A Ramelteon Sublingual hatékonysága és biztonságossága az I. bipoláris zavar fenntartó kezelésének kiegészítő terápiájaként

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevő képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláír és dátummal ellátja az írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
3. A résztvevő a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, Negyedik Kiadás, Szöveg Revízió (DSM-IV-TR) kritériumai szerint I. bipoláris zavarban szenved, és ezt a DSM-zavarok strukturált klinikai interjúja (SCID) is megerősíti.
4. A résztvevő 18 és 75 év közötti férfi vagy nő.
5. A résztvevőnek van egy azonosított gondozója vagy felelőse (pl. családtag, házastárs, eseti dolgozó vagy ápolónő a vizsgáló által megbízhatónak ítélt lakóházban (létesítményben).
6. A legutóbbi hangulati epizód (depresszió, mánia, vegyes epizód) a szűréstől számított 9 hónapon belül van.
7. A vizsgálatvezető (PI) véleménye szerint a résztvevő legalább 8 hétig remisszióban volt a kiindulási állapot előtt a legutóbbi hangulati epizódjából.
8. A résztvevőnek a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) összpontszáma ≤12 a szűrési és kiindulási viziteken.
9. A résztvevő Young Mania Rating Scale (YMRS) pontszáma ≤10 mind a szűrés, mind az alapszintű látogatások alkalmával.
10. A résztvevő Clinical Global Impression Scale - Severity (CGI-S) pontszáma ≤2 a szűrés és a kiindulási viziteken.
11. A Hamilton szorongás-értékelési skála (HAM-A) pontszáma ≤21 a szűrés és az alaplátogatás során.
12. A résztvevő I. típusú bipoláris zavar kezelésére alkalmazott gyógyszerei stabilak, azaz a randomizálás előtt legalább 8 hétig nem történt dózismódosítás
13. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes nő partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.
14. Egy nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nő vállalja, hogy rutinszerűen megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó adag után 30 napig.

Kizárási kritériumok:

1. A résztvevő legalább 30 nappal a szűrés előtt vagy 5 felezési idejével a szűrés előtt kapott bármilyen vizsgált vegyületet.
2. A résztvevő valaha kapott ramelteont egy korábbi klinikai vizsgálat során, vagy valaha is használt ramelteont.
3. A résztvevő közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (pl. házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.

4. A résztvevő egy vagy több tulajdonsággal rendelkezik az alábbiak közül:

   • Bármilyen aktuális pszichiátriai rendellenesség, amely a kezelés elsődleges fókuszában áll, kivéve a DSM-IV-TR-ben meghatározott I-es bipoláris rendellenességet, a SCID értékelése szerint.
   • Jelenleg vagy a kórelőzményében szerepel: skizofrénia vagy bármely más pszichotikus rendellenesség, beleértve a pszichotikus jellemzőkkel járó súlyos depressziót, pszichotikus jellemzőkkel járó bipoláris depresszió (kivéve a mániás vagy vegyes epizóddal járó pszichózist), rögeszmés-kényszeres rendellenesség (OCD), mentális retardáció, szervi mentális zavarok, vagy a DSM-IV-TR-ben meghatározott általános egészségi állapotból eredő mentális zavarok.
   • A DSM-IV-TR-ben meghatározott alkohol- vagy egyéb szerhasználat (kivéve a nikotint vagy a koffeint) jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete, amely a szűrés napjától számított három hónapig nem volt teljes és tartós remisszióban (a résztvevőnek negatív vizelettel is kell rendelkeznie gyógyszerszűrés a Szűrés és az alaphelyzetben; csak a benzodiazepinek és az opiátok kivételt képeznek, feltéve, hogy a résztvevőnek érvényes receptje van).
   • Alkohol- vagy egyéb anyagfüggőség (kivéve a nikotint vagy a koffeint) jelenlegi diagnózisa vagy kórtörténete a DSM-IV-TR meghatározása szerint, amely a szűrés napjától számított hat hónapig nem volt teljes és tartós remisszió. (Résztvevő negatív vizelet-gyógyszer-szűréssel is rendelkeznie kell a szűréskor és az alaphelyzetben; ez alól csak a benzodiazepinek és az opiátok képeznek kivételt, feltéve, hogy a résztvevőnek érvényes receptje van).
   • Klinikailag jelentős neurológiai rendellenesség (beleértve az epilepsziát) jelenléte vagy anamnézisében a vizsgáló határozza meg.
   • Neurodegeneratív rendellenességek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór, sclerosis multiplex, Huntington-kór stb.).
   • Bármilyen II. tengely rendellenesség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatot.
   • A Rapid Cycling bipoláris zavar története: Azok a betegek, akiknél évente több mint 8 epizód hangulati zavarban szenved.
5. A résztvevő 65 éves kora után tapasztalta a hangulatzavar első epizódját.
6. A résztvevő az antidepresszánsokon (kivéve a fluvoxamint), a hangulatstabilizátorokon (lítium, valproát, lamotrigin) vagy atípusos antipszichotikumokon (risperidon, lítium és/vagy valproát) kívül bármilyen más gyógyszert szed, a szinteknek a megadott tartományban kell lenniük: lítium (szérumszint). 1,2 mEq/l-ig; valproát (szérumszint 125 mcg/ml-ig) a szűréskor.
7. A résztvevő a szűrést megelőző 6 hónapon belül elektrokonvulzív terápiában, vagus ideg stimulációban vagy ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimulációban részesült.
8. A résztvevő a szűrést követő 30 napon belül megkezdte a formális kognitív vagy viselkedési terápiát, szisztematikus pszichoterápiát, vagy a vizsgálat során ilyen terápia megkezdését tervezi (szupportív terápia, házastársi terápia és gyászkezelési tanácsadás megengedett).
9. A résztvevőnek jelentős az öngyilkosság kockázata a vizsgáló klinikai megítélése szerint, vagy a MADRS 10. pontjában (öngyilkossági gondolatok) 5-ös pontszámmal rendelkezik, vagy az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági kísérletet tett.
10. A résztvevőnek kizárt gyógyszereket kell szednie, vagy várhatóan legalább 1 nem engedélyezett egyidejű gyógyszerrel kell kezelnie a vizsgálat során.
11. A résztvevőnek klinikailag jelentős instabil betegsége van, például májkárosodás vagy veseelégtelenség, vagy szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, endokrin, neurológiai, reumatológiai, immunológiai, hematológiai, fertőző, bőrgyógyászati ​​rendellenesség vagy anyagcserezavar.
12. A résztvevőnek a kórelőzménye vagy jelenlegi diagnózisa fibromyalgia, krónikus fáradtság szindróma, krónikus fájdalom szindróma és alvási apnoe.
13. A résztvevőnek korábban olyan rákja volt, amely a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 5 évig remisszióban volt. Ez a kritérium nem tartalmazza azokat a résztvevőket, akiknek bazális sejtes vagy I. stádiumú laphámsejtes karcinómájuk van a bőrön.

14. A résztvevő 1 vagy több olyan laboratóriumi értékkel rendelkezik, amely a normál tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton vett vér- vagy vizeletminták alapján, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél; vagy a résztvevő az alábbi értékek valamelyikével rendelkezik a Szűrőlátogatáson:

    • A szérum kreatinin értéke > 1,5-szerese a normál felső határának (xULN).
    • A szérum összbilirubin értéke >1,5 xULN.
    • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >2 xULN.
15. A résztvevőnél a glikozilált hemoglobin (HbA1C) ≥7% a szűréskor, és nem diagnosztizálták előzetesen cukorbetegséget és/vagy nem kezelték a cukorbetegséget. MEGJEGYZÉS: Az ismert cukorbetegek nem zárhatók ki.
16. A résztvevő pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) értéke a normál tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítél. MEGJEGYZÉS: A T4 ellenőrzi, ha a TSH a tartományon kívül esik. Ha a T4 kóros, a résztvevőt kizárjuk.
17. A résztvevőnek klinikailag jelentős kóros életjelei vannak a vizsgáló által megállapítottak szerint.
18. A résztvevő elektrokardiogramja kóros, amelyet a központi olvasó állapított meg, és a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak igazolta.
19. A résztvevőnek olyan betegsége van, vagy olyan gyógyszert szed, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság vagy a hatásosság értékelését.
20. A résztvevő vizelet gyógyszerszűrése pozitív. MEGJEGYZÉS: A benzodiazepinek és opiátok pozitív vizeletvizsgálata megengedett, ha a résztvevőnek érvényes receptje van.
21. A résztvevőnek olyan betegsége van, vagy olyan gyógyszert szed, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a biztonságosság, a tolerálhatóság vagy a hatásosság értékelését.
22. A résztvevő vizelet gyógyszerszűrése pozitív. MEGJEGYZÉS: A benzodiazepinek és opiátok pozitív vizeletvizsgálata megengedett, ha a résztvevőnek érvényes receptje van.
23. A résztvevő a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felel meg a klinikai vizsgálati protokollnak, vagy bármilyen okból alkalmatlan.