A Melphalan Delcath CS-PHP rendszerrel való kiterjesztett hozzáférési vizsgálata olyan betegeknél, akiknek szem/cutan melanoma Mets a májhoz

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt szem/kután melanoma májdomináns, nem reszekálható áttétes betegséggel, amely korlátozott májon kívüli betegségként és májérintettségként definiálható, amely a vizsgáló véleménye szerint morbiditást és esetleges mortalitást eredményez. Az elfogadhatónak tartott korlátozott májon kívüli betegségek a következők:

   • legfeljebb 4 tüdőcsomó, mindegyik <1 cm átmérőjű
   • retroperitoneális nyirokcsomók <1 cm átmérőjű
   • reszekálható bőr vagy szubkután metasztázisok
   • tünetmentes csontáttétek, amelyeket külső sugárterápiával enyhítettek vagy enyhíthetők
   • magányos áttét bármely helyre, amely korlátozott morbiditással reszekálható vagy sugárzással kontrollálható
2. ≥1 mérhető májelváltozás RECIST-enként 1.1
3. Az érrendszer kompatibilis a CS-PHP katéterek behelyezésével, kiindulási hasi MRA szerint
4. ECOG PS 0-2

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia, sugárterápia vagy biológiai terápia a rosszindulatú daganatok kezelésére ≤1 hónappal az első CS-PHP-melfalán infúzió előtt
2. Kiterjedt korábbi sugárterápia, amely a csontvelőt tartalmazó csontok ≥50%-ának kezelését jelenti
3. Immunszuppresszív szerek, például ciklosporin, takrolimusz, azatioprin vagy hosszú távú orális glükokortikoidok, amelyeket jelenleg vagy ≤3 hónappal az első CS-PHP-melfalán infúzió előtt szednek
4. Vizsgálati készítményt kapott ≤30 nappal az 1. CS-PHP-melfalán infúzió előtt
5. Ortotopikus májátültetés a kórtörténetben, kezeletlen gastrinoma (pl. gyomorsav hiperszekréció) vagy korábbi Whipple-eljárás
6. Nem gyógyult meg a korábbi terápia mellékhatásaiból ≤ Grade 1 NCI CTCAE 4.03
7. Gyermek B vagy C cirrhosis, vagy a portális hipertónia klinikai bizonyítéka
8. Azoknál a betegeknél, akiknél a máj több mint 50%-át daganat váltotta fel, a májműködési zavar szövettani bizonyítéka laparoszkópos májbiopsziával
9. Klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében vagy bizonyítékaiban, mint például tüneti arrhythmia, angina/ischaemia, koszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika, kontrollálatlan pitvarfibrilláció, szívelégtelenség bal kamrai ejekciós frakcióval <40%, kontrollálatlan magas vérnyomás (S0 mmBP >19 mmHP) vagy DBP >100 Hgmm), a pulzus a normál tartományon kívül esik, nőknél 50-100 ütés/perc, férfiaknál 45-100 ütés/perc
10. Klinikailag jelentős tüdő- vagy szívbetegség előzménye/bizonyítéka, amely összeegyeztethetetlen az általános érzéstelenítésre való alkalmassággal
11. Nem kontrollált diabetes mellitus vagy hypo/hyperthyreosis
12. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
13. Vérzési rendellenességek vagy ismert megoldatlan vénás söntelés
14. Folyamatos krónikus antikoaguláns kezelés követelménye
15. Bizonyíték az intrakraniális rendellenességekre, amelyek véralvadásgátló kezelés esetén vérzés kockázatát eredményezik
16. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében ≤6 hónap
17. Egyéb rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy gyógyítólag kezelt méhnyak-, emlőkarcinómát in situ vagy prosztatarákot
18. A kórtörténetben előforduló túlérzékenység: melfalán vagy összetevői; jódkontraszt, amely nem szabályozható antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval; latex
19. Heparinnal szembeni ismert túlérzékenység heparin által kiváltott thrombocytopenia antitestek jelenlétében

20. Nem megfelelő hematológiai vagy vesefunkció, amelyet az alábbiak bármelyike ​​jelez:

    • Vérlemezkék <100 000/mm3
    • Hb ≤10 g/dl
    • Neutrophilek <2000/mm3
    • S Creat >1,5 mg/dl vagy mért kreatinin clearance <60 ml/perc/1,73 m2

21. Nem megfelelő májműködés, amelyet az alábbiak bármelyike ​​jelez:

    • Tbili ≥3,0 mg/dl
    • INR >1,5
    • AST/ALT >5xULN
22. Terhes vagy szoptató
23. Pozitív terhességi teszt fogamzóképes korú egyéneknél ≤7 nappal az első CS-PHP-melfalán infúzió előtt
24. Menstruáció előtti (vagyis 12 hónaposnál hosszabb menstruációs periódusú) nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek hormonális szuppressziót végezni, hogy elkerüljék a menstruációt a kezelés alatt
25. Szexuálisan aktív, fogamzóképes nők és szexuálisan aktív férfiak, akiknek reproduktív potenciálú partnerei nem hajlandók vagy nem tudnak fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől kezdve a CS-PHP-melphalan utolsó beadása után legalább 30 napig