Rozszerzone badanie dostępu dotyczące stosowania melfalanu z systemem Delcath CS-PHP u pacjentów z czerniakiem oka/skóry atakującym wątrobę

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie czerniak gałki ocznej/skóry z dominującą w wątrobie nieoperacyjną chorobą przerzutową, zdefiniowaną jako ograniczona choroba pozawątrobowa i zajęcie wątroby, które w opinii badacza może skutkować chorobowością i ewentualną śmiertelnością. Ograniczona choroba pozawątrobowa uznawana za akceptowalną obejmuje:

   • do 4 guzków płucnych, każdy o średnicy <1 cm
   • węzły chłonne zaotrzewnowe <1 cm średnicy
   • resekcyjnej skóry lub przerzutów podskórnych
   • bezobjawowe przerzuty do kości, które zostały lub mogą być złagodzone za pomocą radioterapii wiązkami zewnętrznymi
   • pojedynczy przerzut do dowolnego miejsca, które można wyciąć przy ograniczonej zachorowalności lub kontrolować za pomocą promieniowania
2. ≥1 mierzalna zmiana w wątrobie na RECIST 1.1
3. Układ naczyniowy zgodny z wprowadzeniem cewników CS-PHP, zgodnie z wyjściowym badaniem MRA jamy brzusznej
4. ECOG PS 0-2

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia, radioterapia lub terapia biologiczna w przypadku nowotworu złośliwego ≤1 miesiąc przed 1. wlewem CS-PHP-melphalan
2. Rozległa wcześniejsza radioterapia, zdefiniowana jako leczenie ≥50% kości zawierających szpik
3. Leki immunosupresyjne, takie jak cyklosporyna, takrolimus, azatiopryna lub długotrwałe doustne glikokortykosteroidy przyjmowane obecnie lub ≤3 miesiące przed pierwszym wlewem CS-PHP-melphalan
4. Otrzymał badany produkt ≤30 dni przed pierwszym wlewem CS-PHP-melphalan
5. Historia ortotopowego przeszczepu wątroby, nieleczonego gastrinoma (tj. nadmierne wydzielanie kwasu żołądkowego) lub wcześniejszy zabieg Whipple'a
6. Brak powrotu do zdrowia po działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1. NCI CTCAE 4,03
7. Marskość wątroby typu B lub C u dziecka lub kliniczne objawy nadciśnienia wrotnego
8. Pacjenci, u których >50% wątroby zostało zastąpione guzem, histologiczne dowody dysfunkcji wątroby widoczne w laparoskopowej biopsji wątroby
9. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby serca, takiej jak objawowa arytmia, dławica piersiowa/niedokrwienie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa, niekontrolowane migotanie przedsionków, niewydolność serca z frakcją wyrzutową lewej komory <40%, niekontrolowane nadciśnienie (SBP >190 mmHg) lub DBP >100 mmHg), HR poza normalnym zakresem 50-100 uderzeń na minutę dla kobiet i 45-100 uderzeń na minutę dla mężczyzn
10. Historia/dowody klinicznie istotnej choroby płuc lub serca niekompatybilne ze zdolnością do poddania się znieczuleniu ogólnemu
11. Niekontrolowana cukrzyca lub niedoczynność/nadczynność tarczycy
12. Aktywna niekontrolowana infekcja
13. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub znany nierozwiązany przeciek żylny
14. Konieczność ciągłej przewlekłej antykoagulacji
15. Dowody na nieprawidłowości wewnątrzczaszkowe powodujące ryzyko krwawienia podczas leczenia przeciwzakrzepowego
16. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków ≤6 miesięcy
17. Inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub leczonego leczonego raka szyjki macicy, raka piersi in situ lub raka gruczołu krokowego
18. Historia nadwrażliwości na: melfalan lub jego składniki; kontrast jodowy, którego nie można kontrolować poprzez premedykację lekami przeciwhistaminowymi i steroidami; lateks
19. Znana nadwrażliwość na heparynę w obecności przeciwciał przeciwko trombocytopenii indukowanej heparyną

20. Niewłaściwa czynność hematologiczna lub nerek, na co wskazuje którykolwiek z poniższych objawów:

    • Płytki krwi <100 000/mm3
    • Hb ≤10 g/dl
    • Neutrofile <2000/mm3
    • S Creat >1,5 mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m2

21. Niewłaściwa czynność wątroby, na co wskazuje którykolwiek z poniższych objawów:

    • Tbili ≥3,0 mg/dl
    • INR >1,5
    • AspAT/AlAT >5xGGN
22. W ciąży lub karmiące
23. Pozytywny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym ≤7 dni przed pierwszym wlewem CS-PHP-melfalanu
24. Kobiety w okresie przedmenopauzalnym (tj. których miesiączka trwała ≤12 miesięcy), które nie chcą lub nie mogą poddać się supresji hormonalnej w celu uniknięcia miesiączki podczas leczenia
25. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą stosować antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 30 dni po ostatnim podaniu CS-PHP-melphalanu