A Bruton-féle tirozin-kináz-gátló ibrutinib vizsgálata bendamusztinnal és rituximabbal kombinálva újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél
2025. június 18. frissítette: Janssen Research & Development, LLC
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat a Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) gátlóról, a PCI-32765-ről (ibrutinib), bendamusztinnal és rituximabbal (BR) kombinálva újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő alanyokon
E vizsgálat célja a bendamusztinnal és rituximabbal kombinációban adott ibrutinib hatékonyságának és biztonságosságának értékelése 65 éves vagy idősebb, újonnan diagnosztizált köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált (véletlenül tanulmányi kezelésre kijelölt egyének), kettős vak (sem az orvos, sem a résztvevő nem ismeri a résztvevő kezelését), placebo (egy inaktív anyag, amelyet egy gyógyszerrel hasonlítanak össze annak tesztelésére, hogy a gyógyszernek van-e valódi hatása klinikai vizsgálattal) ellenőrzött vizsgálatban a bendamusztinnal és rituximabbal (BR) kombinációban adott ibrutinib hatékonyságát és biztonságosságát önmagában BR-vel hasonlították össze olyan résztvevőknél, akiknél újonnan diagnosztizáltak köpenysejtes limfómát (MCL), akik 65 évesek vagy idősebbek.
Körülbelül 520 résztvevőt véletlenszerűen osztanak ki 1:1 arányban, és az egyszerűsített köpenysejtes limfóma nemzetközi prognosztikus index (MIPI) pontszám alapján rétegeznek (alacsony kockázat [0-3] versus közepes kockázat [4-5] versus magas kockázat [6-11] ]).
A kezelési szakasz a randomizálástól az összes vizsgálati kezelés abbahagyásáig vagy a vizsgálat végére vonatkozó klinikai határig tart.
A ciklus 28 naposnak minősül.
Minden résztvevő nyílt elrendezésű (a hozzárendelt vizsgálati gyógyszer azonosítása ismert lesz) BR háttérterápiában részesül, maximum 6 cikluson keresztül; A teljes vagy részleges válaszreakciót mutató résztvevők továbbra is nyitott háttérterápiában részesülnek rituximab fenntartással minden második ciklusban, legfeljebb 12 további adagig.
A háttérterápia mellett minden résztvevő vak vizsgálati gyógyszert (ibrutinibet vagy placebót) kap.
Az A csoportba randomizált résztvevők placebót kapnak, a B csoportba randomizált résztvevők pedig ibrutinib kapszulát kapnak.
A vizsgálati gyógyszert naponta és folyamatosan adják be a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat végéig.
A kezdeti kemoimmunoterápia (BR+ibrutinib/placebo) után stabil betegségben szenvedő résztvevőknek folytatniuk kell az ibrutinib/placebo kezelést a betegség progressziójáig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat végéig.
A progresszív betegségben szenvedő résztvevőknek minden vizsgálati kezelést abba kell hagyniuk.
Azon résztvevők esetében, akik abbahagyják a háttérterápiát, és nem szenvednek progresszív betegségben, a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelést a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a progressziómentes túlélés (PFS) végső elemzésének klinikai határáig folytatják.
Azok a résztvevők, akik BR-t, rituximabot vagy ibrutinibet kapnak a klinikai határértéken a PFS végső elemzéséhez, a nyílt kezelést folytatják a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
A placebót leállítják, ha a vizsgálatot feloldják a PFS végső elemzésének klinikai határértéke miatt.
A kezelés utáni követési szakasz akkor kezdődik, amikor a résztvevő abbahagyja a bendamusztin és a rituximab, valamint a vizsgálati gyógyszer szedését.
Azon résztvevők esetében, akik a betegség progressziójától eltérő okok miatt hagyják abba a kezelést, továbbra is a protokollban leírtak szerint kell elvégezniük a betegségértékelést.
Azokat a résztvevőket, akik a betegség progressziója miatt abbahagyják, a túlélést és az azt követő anti-MCL terápiát követik.
A kezelés utáni követési szakasz a halálig, a nyomon követés miatti elvesztésig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Négy klinikai megszakítást terveznek.
Az első 3 klinikai határérték akkor következik be, amikor körülbelül 134, 180 és 265 PFS eseményt figyeltek meg.
Az időközi elemzések és a PFS végső elemzése e 3 klinikai határértéken történik; A résztvevők kezelési beosztását feloldják, és a placebo-kezelést leállítják a klinikai határértéken a PFS végső elemzéséhez.
A kezelés feloldása és a placebo-kezelés leállítása megtörténhet a PFS tervezett végső elemzése előtt, ha a független Adatmegfigyelő Bizottság (DMC) egy időközi elemzést követően javasolja.
Az utolsó határérték a vizsgálat végén következik be, amikor a randomizált résztvevők 60%-a meghalt, vagy amikor a szponzor befejezi a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A hatékonysági értékeléseket a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint kell elvégezni.
A biztonságot a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik és összegzik.
A farmakokinetikai paraméterek értékeléséhez vérmintákat vesznek.
Vért és csontvelőt gyűjtenek a minimális reziduális betegség és a biomarker vizsgálatok értékeléséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
523
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentína
-
Cordoba, Argentína
-
La Capital, Argentína
-
Parana, Argentína
-
-
-
-
-
Adelaide, Ausztrália
-
Auchenflower, Ausztrália
-
Box Hill, Ausztrália
-
Concord, Ausztrália
-
Douglas, Ausztrália
-
Gosford, Ausztrália
-
Hobart, Ausztrália
-
Prahran, Ausztrália
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgium
-
Brugge, Belgium
-
Brussels, Belgium
-
Gent, Belgium
-
Leuven, Belgium
-
Wilrijk, Belgium
-
Yvoir, Belgium
-
-
-
-
-
Barretos, Brazília
-
Goiania, Brazília
-
Porto Alegre, Brazília
-
Ribeirao Preto, Brazília
-
Rio de Janeiro, Brazília
-
Sao Paulo, Brazília
-
-
-
-
-
Brno, Csehország
-
Hradec Kralove, Csehország
-
Praha 10, Csehország
-
-
-
-
-
Canterbury, Egyesült Királyság
-
Glasgow, Egyesült Királyság
-
Leeds, Egyesült Királyság
-
Leicester, Egyesült Királyság
-
Liverpool, Egyesült Királyság
-
London, Egyesült Királyság
-
Manchester, Egyesült Királyság
-
Plymouth, Egyesült Királyság
-
Southampton, Egyesült Királyság
-
Sutton, Egyesült Királyság
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok
-
-
California
-
Burbank, California, Egyesült Államok
-
La Jolla, California, Egyesült Államok
-
Stanford, California, Egyesült Államok
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
-
Stamford, Connecticut, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok
-
Niles, Illinois, Egyesült Államok
-
Springfield, Illinois, Egyesült Államok
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Egyesült Államok
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok
-
Sioux City, Iowa, Egyesült Államok
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Egyesült Államok
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Egyesült Államok
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok
-
-
Missouri
-
Jefferson City, Missouri, Egyesült Államok
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Egyesült Államok
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok
-
Hawthorne, New York, Egyesült Államok
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok
-
-
North Dakota
-
Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok
-
Fargo, North Dakota, Egyesült Államok
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Egyesült Államok
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
South Dakota
-
Watertown, South Dakota, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Egyesült Államok
-
Vancouver, Washington, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Creteil, Franciaország
-
F-75 730 Paris Cedex 15, Franciaország
-
Grenoble, Franciaország
-
Nantes, Franciaország
-
Paris, Franciaország
-
Pessac, Franciaország
-
Tours Cedex 9, Franciaország
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
-
Athens Attica, Görögország
-
Thessalonikis, Görögország
-
-
-
-
-
Amsterdam Zuidoost, Hollandia
-
Dordrecht, Hollandia
-
Groningen, Hollandia
-
Leiden, Hollandia
-
Rotterdam, Hollandia
-
Utrecht, Hollandia
-
-
-
-
-
Afula, Izrael
-
Beer-Sheva, Izrael
-
Haifa, Izrael
-
Jerusalem, Izrael
-
Nahariya, Izrael
-
Petach Tikva, Izrael
-
Ramat-Gan, Izrael
-
Tel Aviv, Izrael
-
Zerifin, Izrael
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japán
-
Hiroshima, Japán
-
Kyoto, Japán
-
Nagoya, Japán
-
Osaka, Japán
-
Sapporo, Japán
-
Sendai-shi, Japán
-
Suita, Japán
-
Tokyo, Japán
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
-
Ottawa, Ontario, Kanada
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Koreai Köztársaság
-
Jeollanam-do, Koreai Köztársaság
-
Seoul, Koreai Köztársaság
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
-
Chengdu, Kína
-
Guangzhou, Kína
-
Hangzhou, Kína
-
Shanghai, Kína
-
Tianjin, Kína
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Lengyelország
-
Krakow, Lengyelország
-
Olsztyn, Lengyelország
-
Warszawa, Lengyelország
-
Wroclaw, Lengyelország
-
-
-
-
-
Budapest N/a, Magyarország
-
Debrecen, Magyarország
-
Kaposvár, Magyarország
-
Pecs, Magyarország
-
Szeged, Magyarország
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexikó
-
Oaxaca, Mexikó
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Heidelberg, Németország
-
Jena, Németország
-
Mainz, Németország
-
München, Németország
-
TÿBINGEN, Németország
-
Ulm, Németország
-
Villingen-Schwenningen, Németország
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció
-
Ekaterinburg, Orosz Föderáció
-
Krasnodar, Orosz Föderáció
-
Moscow, Orosz Föderáció
-
Moscow N/a, Orosz Föderáció
-
Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció
-
Novosibirsk, Orosz Föderáció
-
Petrozavodsk, Orosz Föderáció
-
Rostov-Na-Donu, Orosz Föderáció
-
Ryazan, Orosz Föderáció
-
Sochi, Orosz Föderáció
-
St-Petersburg, Orosz Föderáció
-
St.Petersurg, Orosz Föderáció
-
Syktyvkar, Orosz Föderáció
-
Volgograd, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
-
-
-
-
-
Adana, Pulyka
-
Ankara, Pulyka
-
Diyarbakir, Pulyka
-
Istanbul, Pulyka
-
Izmir, Pulyka
-
Kayseri, Pulyka
-
Mersin, Pulyka
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
-
Madrid, Spanyolország
-
Oviedo, Spanyolország
-
Palma De Mallorca, Spanyolország
-
Salamanca, Spanyolország
-
Santiago De Compostela, Spanyolország
-
-
-
-
-
Linköping, Svédország
-
Lund, Svédország
-
Stockholm, Svédország
-
Umeaa, Svédország
-
Uppsala, Svédország
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Szlovákia
-
Bratislava, Szlovákia
-
Kosice, Szlovákia
-
Martin, Szlovákia
-
Presov 1, Szlovákia
-
-
-
-
-
Changhua, Tajvan
-
Kaohsiung County, Tajvan
-
Taichung, Tajvan
-
Tainan, Tajvan
-
Taipei, Tajvan
-
Taoyuan, Tajvan
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukrajna
-
Donetsk, Ukrajna
-
Khmelnitskiy, Ukrajna
-
Kiev, Ukrajna
-
Lviv, Ukrajna
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
-
Galway, Írország
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
65 év és régebbi (Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisát a központi laboratórium vizsgálja felül és hagyja jóvá: a diagnózisnak tartalmaznia kell a ciklin D1 morfológiáját és expresszióját más releváns markerekkel (pl. CD19, CD20, PAX5 és CD5) vagy a t(11;14) összefüggésben. ) citogenetikai, fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) vagy polimeráz láncreakcióval (PCR) értékelve
- II., III. vagy IV. klinikai stádium Ann Arbor osztályozás szerint
- Legalább 1 mérhető betegség helye a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok szerint
- Nincs előzetes kezelés az MCL-re
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
- Hematológiai és biokémiai laboratóriumi értékek a protokollban meghatározott határokon belül
- Egyetért a hatékony fogamzásgátlás protokoll által meghatározott használatával
- Negatív vér vagy vizelet terhességi teszt a szűréskor
Kizárási kritériumok:
- Nagy műtét a véletlen beosztást követő 4 héten belül
- Ismert központi idegrendszeri limfóma
- Az MCL-től eltérő rosszindulatú daganat miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél a véletlen besorolás előtt több mint 3 évig nem volt ismert aktív betegség; megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo malignus betegségre utaló jelek nélkül; megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
- Azok a betegek, akiknél a terápia célja a daganat eltávolítása az őssejt-transzplantáció előtt
- Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a véletlen besorolást megelőző 6 hónapon belül
- Alvadásgátló kezelést igényel warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal
- Erős CYP3A-gátlókkal történő kezelést igényel
- Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. osztályú (súlyos) szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint.
- Élő, legyengített vakcinákkal vakcinázva a véletlen besorolástól számított 4 héten belül
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel
- Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési kar B
|
90 mg/m2 intravénásan beadva az 1-2. napon, az 1-6. ciklusban
375 mg/m2 intravénásan beadva az 1. napon, az 1-6. ciklusban; teljes vagy részleges válasz esetén 375 mg/m2-t kell beadni minden második ciklus 1. napján, legfeljebb 12 további adagig.
560 mg (4 x 140 mg-os kapszula) szájon át naponta egyszer folyamatosan, az 1. naptól, az 1. ciklustól kezdve a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a vizsgálat végéig
|
|
Placebo Comparator: Kezelési kar A
|
90 mg/m2 intravénásan beadva az 1-2. napon, az 1-6. ciklusban
375 mg/m2 intravénásan beadva az 1. napon, az 1-6. ciklusban; teljes vagy részleges válasz esetén 375 mg/m2-t kell beadni minden második ciklus 1. napján, legfeljebb 12 további adagig.
4 kapszula szájon át naponta egyszer folyamatosan, az 1. naptól kezdődően, az 1. ciklustól a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a progressziómentes túlélés végső elemzéséig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
A progressziómentes túlélést (PFS) úgy definiáltuk, hogy a randomizálás dátuma és a betegség progressziójának (PD) vagy a teljes válasz (CR) vagy halálos visszaesés közötti intervalluma, attól függően, hogy melyikről számoltak be.
A betegség felmérése a rosszindulatú limfóma 2007. évi felülvizsgált válaszkritériumain alapult.
A PD -t úgy definiálták, mint bármely új léziót, vagy 50% -kal (%) növekedett a Nadir korábban érintett helyeinek (PD kritériumok: 1,5 centiméter új csomópontos lézió megjelenése [cm] bármely tengelyben, az átmérőcsoportok 50% -os növekedése [SPD] nagyobb, mint az 1 node -nél nagyobb, vagy 50% -os növekedés a korábban azonosított nod 1 cm -ben).
|
Legfeljebb 97 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Idő a következő kezelésig
Időkeret: Akár 97 hónapig
|
A következő kezelésig eltelt időt a randomizálás dátumától a vizsgálati kezelést követő bármely köpenysejtes limfóma (anti-MCL) kezelés kezdő dátumáig mértük.
|
Akár 97 hónapig
|
|
Minimális Residual Disease (MRD) – negatív válaszarány
Időkeret: Akár 97 hónapig
|
A minimális reziduális betegség-negatív arányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a CR-re a legjobb általános válaszreakciót adták MRD-negatív betegség státuszban (vagyis <5 köpenysejtes limfóma [MCL] sejt 10 000 leukocitánként az MRD vizsgálattal történő kimutatáshoz). csontvelő és/vagy perifériás vérminta áramlási citometriájával értékelhető.
|
Akár 97 hónapig
|
|
Ideje válaszolni
Időkeret: Akár 97 hónapig
|
A válaszadásig eltelt időt a véletlenszerű besorolás dátuma és a válasz kezdeti dokumentálásának dátuma közötti intervallumként határoztuk meg.
|
Akár 97 hónapig
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: A randomizálásból (-3 nap) 121 hónapig
|
Az általános túlélést a randomizálás napjától a résztvevő halálának időpontjáig határozták meg.
Kaplan-Meier becslést használtunk.
|
A randomizálásból (-3 nap) 121 hónapig
|
|
Teljes válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
A teljes válasz (CR) arányát úgy határozták meg, hogy a CR -t (a kutató értékelése alapján) elérő résztvevők százalékos aránya a későbbi anticancer -terápia megkezdése előtt vagy azt megelőzően.
A CR kritériuma: a betegség összes bizonyítékának eltűnése; Bármely méretű tömeg megengedett, ha a pozitron emissziós tomográfia (PET) negatív; regresszió a normál méretre a számítógépes tomográfia (CT) esetén; lép és máj: nem tapintható, a csomók eltűntek; Csontvelő: A beszivárgás megismételve ismételt biopszián.
|
Legfeljebb 97 hónap
|
|
Az általános válaszú résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
Az általános válaszú résztvevők százalékos arányát úgy határozták meg, hogy a CR -t vagy a PR -t elért résztvevők részében.
A CR kritériuma: a betegség összes bizonyítékának eltűnése; Bármely méretű tömeg megengedett, ha a PET negatív; regresszió a normál méretre a CT -n; lép és máj: nem tapintható, a csomók eltűntek; Csontvelő: A beszivárgás megismételve ismételt biopszián.
A PR kritériumai: nagyobb vagy egyenlő (> =) 50% -os csökkenéssel az összes célt lézió átmérőjének összegében, összehasonlítva a kiindulási állapotba, új léziók hiányában vagy a nem célzott léziók egyértelmű progressziójával.
|
Legfeljebb 97 hónap
|
|
Ideje a romláshoz (TTW) a limfóma (LYM) alskálájában a rákterápia-limfóma (FACT-LYM) kérdőív funkcionális értékeléséről
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
Ideje a tény-lym limfóma alskálájának romlására, amelyet a randomizálás időpontjától a résztvevők tüneteinek romlásának kezdeti időpontjáig határoznak meg.
A súlyosbodást egy 5 pontos csökkenés határozta meg a kiindulási, halál vagy hiányzó értékelés miatt, mert "túl beteg" volt, attól függően, hogy melyik történt először.
A Fact-Lym limfóma alskála 15 kérdést tartalmaz, mindegyik kérdésnél 0-tól 4-ig (magasabb a rosszabb).
A lymphoma alskála pontszáma a fordított pontszámok összege volt, 0 és 60 között volt. A magasabb pontszámok jobb életminőséget mutattak.
|
Legfeljebb 97 hónap
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
A válasz időtartamát (DOR) úgy határozták meg, hogy a válasz kezdeti dokumentációjának dátuma közötti intervallum, beleértve a PR -t, valamint a PD vagy a halál első dokumentált bizonyítékának dátumát
|
Legfeljebb 97 hónap
|
|
A teljes válasz időtartama (DOCR)
Időkeret: Legfeljebb 97 hónap
|
A teljes válasz időtartamát (DOCR) úgy határozták meg, hogy a CR kezdeti dokumentációjának dátuma és a PD vagy halál első dokumentált bizonyítékainak dátuma közötti intervallum, attól függően, hogy melyik történik az előbb.
|
Legfeljebb 97 hónap
|
|
A kezelés-kiemelt nemkívánatos eseményekkel (tea) résztvevők száma
Időkeret: Placebo + BR (A kezelés): A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) 100,1 hónapig; Ibrutinib + BR (B kezelés): A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) 117,2 hónapig
|
A teake -kkel rendelkező résztvevők számáról számoltak be.
Az AE bármilyen kellemetlen orvosi előfordulás volt egy klinikai vizsgálatban, amelyben résztvevő orvosi (vizsgálati vagy nem vizsgálati) terméket alkalmazott.
Az AE -nek nem feltétlenül van okozati összefüggése a beavatkozással.
A kezelés által okozott nemkívánatos eseményeket úgy határozták meg, hogy a vizsgálati kezelés első adagjának kezdetén vagy azt követően vagy azt követően bekövetkező káros események, akár 30 nappal a vizsgálati gyógyszerek adagjának napjától függően, vagy a későbbi rákellenes kezelés megindítását, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
Placebo + BR (A kezelés): A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) 100,1 hónapig; Ibrutinib + BR (B kezelés): A vizsgálati kezelés első adagjától (1. nap) 117,2 hónapig
|
|
Az ibrutinib szájüregi plazma clearance (cl/f)
Időkeret: Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
A CL/F -t úgy definiáltuk, mint az ibrutinib látszólagos teljes szisztémás clearance -jét az extravaszkuláris beadás után.
Az ibrutinib Cl/F -jét a populáció farmakokinetikájával (poppk modellezés) határoztuk meg.
|
Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
|
Orális eloszlás térfogata az ibrutinib egyensúlyi állapotában
Időkeret: Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
Az ibrutinib egyensúlyi állapotában az orális eloszlás mennyiségét a POPPK modellezéssel határoztuk meg.
|
Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
|
Terület az ibrutinib koncentrációs görbe alatt 24 órán keresztül, miután egyensúlyi állapotban adagolódik
Időkeret: Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
Az ibrutinib koncentrációgörbéjének alatti területet az egyensúlyi állapotban történő adagolás után 24 órán belül meghatároztuk a POPPK modellezéssel.
|
Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
|
Az ibrutinib minimális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
Az ibrutinib minimális megfigyelt plazmakoncentrációját a POPPK modellezéssel határoztuk meg.
|
Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
|
Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
Az ibrutinib legfeljebb megfigyelt plazmakoncentrációját POPPK modellezéssel határoztuk meg.
|
Pre-dózis az 1., 2. és 3. ciklus 2. napján; és 1., 2 és 4 óra az 1. és 2. ciklus 2. napján a dózis után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. május 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. június 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 24.
Első közzététel (Becsült)
2013. január 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. július 8.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. június 18.
Utolsó ellenőrzés
2025. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Limfóma, köpenysejt
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Bendamusztin-hidroklorid
- Rituximab
- Ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CR100967
- PCI-32765MCL3002 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
- U1111-1137-0389 (Egyéb azonosító: Universal Trial Number)
- 2012-004056-11 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .