Udvidet adgangsundersøgelse af melphalan med Delcath CS-PHP-system hos patienter med okulært/kutan melanom til lever

Inklusionskriterier:

1. Histologisk påvist okulært/kutant melanom med leverdominant inoperabel metastatisk sygdom, defineret som begrænset ekstrahepatisk sygdom og leverpåvirkning, som efter investigators mening ville resultere i morbiditet og eventuel dødelighed. Begrænset ekstrahepatisk sygdom, der anses for acceptabel, omfatter:

   • op til 4 lungeknuder, hver <1 cm i diameter
   • retroperitoneale lymfeknuder <1 cm i diameter
   • resecerbar hud eller subkutane metastaser
   • asymptomatiske knoglemetastaser, der er blevet eller kan lindres med ekstern strålebehandling
   • en solitær metastase til ethvert sted, der kan resekeres med begrænset sygelighed eller kontrolleres med stråling
2. ≥1 målbar leverlæsion pr. RECIST 1.1
3. Vaskulatur kompatibel med indsættelse af CS-PHP katetre, pr. baseline abdominal MRA
4. ECOG PS 0-2

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling af maligniteten ≤1 måned før 1. CS-PHP-melphalan-infusion
2. Omfattende forudgående strålebehandling, defineret som behandling af ≥ 50 % af marv-holdige knogler
3. Immunsuppressive lægemidler såsom cyclosporin, tacrolimus, azathioprin eller langtids orale glukokortikoider taget i øjeblikket eller ≤3 måneder før 1. CS-PHP-melphalan infusion
4. Modtog et forsøgsprodukt ≤30 dage før 1. CS-PHP-melphalan infusion
5. Anamnese med ortotopisk levertransplantation, ubehandlet gastrinom (dvs. mavesyrehypersekretion) eller tidligere Whipple-procedure
6. Ikke genvundet efter bivirkninger fra tidligere behandling til ≤ Grad 1 NCI CTCAE 4.03
7. Barns B- eller C-cirrose eller kliniske tegn på portal hypertension
8. Patienter med >50 % af leveren erstattet af tumor, histologisk tegn på leverdysfunktion set ved laparoskopisk leverbiopsi
9. Anamnese eller tegn på klinisk signifikant hjertesygdom såsom symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronar bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik, ukontrolleret atrieflimren, CHF med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 %, ukontrolleret hypertension (mmHBP >190) eller DBP >100 mmHg), HR uden for normalområdet på 50-100 slag/min for kvinder og 45-100 slag/min for mænd
10. Anamnese/evidens for klinisk signifikant lunge- eller hjertesygdom, der er uforenelig med egnethed til at gennemgå generel anæstesi
11. Ukontrolleret diabetes mellitus eller hypo/hyperthyroidisme
12. Aktiv ukontrolleret infektion
13. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller kendt uafklaret venøs shunting
14. Krav til løbende kronisk antikoagulering
15. Tegn på intrakranielle abnormiteter, der resulterer i risiko for blødning med antikoagulering
16. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug ≤6 mdr
17. Anden malignitet inden for 3 år før indskrivning med undtagelse af kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller kurativt behandlet cervix-, brystcarcinom in situ eller prostatacancer
18. Anamnese med overfølsomhed over for: melphalan eller dets komponenter; jodkontrast, der ikke kan kontrolleres ved præmedicinering med antihistaminer og steroider; latex
19. Kendt overfølsomhed over for heparin ved tilstedeværelse af heparin-inducerede trombocytopeni-antistoffer

20. Utilstrækkelig hæmatologisk funktion eller nyrefunktion som angivet ved et af følgende:

    • Blodplader <100.000/mm3
    • Hb ≤10 g/dL
    • Neutrofiler <2.000/mm3
    • S Creat >1,5 mg/dL eller målt kreatininclearance <60 ml/min/1,73 m2

21. Utilstrækkelig leverfunktion som angivet ved et af følgende:

    • Tbili ≥3,0 mg/dL
    • INR >1,5
    • AST/ALT >5xULN
22. Gravid eller ammende
23. Positiv graviditetstest hos forsøgspersoner i den fødedygtige alder ≤7 dage før første CS-PHP-melphalan-infusion
24. Kvinder, der er præmenopausale (dvs. har haft en menstruation ≤ 12 måneder), som ikke er villige eller ude af stand til at gennemgå hormonundertrykkelse for at undgå menstruation under behandlingen
25. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd med partnere med reproduktionspotentiale, der er uvillige eller ude af stand til at bruge prævention fra screening indtil mindst 30 dage efter sidste administration af CS-PHP-melphalan