Studio ad accesso esteso di Melfalan con il sistema Delcath CS-PHP in pazienti con melanoma oculare/cutaneo che incontra il fegato

Criterio di inclusione:

1. Melanoma oculare/cutaneo istologicamente provato con malattia metastatica non resecabile a predominanza epatica, definita come malattia extraepatica limitata e coinvolgimento epatico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, provocherebbe morbilità ed eventuale mortalità. La malattia extraepatica limitata considerata accettabile include:

   • fino a 4 noduli polmonari, ciascuno <1 cm di diametro
   • linfonodi retroperitoneali < 1 cm di diametro
   • pelle resecabile o metastasi sottocutanee
   • metastasi ossee asintomatiche che sono state, o possono essere, trattate con radioterapia esterna
   • una metastasi solitaria in qualsiasi sito che può essere resecato con morbilità limitata o controllato con radiazioni
2. ≥1 lesione epatica misurabile secondo RECIST 1.1
3. Vascolarizzazione compatibile con l'inserimento di cateteri CS-PHP, per MRA addominale basale
4. ECOG PS 0-2

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, radioterapia o terapia biologica per il tumore maligno ≤1 mese prima della 1a infusione di CS-PHP-melfalan
2. Ampia precedente radioterapia, definita come trattamento per ≥50% delle ossa contenenti midollo
3. Farmaci immunosoppressori come ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o glucocorticoidi orali a lungo termine assunti attualmente o ≤3 mesi prima della prima infusione di CS-PHP-melfalan
4. Ricevuto un prodotto sperimentale ≤30 giorni prima della prima infusione di CS-PHP-melfalan
5. Storia di trapianto di fegato ortotopico, gastrinoma non trattato (es. ipersecrezione acida gastrica) o precedente procedura di Whipple
6. Non recuperato dagli effetti collaterali della terapia precedente a ≤ Grado 1 NCI CTCAE 4.03
7. Cirrosi B o C infantile o evidenza clinica di ipertensione portale
8. Pazienti con >50% di fegato sostituito da tumore, evidenza istologica di disfunzione epatica vista dalla biopsia epatica laparoscopica
9. Anamnesi o evidenza di malattia cardiaca clinicamente significativa come aritmia sintomatica, angina/ischemia, intervento di bypass coronarico o angioplastica coronarica transluminale percutanea, fibrillazione atriale incontrollata, CHF con frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%, ipertensione incontrollata (SBP >190 mmHg o DBP >100 mmHg), FC al di fuori del range normale di 50-100 bpm per le donne e 45-100 bpm per gli uomini
10. Anamnesi/evidenza di malattia polmonare o cardiaca clinicamente significativa incompatibile con l'idoneità a sottoporsi ad anestesia generale
11. Diabete mellito non controllato o ipo/ipertiroidismo
12. Infezione attiva incontrollata
13. Storia di disturbi emorragici o shunt venoso irrisolto noto
14. Necessità di anticoagulazione cronica in corso
15. Evidenza di anomalie intracraniche con conseguente rischio di sanguinamento con anticoagulazione
16. Storia di abuso di alcol o droghe ≤6 mesi
17. Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, o del collo dell'utero trattato in modo curativo, carcinoma mammario in situ o carcinoma della prostata
18. Storia di ipersensibilità a: melfalan o suoi componenti; contrasto di iodio che non può essere controllato dalla premedicazione con antistaminici e steroidi; lattice
19. Ipersensibilità nota all'eparina in presenza di anticorpi contro la trombocitopenia indotta da eparina

20. Funzione ematologica o renale inadeguata come indicato da uno dei seguenti:

    • Piastrine <100.000/mm3
    • Hb≤10 g/dL
    • Neutrofili <2.000/mm3
    • S Creat >1,5 mg/dL o clearance della creatinina misurata <60 ml/min/1,73 m2

21. Funzionalità epatica inadeguata come indicato da uno qualsiasi dei seguenti:

    • Tbili ≥3,0 mg/dl
    • INR > 1,5
    • AST/ALT >5xULN
22. Incinta o allattamento
23. Test di gravidanza positivo in soggetti in età fertile ≤7 giorni prima della prima infusione di CS-PHP-melfalan
24. Donne in pre-menopausa (cioè che hanno avuto un periodo mestruale ≤12 mesi) che non vogliono o non possono sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento
25. Donne sessualmente attive in età fertile e uomini sessualmente attivi con partner potenzialmente riproduttivi che non vogliono o non possono usare la contraccezione dallo screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di CS-PHP-melfalan