunocytology with GD2 for advanced retinoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2006 Jun;28(6):369-73. doi: 10.1097/00043426-200606000-00009.
- Dunkel IJ, Aledo A, Kernan NA, Kushner B, Bayer L, Gollamudi SV, Finlay JL, Abramson DH. Successful treatment of metastatic retinoblastoma. Cancer. 2000 Nov 15;89(10):2117-21. doi: 10.1002/1097-0142(20001115)89:103.0.co;2-9.
- Dunkel IJ, Gerald WL, Rosenfield NS, Strong EW, Abramson DH, Ghavimi F. Outcome of patients with a history of bilateral retinoblastoma treated for a second malignancy: the Memorial Sloan-Kettering experience. Med Pediatr Oncol. 1998 Jan;30(1):59-62. doi: 10.1002/(sici)1096-911x(199801)30:13.0.co;2-3.
- Kaneko A, Suzuki S. Eye-preservation treatment of retinoblastoma with vitreous seeding. Jpn J Clin Oncol. 2003 Dec;33(12):601-7.
- Kiribuchi M. [Retrograde infusion of anti-cancer drugs to ophthalmic artery for intraocular malignant tumors]. Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 1966 Nov;70(11):1829-33. No abstract available. Japanese.
- Moll AC, Imhof SM, Bouter LM, Kuik DJ, Den Otter W, Bezemer PD, Koten JW, Tan KE. Second primary tumors in patients with hereditary retinoblastoma: a register-based follow-up study, 1945-1994. Int J Cancer. 1996 Aug 7;67(4):515-9. doi: 10.1002/(SICI)1097-0215(19960807)67:43.0.CO;2-V.
- Linn Murphree A. Intraocular retinoblastoma: the case for a new group classification. Ophthalmol Clin North Am. 2005 Mar;18(1):41-53, viii. doi: 10.1016/j.ohc.2004.11.003.
- REESE AB, ELLSWORTH RM. The evaluation and current concept of retinoblastoma therapy. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. 1963 Mar-Apr;67:164-72. No abstract available.
- Rodriguez-Galindo C, Wilson MW, Haik BG, Merchant TE, Billups CA, Shah N, Cain A, Langston J, Lipson M, Kun LE, Pratt CB. Treatment of intraocular retinoblastoma with vincristine and carboplatin. J Clin Oncol. 2003 May 15;21(10):2019-25. doi: 10.1200/JCO.2003.09.103.
- Shields CL, Shields JA, Baez K, Cater JR, De Potter P. Optic nerve invasion of retinoblastoma. Metastatic potential and clinical risk factors. Cancer. 1994 Feb 1;73(3):692-8. doi: 10.1002/1097-0142(19940201)73:33.0.co;2-8.
- Shields CL, Shields JA, Minelli S, De Potter P, Hernandez C, Cater J, Brady L. Regression of retinoblastoma after plaque radiotherapy. Am J Ophthalmol. 1993 Feb 15;115(2):181-7. doi: 10.1016/s0002-9394(14)73922-4.
- Shields JA, Parsons H, Shields CL, Giblin ME. The role of cryotherapy in the management of retinoblastoma. Am J Ophthalmol. 1989 Sep 15;108(3):260-4. doi: 10.1016/0002-9394(89)90116-5.
- Muen WJ, Kingston JE, Robertson F, Brew S, Sagoo MS, Reddy MA. Efficacy and complications of super-selective intra-ophthalmic artery melphalan for the treatment of refractory retinoblastoma. Ophthalmology. 2012 Mar;119(3):611-6. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.08.045. Epub 2011 Dec 22.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. július 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. július 12.
Első közzététel (Becslés)
2011. július 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. augusztus 1.
Utolsó ellenőrzés
2016. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Szembetegségek
- Retina betegségek
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Szembetegségek, örökletes
- Szem neoplazmák
- Retina neoplazmák
- Retinoblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Melphalan
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HSJD-RTB-QTIA
- 2009-010737-47 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .