Erweiterte Zugangsstudie zu Melphalan mit dem Delcath CS-PHP-System bei Patienten mit okulärem/kutanem Melanom in der Leber

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes okuläres/kutanes Melanom mit leberdominanter inoperabler Metastasierung, definiert als begrenzte extrahepatische Erkrankung und Leberbeteiligung, die nach Ansicht des Prüfarztes zu Morbidität und schließlich zur Mortalität führen würde. Zu den begrenzten extrahepatischen Erkrankungen, die als akzeptabel gelten, gehören:

   • Bis zu 4 Lungenknötchen mit einem Durchmesser von jeweils <1 cm
   • Retroperitoneale Lymphknoten <1 cm Durchmesser
   • resektable Haut oder subkutane Metastasen
   • asymptomatische Knochenmetastasen, die durch externe Strahlentherapie gelindert wurden oder gelindert werden können
   • eine einzelne Metastase an einer beliebigen Stelle, die mit begrenzter Morbidität reseziert oder mit Strahlung kontrolliert werden kann
2. ≥1 messbare Leberläsion gemäß RECIST 1.1
3. Gefäßsystem, das mit der Einführung von CS-PHP-Kathetern gemäß der Ausgangs-MRA des Abdomens kompatibel ist
4. ECOG PS 0-2

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie für die bösartige Erkrankung ≤ 1 Monat vor der ersten CS-PHP-Melphalan-Infusion
2. Umfangreiche vorherige Strahlentherapie, definiert als Behandlung von ≥50 % der markhaltigen Knochen
3. Immunsuppressive Arzneimittel wie Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin oder langfristige orale Glukokortikoide, die aktuell oder ≤ 3 Monate vor der ersten CS-PHP-Melphalan-Infusion eingenommen werden
4. 30 Tage vor der ersten CS-PHP-Melphalan-Infusion ein Prüfpräparat erhalten haben
5. Vorgeschichte einer orthotopen Lebertransplantation, eines unbehandelten Gastrinoms (d. h. Hypersekretion von Magensäure) oder vorheriger Whipple-Eingriff
6. Keine Genesung von Nebenwirkungen der vorherigen Therapie bis ≤ Grad 1 NCI CTCAE 4,03
7. B- oder C-Zirrhose des Kindes oder klinischer Nachweis einer portalen Hypertonie
8. Patienten, bei denen mehr als 50 % der Leber durch einen Tumor ersetzt sind, histologischer Nachweis einer Leberfunktionsstörung durch laparoskopische Leberbiopsie
9. Anamnese oder Anzeichen einer klinisch signifikanten Herzerkrankung wie symptomatische Arrhythmie, Angina pectoris/Ischämie, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie, unkontrolliertes Vorhofflimmern, CHF mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <40 %, unkontrollierte Hypertonie (SBP > 190 mmHg). oder DBP > 100 mmHg), Herzfrequenz außerhalb des normalen Bereichs von 50–100 Schlägen pro Minute für Frauen und 45–100 Schlägen pro Minute für Männer
10. Anamnese/Anzeichen einer klinisch signifikanten Lungen- oder Herzerkrankung, die nicht mit der Eignung für eine Vollnarkose vereinbar ist
11. Unkontrollierter Diabetes mellitus oder Hypo/Hyperthyreose
12. Aktive unkontrollierte Infektion
13. Vorgeschichte von Blutungsstörungen oder bekannten ungelösten venösen Shunts
14. Voraussetzung für eine fortlaufende chronische Antikoagulation
15. Hinweise auf intrakranielle Anomalien, die bei Antikoagulation zu einem Blutungsrisiko führen
16. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch ≤6 Monate
17. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder kurativ behandeltem Gebärmutterhalskrebs, Brustkarzinom in situ oder Prostatakrebs
18. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen: Melphalan oder seine Bestandteile; Jodkontrastmittel, das durch Prämedikation mit Antihistaminika und Steroiden nicht kontrolliert werden kann; Latex
19. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Heparin bei Vorhandensein von Heparin-induzierten Thrombozytopenie-Antikörpern

20. Unzureichende hämatologische oder Nierenfunktion, wie durch eines der folgenden Anzeichen angezeigt:

    • Blutplättchen <100.000/mm3
    • Hb ≤10 g/dl
    • Neutrophile <2.000/mm3
    • S Creat >1,5 mg/dl oder gemessene Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,73 m2

21. Unzureichende Leberfunktion, die durch eines der folgenden Anzeichen angezeigt wird:

    • Tbili ≥3,0 mg/dl
    • INR >1,5
    • AST/ALT >5xULN
22. Schwanger oder stillend
23. Positiver Schwangerschaftstest bei Probanden im gebärfähigen Alter ≤7 Tage vor der ersten CS-PHP-Melphalan-Infusion
24. Frauen vor der Menopause (d. h. mit einer Menstruation von ≤ 12 Monaten), die sich während der Behandlung keiner hormonellen Unterdrückung unterziehen wollen oder können, um die Menstruation zu vermeiden
25. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die vom Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Verabreichung von CS-PHP-Melphalan keine Verhütungsmittel anwenden wollen oder können