Étude d'accès élargi du melphalan avec le système Delcath CS-PHP chez les patients atteints de mélanome oculaire/cutané mettant le foie en contact

Critère d'intégration:

1. Mélanome oculaire / cutané histologiquement prouvé avec une maladie métastatique non résécable à dominante hépatique, définie comme une maladie extra-hépatique limitée et une atteinte hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait une morbidité et une éventuelle mortalité. Les maladies extra-hépatiques limitées considérées comme acceptables comprennent :

   • jusqu'à 4 nodules pulmonaires, chacun <1 cm de diamètre
   • ganglions lymphatiques rétropéritonéaux <1 cm de diamètre
   • peau résécable ou métastases sous-cutanées
   • métastases osseuses asymptomatiques qui ont été, ou peuvent être, palliées par une radiothérapie externe
   • une métastase solitaire à n'importe quel site qui peut être réséquée avec une morbidité limitée ou contrôlée par rayonnement
2. ≥1 lésion hépatique mesurable selon RECIST 1.1
3. Système vasculaire compatible avec l'insertion de cathéters CS-PHP, selon l'ARM abdominale de référence
4. ECOG PS 0-2

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie biologique pour la malignité ≤ 1 mois avant la 1ère perfusion de CS-PHP-melphalan
2. Radiothérapie préalable extensive, définie comme le traitement de ≥ 50 % des os contenant de la moelle
3. Médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le tacrolimus, l'azathioprine ou les glucocorticoïdes oraux à long terme pris actuellement ou ≤3 mois avant la 1ère perfusion de CS-PHP-melphalan
4. A reçu un produit expérimental ≤ 30 jours avant la 1ère perfusion de CS-PHP-melphalan
5. Antécédents de transplantation hépatique orthotopique, gastrinome non traité (c.-à-d. hypersécrétion d'acide gastrique) ou procédure de Whipple antérieure
6. Non récupéré des effets secondaires d'un traitement antérieur à ≤ Grade 1 NCI CTCAE 4.03
7. Cirrhose B ou C de l'enfant, ou signes cliniques d'hypertension portale
8. Patients avec > 50 % du foie remplacé par une tumeur, signes histologiques de dysfonctionnement hépatique observés par biopsie hépatique laparoscopique
9. Antécédents ou signes de maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'arythmie symptomatique, angine de poitrine/ischémie, chirurgie de pontage aortocoronarien ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée, fibrillation auriculaire non contrôlée, ICC avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %, hypertension non contrôlée (PAS > 190 mmHg ou DBP > 100 mmHg), FC en dehors de la plage normale de 50-100 bpm pour les femmes et 45-100 bpm pour les hommes
10. Antécédents / preuves de maladie pulmonaire ou cardiaque cliniquement significative incompatible avec l'aptitude à subir une anesthésie générale
11. Diabète sucré non contrôlé ou hypo/hyperthyroïdie
12. Infection active non contrôlée
13. Antécédents de troubles hémorragiques ou shunt veineux non résolu connu
14. Nécessité d'une anticoagulation chronique continue
15. Preuve d'anomalies intracrâniennes entraînant un risque de saignement avec l'anticoagulation
16. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues ≤ 6 mois
17. Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'inscription à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, ou du col de l'utérus traité curativement, du cancer du sein in situ ou du cancer de la prostate
18. Antécédents d'hypersensibilité au : melphalan ou à ses composants ; contraste iodé incontrôlable par une prémédication avec des antihistaminiques et des stéroïdes ; latex
19. Hypersensibilité connue à l'héparine en présence d'anticorps anti-thrombocytopénie induite par l'héparine

20. Fonction hématologique ou rénale inadéquate, comme indiqué par l'un des éléments suivants :

    • Plaquettes <100 000/mm3
    • Hb ≤10 g/dL
    • Neutrophiles <2 000/mm3
    • S Creat > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée < 60 mL/min/1,73 m2

21. Fonction hépatique inadéquate indiquée par l'un des éléments suivants :

    • Tbili ≥3,0 mg/dL
    • RNI > 1,5
    • AST/ALT > 5 x LSN
22. Enceinte ou allaitante
23. Test de grossesse positif chez les sujets en âge de procréer ≤7 jours avant la première perfusion de CS-PHP-melphalan
24. Les femmes qui sont pré-ménopausées (c'est-à-dire qui ont eu une période menstruelle ≤ 12 mois) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas subir de suppression hormonale pour éviter les menstruations pendant le traitement
25. Femmes sexuellement actives en âge de procréer et hommes sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer refusant ou incapables d'utiliser une contraception à partir du dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dernière administration de CS-PHP-melphalan